Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Toxizität von PLX038 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs (TOPOLOGY)

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, das Protokoll einzuhalten und vor studienspezifischen Screening-Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Frauen und Männer mit zytologisch oder histologisch bestätigtem Brustkrebs (entweder primäre oder metastatische Läsionen).
• Lokal fortgeschrittene oder metastasierende Erkrankung, die einer kurativen Behandlung nicht zugänglich ist.
• Dreifach negativer Brustkrebs (sowohl ER als auch PR <10 %, HER2-negativ oder HER2-niedrig).
• Messbare Krankheit (gemäß RECIST Version 1.1).
• Vorherige Therapie (verabreicht im neoadjuvanten, adjuvanten und/oder metastasierten Umfeld) mit einem Anthrazyklin, Taxan und Sacituzumab-Govitecan (sofern dies für den Patienten nicht medizinisch sinnvoll oder kontraindiziert ist).
• Hat mindestens zwei vorherige zytotoxische Chemotherapien bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs erhalten.
• Patienten mit bekannten gBRCA-Mutationen müssen im metastasierten Zustand einen PARP-Inhibitor erhalten haben.
• Patienten, deren Krebs einen CPS-Score ≥ 10 aufweist, müssen zuvor Pembrolizumab erhalten haben, es sei denn, (i) dies ist kontraindiziert, (ii) der CPS-Score oder Pembrolizumab ist zum Zeitpunkt des Beginns der Erstlinientherapie nicht verfügbar.
• Auflösung chemotherapie- und strahlentherapiebedingter Toxizitäten gemäß NCI-CTCAE Version 5.0 Grad 1 oder niedriger, mit Ausnahme von stabiler sensorischer Neuropathie (≤ Grad 2), Alopezie (beliebiger Grad) und Vorliegen klinisch behandelter chronischer Autoimmun-UE aufgrund einer vorherigen Immuntherapie.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.

• Angemessene Organfunktion (erreicht innerhalb von 14 Tagen vor Behandlungsbeginn), nachgewiesen durch:

  ich. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; ii. Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl; iii. Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l; iv. Bilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer bei Patienten mit dokumentierter Vorgeschichte von Morbus Gilbert (≤ 2 x ULN); v. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (für Patienten mit Lebermetastasen ≤ 5 x ULN); vi. Alkalische Phosphatase (AP) ≤ 3 x ULN (bei Patienten mit Lebermetastasen ≤ 5 x ULN); vii. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl (133 μmol/l) oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel); viii. Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP): negativer Serumschwangerschaftstest.

• Patienten, die gemäß den nationalen Rechtsvorschriften zur biomedizinischen Forschung sozial- oder krankenversichert sind.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 21 Tagen eine letzte Dosis einer intravenösen Chemotherapie, innerhalb von 14 Tagen vor Behandlungsbeginn die letzte Dosis einer oralen zytotoxischen Chemotherapie, Strahlentherapie, biologischen Therapie oder Prüftherapie erhalten haben.
• Patienten, bei denen innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme eine größere Operation durchgeführt wurde.
• Patienten mit chronisch entzündlicher Darmerkrankung und/oder Darmverschluss.
• Gleichzeitige Anwendung anderer Wirkstoffe zur Behandlung von Krebs oder eines oder mehrerer Prüfpräparate.
• Hirnmetastasen, es sei denn, die lokale Therapie wurde abgeschlossen und die Verwendung von Kortikosteroiden für diese Indikation wurde vor der Aufnahme mindestens 3 Wochen lang unterbrochen. Anzeichen oder Symptome von Hirnmetastasen müssen vor der Aufnahme mindestens 28 Tage lang stabil sein. Es kann kein bekanntes Fortschreiten von Hirnmetastasen (durch Bildgebung gemäß RECIST) aufgetreten sein. Patienten mit leptomeningealer Erkrankung oder meningealer Karzinomatose sind ausgeschlossen.
• Frauen, die entweder schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.
• Patienten, die eine Pharmakotherapie gegen Hepatitis B oder C, Tuberkulose oder HIV erhalten.
• Patienten mit bekannter Lebererkrankung, bei der eine Zirrhose vom Typ Child-Pugh A oder höher diagnostiziert wurde.
• Frühere Malignität im Stadium III oder IV (außer Brustkrebs).
• Schwere/unkontrollierte interkurrente Erkrankung innerhalb der letzten 28 Tage vor der Aufnahme.
• Signifikante bekannte kardiovaskuläre Beeinträchtigung (NYHA CHF > Grad 2, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate vor der Aufnahme oder bestehende instabile Herzrhythmusstörungen).
• Alle anderen wesentlichen medizinischen, psychologischen, sozialen oder geografischen Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme oder Zusammenarbeit an der Studie beeinträchtigen würden.
• Patienten, denen die Freiheit entzogen ist oder die unter Vormundschaft stehen.