Un estudio abierto de DaxibotulinumtoxinA para la prevención de la migraña

Criterios de inclusión:

1. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito del sujeto de acuerdo con los requisitos de la Junta de Revisión Institucional (IRB) o del comité de ética del sitio del estudio, antes de iniciar cualquier procedimiento especificado en el protocolo.
2. El sujeto debe poder leer.
3. Sujetos masculinos o femeninos, de 18 a 75 años inclusive.

4. El sujeto tiene al menos 1 año de historia de migraña (con o sin aura) compatible con un diagnóstico según la ICHD (Clasificación Internacional de Trastornos de Dolor de Cabeza), tercera edición con lo siguiente:

   • Edad de inicio antes de los 50 años
   • Los ataques de migraña duran una media de 4 a 72 horas sin tratamiento.
   • Por sujeto, informe al menos 8 días de migraña de intensidad moderada o grave por mes durante los 3 meses anteriores (antes de la evaluación)
   • Capacidad para distinguir la migraña de la cefalea no migrañosa.
   • No más de 26 días de dolor de cabeza de cualquier tipo por mes por informe de sujeto.
5. Los pacientes con al menos 8 días calificados de migraña por mes durante los tres meses anteriores a la selección serán elegibles para participar en este estudio (evaluado mediante recuerdo histórico). Un ataque de migraña debe durar al menos 30 minutos. Cualquier uso de un medicamento específico para la migraña aguda contará como un ataque de migraña (día). El intervalo entre dos días calificados de migraña debe ser de al menos 24 horas para que se cuenten como ataques de migraña distintos. Un ataque de migraña que remite después del tratamiento (o del sueño) y reaparece dentro de las 24 horas se contará como un ataque de migraña.
6. Las mujeres deben estar en edad fértil debido a cirugía, radiación, menopausia (un año después del inicio) o en edad fértil y practicar un método anticonceptivo médicamente aceptable (p. ej., abstinencia, un método de barrera más espermicida o DIU). durante al menos un mes antes de participar en el estudio y durante dos meses después de finalizar el estudio y tener una B-hCG (beta-gonadotropina coriónica humana) en orina negativa en la selección. Se excluyen hembras gestantes y/o lactantes. Aquellas mujeres que usan anticonceptivos hormonales también deben usar un método anticonceptivo aprobado adicional (p. ej., un método de barrera más espermicida o DIU) comenzando con la fase inicial y continuando durante todo el período del estudio.

7. Un subconjunto de sujetos (con un límite del 30% del total inscrito) que toman no más de 1 medicamento preventivo para la migraña puede permanecer en tratamiento si la dosis se ha mantenido estable durante al menos 3 meses (12 semanas) antes del período de observación y no es se espera que cambie.

   • Las excepciones incluyen el tratamiento con onobotulinumtoxina A (lavado = 4 meses).
   • Pacientes que puedan y estén dispuestos a asistir a las visitas del estudio, llevar un diario de dolores de cabeza y cumplir con las actividades relacionadas con el estudio.
   • Los pacientes pueden no haber recibido nunca la terapia con neurotoxina botulínica (BoNT) (sin mínimo ni límite), o haber recibido terapia con BoNT siempre que haya un período de lavado de 4 meses.
   • Un mínimo del 30% de los sujetos elegibles tendrán migraña crónica, según los criterios ICHD-3 (Clasificación internacional de trastornos del dolor de cabeza).

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con migraña con ≥26 días de dolor de cabeza de cualquier tipo por mes según informe histórico durante los 3 meses anteriores al estudio.
2. Pacientes con cefaleas en racimos y otras cefaleas autonómicas del trigémino, y otras cefaleas primarias (excepto cefalea tensional) y cefaleas secundarias (definidas según el Comité de Clasificación de Dolores de Cabeza de la Sociedad Internacional de Dolor de Cabeza (IHS), 3.ª edición, 2018),
3. Pacientes con antecedentes de falta de respuesta a los ensayos adecuados de más de dos clases de tratamientos preventivos de la migraña (p. ej., betabloqueantes, bloqueadores de los canales de calcio, tricíclicos, divalproex, topiramato, antagonistas del péptido relacionado con el gen de la calcitonina de molécula pequeña o grande (CGRP) u onobotulinumtoxina A).

4. Pacientes que usan los siguientes medicamentos como se describe:

   • Uso de triptanes, ditans o medicamentos que contienen ergot durante 10 días o más por mes en promedio,
   • Uso de AINE, paracetamol o analgésicos combinados (como productos de paracetamol y cafeína) durante 15 días o más al mes en promedio,
   • Uso de opioides y/o medicamentos que contienen butalbital durante 4 días o más por mes en promedio,
   • Uso de dos o más de los medicamentos anteriores (excluidos opioides/butalbital) durante 15 días o más por mes en promedio,
5. Pacientes con enfermedades neurológicas clínicamente significativas, distintas de la migraña, que, en opinión de los investigadores, pueden tener el potencial de alterar la percepción o la notificación del dolor.
6. Dificultades preexistentes o actuales para tragar o respirar.
7. Trastorno neuromuscular o cardiovascular grave conocido o sospechado (como esclerosis lateral amiotrófica, miastenia gravis, enfermedad de las arterias coronarias). que en opinión del investigador colocaría al participante en mayor riesgo de sufrir un evento adverso.
8. Pacientes con antecedentes o que actualmente tengan trastornos psiquiátricos importantes, incluida esquizofrenia, psicosis activa o trastorno bipolar. Se permitirán el trastorno depresivo mayor y el trastorno de ansiedad generalizada que, en opinión del investigador, estén bien controlados.
9. Pacientes con enfermedad hepática activa clínicamente significativa, enfermedades cardiovasculares, metabólicas, respiratorias, renales, endocrinológicas (incluida la diabetes mellitus mal controlada), enfermedades gastrointestinales e infecciones bacterianas o virales dentro de los 30 días anteriores al cribado o durante la fase inicial, que en opinión de el investigador puede interferir con la participación del sujeto en el estudio o puede presentar un riesgo de que el sujeto no complete el estudio.
10. Pacientes con diagnóstico hematológico o de malignidad sólida dentro de los 5 años anteriores a la detección, con excepción del carcinoma de células basales y el carcinoma de células escamosas si no han tenido cáncer antes de la detección.
11. Índice de masa corporal de 18-35, inclusive.
12. Pacientes que en los últimos 3 años tengan antecedentes o hayan sido tratados por abuso de alcohol o drogas.
13. Mujeres que no quieren o no pueden utilizar un método anticonceptivo aceptable durante el estudio.
14. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
15. Pacientes que hayan participado en un estudio de intervención farmacológica para cualquier indicación dentro de los 60 días (o 5 vidas medias del fármaco en investigación, lo que sea más largo) o en un estudio de intervención sin fármacos (como estimulación eléctrica) dentro de los 30 días.