En åpen etikett, studie av DaxibotulinumtoxinA for migreneforebygging

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke må innhentes fra forsøkspersonen i samsvar med kravene fra studiestedets Institutional Review Board (IRB) eller etikkkomité, før igangsetting av eventuelle protokollspesifiserte prosedyrer.
2. Emnet må kunne lese.
3. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, 18 til 75 år inkludert.

4. Personen har minst 1 års historie med migrene (med eller uten aura) i samsvar med en diagnose i henhold til ICHD (International Classification of Headache Disorder), 3. utgave med følgende:

   • Debutalder før 50 år
   • Migreneanfall varer i gjennomsnitt 4-72 timer ubehandlet.
   • Rapporter etter emne minst 8 migrenedager med moderat eller alvorlig intensitet per måned i løpet av de siste 3 månedene (før screening)
   • Evne til å skille migrene fra hodepine uten migrene.
   • Ikke mer enn 26 hodepinedager av noen type per måned etter fagrapport.
5. Pasienter med minst 8 kvalifiserte migrenedager per måned i løpet av de tre månedene før screening vil være kvalifisert for å delta i denne studien (vurdert ved historisk tilbakekalling). Et migreneanfall må vare i minst 30 minutter. Enhver bruk av en akutt migrenespesifikk medisin vil telle som et migreneanfall (dag). Intervallet mellom to kvalifiserte migrenedager bør være minst 24 timer for å bli regnet som distinkte migreneanfall. Et migreneanfall som forsvinner etter behandling (eller søvn) og gjentar seg innen 24 timer, regnes som ett migreneanfall.
6. Kvinner bør enten være i fertil alder på grunn av kirurgi, stråling, overgangsalder (ett år etter debut), eller i fertil alder og praktisere en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode (f.eks. abstinens, en barrieremetode pluss sæddrepende middel eller spiral) i minst en måned før studiedeltakelse og i to måneder etter avsluttet studie og ha negativ urin B-hCG (Beta-humant koriongonadotropin) ved screening. Gravide og/eller ammende kvinner er ekskludert. De kvinnene som bruker hormonelle prevensjonsmidler må også bruke en ekstra godkjent prevensjonsmetode (f.eks. en barrieremetode pluss sæddrepende middel eller spiral) som starter med baseline-fasen og fortsetter gjennom hele studieperioden.

7. En undergruppe av forsøkspersoner (begrenset til 30 % av totalt antall påmeldte) på ikke mer enn 1 forebyggende migrenemedisin kan forbli i behandling hvis dosen har vært stabil i minst 3 måneder (12 uker) før observasjonsperioden og ikke er forventet å endre seg.

   • Unntak inkluderer behandling med onobotulinumtoxinA (utvasking = 4 måneder).
   • Pasienter som er i stand til og villige til å delta på studiebesøk, føre hodepinedagbok og ellers overholde studierelaterte aktiviteter.
   • Pasienter kan være naive til botulinum nevrotoksin (BoNT)-behandling (ingen minimum eller cap), eller har mottatt BoNT-behandling forutsatt at det er en utvaskingsperiode på 4 måneder.
   • Minst 30 % av kvalifiserte forsøkspersoner vil være kronisk migrene, i henhold til ICHD-3 (den internasjonale klassifiseringen av hodepineforstyrrelser) kriterier.

Ekskluderingskriterier:

1. Migrenepasienter med ≥26 hodepinedager av noe slag per måned i historisk rapport over de 3 månedene før studien.
2. Pasienter med klyngehodepine og andre trigeminus autonome cefalalgier, og annen primær hodepine (unntatt spenningshodepine) og sekundær hodepine (definert i henhold til Headache Classification Committee of the Internationals Headache Society (IHS), 3. utgave, 2018),
3. Pasienter med en historie som ikke har respondert på tilstrekkelige studier av mer enn to klasser av migreneforebyggende behandlinger (f.eks. betablokkere, kalsiumkanalblokkere, trisykliske, divalproex, topiramat, små eller store molekyler av kalsitoningen-relaterte peptider (CGRP) antagonister eller onobotulinumtoksinA).

4. Pasienter som bruker følgende medisiner som beskrevet:

   • Bruk av triptaner, ditaner eller ergotholdige medisiner i 10 dager eller mer per måned i gjennomsnitt,
   • Bruk av NSAIDs, acetaminophen eller kombinasjons-analgetika (som acetaminophen-koffeinprodukter) 15 dager eller mer per måned i gjennomsnitt,
   • Bruk av medisiner som inneholder opioider og/eller butalbital i 4 dager eller mer per måned i gjennomsnitt,
   • Bruk av to eller flere av de ovennevnte medisinene (unntatt opioider/butalbital) i 15 dager eller mer per måned i gjennomsnitt,
5. Pasienter med klinisk signifikant nevrologisk sykdom, annet enn migrene, som, etter etterforskernes oppfatning, kan ha potensial til å endre smerteoppfatning eller rapportering.
6. Eksisterende eller nåværende problemer med å svelge eller puste.
7. Kjent eller mistenkt alvorlig nevromuskulær eller kardiovaskulær lidelse (som amyotrofisk lateral sklerose, myasthenia gravis, koronarsykdom). at etter utrederens oppfatning vil gi deltakeren økt risiko for en uønsket hendelse.
8. Pasienter med en historie med eller for tiden har alvorlige psykiatriske lidelser inkludert schizofreni, aktiv psykose eller bipolar lidelse. Større depressiv lidelse og generalisert angstlidelse som etter utrederens vurdering er godt kontrollert, vil være tillatt.
9. Pasienter med klinisk signifikant aktiv leversykdom, kardiovaskulær, metabolsk, respiratorisk, renal, endokrinologisk (inkludert dårlig kontrollert diabetes mellitus), gastrointestinale sykdommer og bakterielle eller virusinfeksjoner innen 30 dager før screening eller under baseline-fasen, som etter oppfatning av etterforskeren kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien eller kan utgjøre en risiko for at forsøkspersonen ikke fullfører studien.
10. Pasienter med hematologisk eller solid malignitetsdiagnose innen 5 år før screening med unntak av basalcellekarsinom og plateepitelkarsinom dersom de har vært kreftfrie før screening.
11. Kroppsmasseindeks på 18-35, inklusive.
12. Pasienter som i løpet av de siste 3 årene har en historie med eller har blitt behandlet for alkohol- eller rusmisbruk.
13. Kvinner som ikke vil eller er i stand til å bruke akseptabel prevensjon under studien.
14. Kvinner som er gravide eller ammer.
15. Pasienter som har deltatt i en medikamentintervensjonsstudie for en hvilken som helst indikasjon innen 60 dager (eller 5 halveringstider av undersøkelseslegemidlet, avhengig av hva som er lengst) eller ikke-medikamentell intervensjonsstudie (som elektrisk stimulering) innen 30 dager.