Xofluza-ウェアラブルの実現可能性調査
ウェアラブルデバイスを使用した早期感染警告後の小児移植患者、順番待ち対象者および世帯員におけるインフルエンザのゾフルーザ治療の実現可能性研究
調査の概要
詳細な説明
インフルエンザ感染は、非常に脆弱な免疫不全患者グループである移植レシピエントの臨床管理にとって重大な懸念事項です。 インフルエンザの早期発見は、感染初期の重要な時間枠で治療を成功させる上で大きな利点があり、よりタイムリーな緩和策の採用を可能にします。 2018年にFDAが急性インフルエンザの治療薬として承認したゾフルーザ®(バロキサビル・マルボキシル)は、タミフル®(オセルタミビル)と比較して転帰特性が改善され、コンプライアンスも向上することが示されています(1回1錠投与するのに対し、10錠を5回以上服用するのに対し)オセルタミビルの場合は日数)。 ただし、インフルエンザの診断と介入のタイミングは、両方の抗ウイルス薬の結果に大きく影響します。 スマートウォッチ デバイスは、無症候性の心拍数 (HR) や体温の上昇などの生理学的サインを使用して感染を早期に検出する明確な有用性を実証しています。 インフルエンザおよび重症急性呼吸器症候群コロナウイルス-2 (SARS-CoV-2) の検出は、大規模な高出力スマートウォッチ研究において、臨床症状が発現する数日前に確実に検出できることが示されています。
これは、既存の治験審査委員会 (IRB) # 20-017872 プロトコル「小児移植患者および世帯員におけるウェアラブル デバイスを使用した SARS-CoV-2 およびその他の感染症の早期検出」のサブ研究です。 これはフィラデルフィア小児病院における、腎臓、心臓、肝臓、肺の移植患者、順番待ちの患者、およびその家族からなる単一施設による前向き介入研究である。 被験者はスマートウォッチデバイスを装着して、心拍数、心拍数変動(HRV)、体温の代用値などの生体認証を監視します。 検証済みの早期感染検出アルゴリズムとアラートプラットフォームから生成されたスマートウォッチアラートは、被験者にSARS-CoV-2、インフルエンザA/B、呼吸器合胞体ウイルス(RSV)A/Bの自宅採取キットの使用を促し、その後送信されるポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) ベースの診断のために中央臨床検査室に送られます。 移植レシピエントがインフルエンザ A/B 陽性の場合は、バロキサビルおよび/またはその他の薬剤の投与が正当であるかどうかを判断するため、地元の臨床治療チームに通知されます。 ジェネンテックは、CHOP移植薬剤師を通じてレシピエントのかかりつけの薬局を通じてバロキサビル医薬品を入手できるようにする。 移植を受けていない世帯員がインフルエンザ陽性であるか、インフルエンザ陽性感染者と接触した場合、その治療は彼ら自身のプライマリケアによって決定されます。 すべてのCHOP移植レシピエントは、バロキサビル治療後に関連する共変量と交絡因子について医療記録を検査されます。 研究対象者は、感染前、感染中、感染後の期間に、短い毎日の REDCap 症状フォームに記入します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19014
- Children's Hospital of Philadelphia
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
集団 1: バロキサビル治療を受ける可能性のあるグループ (CHOP 移植対象者 5 歳以上)
- FDAガイドラインに従って、CHOPを希望する男性または女性の腎臓、心臓、肝臓、または肺の単一または複数の移植レシピエント、年齢は5歳以上。
- 定期的にスマートウォッチを着用し、インフルエンザ A または B の診断を含む陽性呼吸器ウイルス (RV) パネルを自宅で受ける意欲がある。
- インフルエンザAまたはBの抗原陽性診断がある(「警報陽性+抗原陽性だが無症状」の場合には、PCRに基づくインフルエンザAまたはBの陽性臨床診断が求められる場合がある)。
- 対象者がインフルエンザに曝露された場合、主治医がバロキサビルの予防的治療を処方する場合に含めることができます。
- バロキサビルが処方されている場合、被験者は症状発現後 48 時間以内に治療を受ける必要があります(警戒すべき時間に関係なく)。
集団 2: バロキサビル治療を受ける可能性のあるグループ (CHOP 待機リストに登録されている 5 歳以上の被験者)
- 今後12か月以内に移植が予定されている、5歳以上の単独または複数のCHOP腎臓、心臓、肝臓、または肺の移植レシピエントで待機リストに登録する意欲のある患者。
- 3.3.1 にリストされている他のすべての包含基準。
集団 3: バロキサビル治療を受ける可能性のあるグループ (移植を受けていない世帯員)
- CHOP移植レシピエントまたは待機リストにある患者の非移植世帯員
- 少なくとも5歳以上であること。
- 定期的にスマートウォッチを着用し、インフルエンザ A または B の診断のために自宅で呼吸器ウイルス陽性パネル (RV) を検査する意欲がある。
- 抗原に基づいてインフルエンザ A または B の陽性診断を受けている
除外基準
母集団 1:
- バロキサビルに対するアレルギー(ただし、バロキサビル治療を受けずにインフルエンザの症例または対照として研究に残ることができる、またはインフルエンザの別の薬で治療されている場合)、または研究の医師/移植薬剤師からの推奨を受けないバロキサビルを服用するために。
- 体重<40kgの被験者
- 対象者が同意できない、または同意したくない場合。
- 対象者が5歳未満の場合。
- 被験者が登録時に人工呼吸器を必要とする場合。
- 感染初期に対象者が妊娠中または授乳中の場合。
- 被験者が禁止薬物を服用している場合。 これらには、オセルタミビルとバロキサビル(ペラミビル、ラニナミビル、ザナミビル、リマンタジン、ウミフェノビル、アマンタジンなど)を除く抗インフルエンザウイルス薬が含まれます。
- 研究要件に従う気がない、または従うことができない。
母集団 2: 母集団 1 にリストされているすべての除外基準
母集団 3:
- 体重<40kgの被験者
- 世帯移植レシピエントが研究に参加していない
- バロキサビルに対するアレルギー(ただし、治療を受けずにインフルエンザの症例/対照として研究に残ります)
- 研究担当医師/移植薬剤師からバロキサビルを服用しないよう推奨されている
- 対象者が同意できない、または同意したくない場合。
- 対象者が5歳未満の場合。
- スクリーニング時に被験者が妊娠している場合。
- 被験者が禁止薬物を服用している場合。 これらには、オセルタミビルとバロキサビル(ペラミビル、ラニナミビル、ザナミビル、リマンタジン、ウミフェノビル、アマンタジンなど)を除く抗インフルエンザウイルス薬が含まれます。
- 研究要件に従う気がない、または従うことができない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:母集団 1: 移植レシピエント
CHOPの腎臓、心臓、肝臓、または肺の単一または複数の移植レシピエントである5歳以上の参加者は、バロキサビルを単回投与されます。
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Baloxavir Marboxilは、錠剤または顆粒として投与されます。 用量は体重に基づいています: 体重20〜79 kgの参加者の40 mg、または80 kg以上の体重の患者の場合は80 mg
他の名前:
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実験的:母集団 2: 移植待機患者
