Um estudo para avaliar a eficácia e toxicidade de PLX038, em pacientes com câncer de mama triplo-negativo localmente avançado ou metastático (TOPOLOGY)

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de cumprir o protocolo e fornecer consentimento informado por escrito antes dos procedimentos de triagem específicos do estudo.
• Idade ≥ 18 anos.
• Mulheres e homens com carcinoma de mama confirmado citologicamente ou histologicamente (lesões primárias ou metastáticas).
• Doença localmente avançada ou metastática que não é passível de tratamento curativo.
• Câncer de mama triplo negativo (ER e PR <10%, HER2 negativo ou HER2 baixo).
• Doença mensurável (de acordo com RECIST versão 1.1).
• Terapia anterior (administrada em ambiente neoadjuvante, adjuvante e/ou metastático) com antraciclina, taxano e sacituzumabe-govitecano (a menos que não seja clinicamente apropriado ou contraindicado para o paciente).
• Recebeu um mínimo de dois regimes anteriores de quimioterapia citotóxica para câncer de mama localmente avançado ou metastático.
• Pacientes com mutações gBRCA conhecidas devem ter recebido um inibidor de PARP no cenário metastático.
• Pacientes cujo câncer tenha uma pontuação CPS ≥10 devem ter recebido pembrolizumabe anteriormente, a menos que (i) contra-indicado (ii) pontuação CPS ou pembrolizumabe não disponível no momento do início do tratamento de primeira linha.
• Resolução de toxicidades relacionadas à quimioterapia e radioterapia para NCI-CTCAE versão 5.0 Grau 1 ou gravidade inferior, exceto para neuropatia sensorial estável (≤ Grau 2), alopecia (qualquer grau), presença de EAs autoimunes crônicos controlados clinicamente de imunoterapia anterior.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

• Função orgânica adequada (obtida nos 14 dias anteriores ao início do tratamento), evidenciada por:

  eu. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 X 109/L; ii. Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL; iii. Contagem de plaquetas ≥ 100 X 109/L; 4. Bilirrubina ≤ 1,5 X limite superior do normal (LSN), exceto para pacientes com história documentada de doença de Gilbert (≤ 2 X LSN); v. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 X LSN (para pacientes com metástases hepáticas ≤ 5 X LSN); vi. Fosfatase alcalina (FA) ≤ 3 X LSN (para pacientes com metástases hepáticas, ≤ 5 X LSN); vii. Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL (133 μmol/L) ou depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min (usando fórmula de Cockcroft-Gault); viii. Mulheres com potencial para engravidar (WCBP): teste sérico de gravidez negativo.

• Pacientes abrangidos pela segurança social ou seguro de saúde em conformidade com a legislação nacional relativa à investigação biomédica.

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam uma última dose de quimioterapia intravenosa dentro de 21 dias, última dose de quimioterapia citotóxica oral, radioterapia, terapia biológica ou terapia experimental dentro de 14 dias antes do início do tratamento.
• Pacientes que foram submetidos a qualquer cirurgia de grande porte nos 28 dias anteriores à inclusão.
• Pacientes com doença inflamatória intestinal crônica e/ou obstrução intestinal.
• Uso concomitante de outros agentes para o tratamento do câncer ou qualquer agente(s) em investigação.
• Metástases cerebrais, a menos que a terapia local tenha sido concluída e o uso de corticosteróides para esta indicação tenha sido interrompido por pelo menos 3 semanas antes da inclusão. Os sinais ou sintomas de metástases cerebrais devem estar estáveis ​​por pelo menos 28 dias antes da inclusão. Não pode ter ocorrido nenhuma progressão conhecida de metástases cerebrais (por imagem avaliada pelo RECIST). Pacientes com doença leptomeníngea ou carcinomatose meníngea são excluídos.
• Mulheres que estão grávidas, amamentando e planejando engravidar.
• Pacientes recebendo farmacoterapia para hepatite B ou C, tuberculose ou HIV.
• Pacientes com doença hepática conhecida com diagnóstico de cirrose Child-Pugh A ou superior.
• Malignidade anterior em estágio III ou IV (exceto câncer de mama).
• Doença intercorrente grave/não controlada nos 28 dias anteriores à inclusão.
• Comprometimento cardiovascular conhecido significativo (NYHA CHF> grau 2, angina instável, infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inclusão ou arritmia cardíaca instável existente).
• Quaisquer outras condições médicas, psicológicas, sociais ou geográficas significativas que, na opinião do Investigador, possam prejudicar a participação ou cooperação no estudo.
• Pacientes privados de liberdade ou sob tutela.