An Open Label, Studie daxibotulinumtoxinuA pro prevenci migrény

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas musí být získán od subjektu v souladu s požadavky Institutional Review Board (IRB) nebo etické komise místa studie před zahájením jakýchkoliv protokolem specifikovaných postupů.
2. Subjekt musí umět číst.
3. Muži nebo ženy ve věku 18 až 75 let včetně.

4. Subjekt má alespoň jednoletou anamnézu migrény (s aurou nebo bez aury) v souladu s diagnózou podle ICHD (International Classification of Headache Disorder), 3. vydání s následujícím:

   • Věk nástupu před 50. rokem věku
   • Záchvaty migrény trvající v průměru 4-72 hodin neléčené.
   • Podle subjektu uveďte alespoň 8 dní migrény střední nebo těžké intenzity za měsíc během předchozích 3 měsíců (před screeningem)
   • Schopnost odlišit migrénu od nemigrenózní bolesti hlavy.
   • Ne více než 26 dní bolesti hlavy jakéhokoli typu za měsíc podle zprávy předmětu.
5. Pacienti s alespoň 8 kvalifikovanými dny migrény za měsíc během tří měsíců před screeningem budou způsobilí pro vstup do této studie (posouzeno na základě historické paměti). Záchvat migrény musí trvat alespoň 30 minut. Jakékoli použití léku specifického pro akutní migrénu se bude počítat jako záchvat migrény (den). Interval mezi dvěma kvalifikovanými dny migrény by měl být alespoň 24 hodin, aby bylo možné počítat jako samostatné záchvaty migrény. Záchvat migrény, který odezní po léčbě (nebo spánku) a vrátí se do 24 hodin, bude počítán jako jeden záchvat migrény.
6. Ženy by neměly otěhotnět z důvodu operace, ozařování, menopauzy (jeden rok po nástupu) nebo by měly být v plodném věku a měly by používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce (např. abstinence, bariérová metoda plus spermicid nebo IUD). po dobu alespoň jednoho měsíce před účastí ve studii a po dobu dvou měsíců po ukončení studie a mít negativní močový B-hCG (Beta-lidský choriový gonadotropin) při screeningu. Vyloučeny jsou březí a/nebo kojící samice. Ženy užívající hormonální antikoncepci musí také používat další schválenou metodu antikoncepce (např. bariérovou metodu plus spermicid nebo IUD), počínaje základní fází a pokračovat po celou dobu studie.

7. Podskupina subjektů (s omezením na 30 % z celkového počtu zapsaných) na ne více než 1 preventivní léčbě migrény může zůstat na léčbě, pokud byla dávka stabilní alespoň 3 měsíce (12 týdnů) před obdobím pozorování a není očekává se změna.

   • Výjimkou je léčba onobotulinumtoxinemA (vymytí = 4 měsíce).
   • Pacienti, kteří jsou schopni a ochotni navštěvovat studijní návštěvy, vedou si deník bolesti hlavy a jinak dodržují činnosti související se studií.
   • Pacienti mohou být naivní vůči terapii botulotoxinem (BoNT) (žádné minimum nebo strop) nebo dostávali terapii BoNT za předpokladu 4měsíčního vymývacího období.
   • Minimálně 30 % způsobilých subjektů bude mít chronickou migrénu podle kritérií ICHD-3 (Mezinárodní klasifikace poruch hlavy).

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s migrénou s ≥26 dnů bolesti hlavy jakéhokoli druhu za měsíc podle historické zprávy za 3 měsíce před studií.
2. Pacienti s klastrovými bolestmi hlavy a jinými autonomními cefalalgiemi trigeminu a dalšími primárními bolestmi hlavy (kromě tenzní bolesti hlavy) a sekundárními bolestmi hlavy (definované podle Výboru pro klasifikaci bolestí hlavy Mezinárodní společnosti pro bolesti hlavy (IHS), 3. vydání, 2018),
3. Pacienti s anamnézou nereagující na adekvátní studie více než dvou tříd preventivní léčby migrény (např. betablokátory, blokátory kalciových kanálů, tricyklická léčiva, divalproex, topiramát, antagonisté peptidu souvisejícího s genem kalcitoninu (CGRP) s malou nebo velkou molekulou nebo onobotulinumtoxinA).

4. Pacienti, kteří užívají následující léky, jak je popsáno:

   • Užívání triptanů, ditanů nebo léků obsahujících námel po dobu 10 dnů nebo déle za měsíc v průměru,
   • Užívání NSAID, acetaminofenu nebo kombinovaných analgetik (jako jsou produkty acetaminofenu a kofeinu) v průměru 15 dní nebo déle za měsíc,
   • Užívání opioidů a/nebo léků obsahujících butalbital v průměru 4 dny nebo déle za měsíc,
   • Užívání jakýchkoli dvou nebo více z výše uvedených léků (kromě opioidů/butalbitalu) po dobu 15 dnů nebo déle za měsíc v průměru,
5. Pacienti s klinicky významným neurologickým onemocněním jiným než migréna, které podle názoru zkoušejících může mít potenciál změnit vnímání bolesti nebo hlášení bolesti.
6. Již existující nebo současné potíže s polykáním nebo dýcháním.
7. Známá nebo suspektní závažná neuromuskulární nebo kardiovaskulární porucha (jako je amyotrofická laterální skleróza, myasthenia gravis, onemocnění koronárních tepen). že by podle názoru zkoušejícího vystavil účastníka zvýšenému riziku nežádoucí příhody.
8. Pacienti s anamnézou nebo v současné době trpící závažnými psychiatrickými poruchami včetně schizofrenie, aktivní psychózy nebo bipolární poruchy. Velká depresivní porucha a generalizovaná úzkostná porucha, které jsou podle názoru vyšetřovatele dobře kontrolovatelné, budou povoleny.
9. Pacienti s klinicky významným aktivním onemocněním jater, kardiovaskulárním, metabolickým, respiračním, renálním, endokrinologickým (včetně špatně kontrolovaného diabetes mellitus), gastrointestinálním onemocněním a bakteriálními nebo virovými infekcemi během 30 dnů před screeningem nebo během základní fáze, kteří podle názoru zkoušející může zasahovat do účasti subjektu ve studii nebo může představovat riziko, že subjekt studii nedokončí.
10. Pacienti s hematologickou nebo solidní diagnózou malignity během 5 let před screeningem s výjimkou bazaliomu a spinocelulárního karcinomu, pokud byli před screeningem bez rakoviny.
11. Index tělesné hmotnosti 18-35 včetně.
12. Pacienti, kteří v posledních 3 letech měli v anamnéze nebo byli léčeni pro zneužívání alkoholu nebo drog.
13. Ženy, které během studie nechtějí nebo nemohou používat přijatelnou antikoncepci.
14. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
15. Pacienti, kteří se zúčastnili intervenční studie pro jakoukoli indikaci do 60 dnů (nebo 5 poločasů hodnoceného léčiva, podle toho, co je delší) nebo studie nelékové intervence (jako je elektrická stimulace) do 30 dnů.