5歳以上のCHOP腎臓、心臓、肝臓、または肺の単一または複数の移植レシピエントの待機リストに登録されている参加者は、バロキサビル マルボキシルの単回投与を受けます。
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Baloxavir Marboxilは、錠剤または顆粒として投与されます。 用量は体重に基づいています: 体重20〜79 kgの参加者の40 mg、または80 kg以上の体重の患者の場合は80 mg
他の名前:
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実験的:人口 3: 世帯員 (非移植)
5歳以上の非移植世帯員には、バロキサビル マルボキシルが1回投与されます。
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Baloxavir Marboxilは、錠剤または顆粒として投与されます。 用量は体重に基づいています: 体重20〜79 kgの参加者の40 mg、または80 kg以上の体重の患者の場合は80 mg
他の名前:
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介入なし:集団 4: バロキサビル以外の治療を受けた被験者
CHOP移植レシピエントおよび移植を受けていない2~4歳の他のすべての世帯員。 インフルエンザ陽性だがバロキサビル治療を受けていない5歳以上の対象 |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床反応までの時間
時間枠:バロキサビル治療後 30 日目
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インフルエンザに感染した被験者について、研究者は、この研究におけるバロキサビル治療後最大 30 日の期間で臨床反応までの時間を評価します。これと国内対照群から入手可能な同等のデータを比較します。
臨床反応までの時間は以下に基づいています: (a) (標準治療および/またはスマートウォッチの生体認証データ)、酸素飽和度、呼吸状態、心拍数、入院状態によって測定される温度範囲。 (b) 被験者のスマートウォッチから得られた生体認証データを含む、健康なベースライン データに戻る。 (c) 毎日のアンケートで健康なベースラインに戻ったことから評価される、バロキサビル治療後最大 30 日の期間における症状の解消までの時間)。
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バロキサビル治療後 30 日目
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複雑な入院の発生率
時間枠:バロキサビル治療後 30 日目
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この研究におけるバロキサビル治療後最大 30 日間の複雑な入院の発生率と、前述の国内対照群から入手可能な同等のデータとの比較。
複雑な入院とは、入院が長期(7 日を超え)、ICU レベルの治療を必要とするか、インフルエンザ感染の結果 30 日目に死亡した場合と定義されます。
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バロキサビル治療後 30 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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気道感染症の発生率 治療後の進行
時間枠:バロキサビル治療後 30 日目
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この研究におけるバロキサビル治療後最大 30 日間の下気道感染症の進行と、国内対照群から入手可能な同等のデータ。
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バロキサビル治療後 30 日目
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治療後の入院期間
時間枠:バロキサビル治療後 30 日目
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私たちの研究におけるバロキサビル治療後最大 30 日間の期間における入院期間と、国内対照群から入手可能な同等のデータ。
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バロキサビル治療後 30 日目
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治療後の酸素必要量
時間枠:バロキサビル治療後 30 日目
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この研究におけるバロキサビル治療後最大 30 日間の酸素必要量と国内対照群から入手可能な同等のデータ。
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バロキサビル治療後 30 日目
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治療後の呼吸不全の割合
時間枠:バロキサビル治療後 30 日目
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この研究におけるバロキサビル治療後 30 日までの期間における呼吸不全の割合と、国内対照群から入手可能な同等のデータとの比較。
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バロキサビル治療後 30 日目
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治療後の30日死亡率
時間枠:バロキサビル治療後 30 日目
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この研究におけるバロキサビル治療後の 30 日死亡率と国内対照群から入手可能な同等のデータ。
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バロキサビル治療後 30 日目
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Matthew O Connor, MD、Children's Hospital of Philadelphia
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Hayden FG, Sugaya N, Hirotsu N, Lee N, de Jong MD, Hurt AC, Ishida T, Sekino H, Yamada K, Portsmouth S, Kawaguchi K, Shishido T, Arai M, Tsuchiya K, Uehara T, Watanabe A; Baloxavir Marboxil Investigators Group. Baloxavir Marboxil for Uncomplicated Influenza in Adults and Adolescents. N Engl J Med. 2018 Sep 6;379(10):913-923. doi: 10.1056/NEJMoa1716197.
