局所進行性または転移性トリプルネガティブ乳がん患者におけるPLX038の有効性と毒性を評価する研究 (TOPOLOGY)

包含基準:

• 治験実施計画書を遵守し、研究固有のスクリーニング手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力がある。
• 年齢 18 歳以上。
• 細胞学的または組織学的に乳癌（原発巣または転移性病変）が確認された女性および男性。
• 根治療法が適用できない局所進行性または転移性疾患。
• トリプルネガティブ乳がん（ER と PR の両方が 10% 未満、HER2 陰性または HER2 低）。
• 測定可能な疾患 (RECIST バージョン 1.1 による)。
• -アントラサイクリン、タキサンおよびサシツズマブ-ゴビテカンによる以前の治療（術前補助療法、アジュバント療法および/または転移療法で実施）（医学的に適切でない場合または患者にとって禁忌でない場合を除く）。
• 局所進行性または転移性乳がんに対して、少なくとも2回の細胞傷害性化学療法を受けている。
• 既知の gBRCA 変異を持つ患者は、転移状況で PARP 阻害剤の投与を受けている必要があります。
• CPS スコアが 10 以上のがんの患者は、(i) 禁忌である (ii) 第一選択治療開始時に CPS スコアまたはペムブロリズマブが利用できない場合を除き、事前にペムブロリズマブを受けていなければなりません。
• NCI-CTCAEバージョン5.0グレード1以下の重症度に対する化学療法および放射線療法関連の毒性の解消。ただし、安定した感覚神経障害（グレード2以下）、脱毛症（グレードを問わず）、以前の免疫療法による臨床的に管理された慢性自己免疫AEの存在は除く。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。

• 以下によって証明される適切な臓器機能 (治療開始前 14 日以内に得られたもの):

  私。絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 X 109/L; ii. ヘモグロビン (Hgb) ≥ 9 g/dL; iii. 血小板数 ≥ 100 X 109/L; iv. ビリルビン≤ 1.5 X 正常上限値（ULN）。ただし、ギルバート病の既往歴がある患者（≤ 2 X ULN）を除く。 v. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 X ULN (肝臓転移のある患者の場合 ≤ 5 X ULN)。 vi. アルカリホスファターゼ (AP) ≤ 3 X ULN (肝転移のある患者の場合、≤ 5 X ULN)。 vii. 血清クレアチニン≤ 1.5 mg/dL (133 μmol/L)、または計算クレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault 式を使用)。 ⅲ． 妊娠の可能性のある女性 (WCBP): 血清妊娠検査が陰性。

• 生物医学研究に関連する国内法に従って、社会保障または健康保険の対象となる患者。

除外基準:

• -治療開始前21日以内にIV化学療法の最終投与、経口細胞傷害性化学療法、放射線療法、生物学的療法、または治験治療の最終投与を14日以内に受けた患者。
• 対象となる前28日以内に大きな手術を受けた患者。
• 慢性炎症性腸疾患および/または腸閉塞のある患者。
• 癌の治療のための他の薬剤または治験薬との併用。
• 脳転移。ただし、局所治療が完了し、この適応症に対するコルチコステロイドの使用が包含前少なくとも3週間中止された場合を除く。 脳転移の兆候または症状は、包含前に少なくとも 28 日間安定していなければなりません。 脳転移の進行は（RECISTによって評価された画像による）既知ではありません。 軟髄膜疾患または髄膜癌腫症の患者は除外されます。
• 妊娠中、授乳中、妊娠を計画している女性。
• B型肝炎またはC型肝炎、結核、またはHIVに対して薬物療法を受けている患者。
• Child-Pugh A型以上の肝硬変と診断された既知の肝疾患のある患者。
• ステージ III または IV の以前の悪性腫瘍 (乳がん以外)。
• 参加前の過去28日以内に重度の/制御不能な併発疾患がある。
• -重大な既知の心血管障害（NYHA CHF >グレード2、不安定狭心症、参加前6か月以内の心筋梗塞、または既存の不安定な心臓不整脈）。
• 研究への参加または協力を損なうと研究者が判断したその他の重大な医学的、心理的、社会的または地理的状態。
• 患者は自由を奪われているか、保護下に置かれている。