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- Kumar D, Michaels MG, Morris MI, Green M, Avery RK, Liu C, Danziger-Isakov L, Stosor V, Estabrook M, Gantt S, Marr KA, Martin S, Silveira FP, Razonable RR, Allen UD, Levi ME, Lyon GM, Bell LE, Huprikar S, Patel G, Gregg KS, Pursell K, Helmersen D, Julian KG, Shiley K, Bono B, Dharnidharka VR, Alavi G, Kalpoe JS, Shoham S, Reid GE, Humar A; American Society of Transplantation H1N1 Collaborative Study Group. Outcomes from pandemic influenza A H1N1 infection in recipients of solid-organ transplants: a multicentre cohort study. Lancet Infect Dis. 2010 Aug;10(8):521-6. doi: 10.1016/S1473-3099(10)70133-X. Epub 2010 Jul 9.
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- Umemura T, Mutoh Y, Kawamura T, Saito M, Mizuno T, Ota A, Kozaki K, Yamada T, Ikeda Y, Ichihara T. Efficacy of baloxavir marboxil on household transmission of influenza infection. J Pharm Health Care Sci. 2020 Oct 1;6:21. doi: 10.1186/s40780-020-00178-4. eCollection 2020.
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- Alavi A, Bogu GK, Wang M, Rangan ES, Brooks AW, Wang Q, Higgs E, Celli A, Mishra T, Metwally AA, Cha K, Knowles P, Alavi AA, Bhasin R, Panchamukhi S, Celis D, Aditya T, Honkala A, Rolnik B, Hunting E, Dagan-Rosenfeld O, Chauhan A, Li JW, Bejikian C, Krishnan V, McGuire L, Li X, Bahmani A, Snyder MP. Real-time alerting system for COVID-19 and other stress events using wearable data. Nat Med. 2022 Jan;28(1):175-184. doi: 10.1038/s41591-021-01593-2. Epub 2021 Nov 29.
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- Grzesiak E, Bent B, McClain MT, Woods CW, Tsalik EL, Nicholson BP, Veldman T, Burke TW, Gardener Z, Bergstrom E, Turner RB, Chiu C, Doraiswamy PM, Hero A, Henao R, Ginsburg GS, Dunn J. Assessment of the Feasibility of Using Noninvasive Wearable Biometric Monitoring Sensors to Detect Influenza and the Common Cold Before Symptom Onset. JAMA Netw Open. 2021 Sep 1;4(9):e2128534. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.28534.
- Marois C, Nedelec T, Pelle J, Rozes A, Durrleman S, Dufouil C, Demoule A. Comparison of Clinical Profiles and Mortality Outcomes Between Influenza and COVID-19 Patients Invasively Ventilated in the ICU: A Retrospective Study From All Paris Public Hospitals From 2016 to 2021. Crit Care Explor. 2022 Jul 25;4(7):e0737. doi: 10.1097/CCE.0000000000000737. eCollection 2022 Jul.
- Helantera I, Gissler M, Rimhanen-Finne R, Ikonen N, Kanerva M, Lempinen M, Finne P. Epidemiology of laboratory-confirmed influenza among kidney transplant recipients compared to the general population-A nationwide cohort study. Am J Transplant. 2021 May;21(5):1848-1856. doi: 10.1111/ajt.16421. Epub 2021 Feb 19.
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- Kuchipudi SV, Behring D, Nissly R, Chothe SK, Gontu A, Ravichandran A, Butler T. Mitigating the Impact of Emerging Animal Infectious Disease Threats: First Emerging Animal Infectious Diseases Conference (EAIDC) Report. Viruses. 2022 Apr 30;14(5):947. doi: 10.3390/v14050947.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
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- 22-020440
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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