Исследование по оценке эффективности и токсичности PLX038 у пациентов с местно-распространенным или метастатическим трижды негативным раком молочной железы (TOPOLOGY)

Критерии включения:

• Желание и возможность соблюдать протокол и предоставить письменное информированное согласие перед процедурами скрининга, специфичными для исследования.
• Возраст ≥ 18 лет.
• Женщины и мужчины с цитологически или гистологически подтвержденным раком молочной железы (первичным или метастатическим поражением).
• Местно-распространенное или метастатическое заболевание, не поддающееся радикальному лечению.
• Трижды негативный рак молочной железы (ER и PR <10%, HER2-отрицательный или HER2-низкий).
• Измеримое заболевание (согласно RECIST версии 1.1).
• Предыдущая терапия (назначаемая в неоадъювантном, адъювантном и/или метастатическом режиме) антрациклином, таксаном и сацитузумаб-говитеканом (за исключением случаев, когда это нецелесообразно или противопоказано пациенту с медицинской точки зрения).
• Ранее прошли как минимум два курса цитотоксической химиотерапии по поводу местно-распространенного или метастатического рака молочной железы.
• Пациенты с известными мутациями gBRCA должны были получать ингибитор PARP при метастазах.
• Пациенты, у которых рак имеет оценку CPS ≥10, должны ранее получать пембролизумаб, за исключением случаев, когда (i) есть противопоказания (ii) показатель CPS или пембролизумаб недоступен на момент начала лечения первой линии.
• Разрешение токсичности, связанной с химиотерапией и лучевой терапией, до уровня NCI-CTCAE версии 5.0 1 степени или ниже, за исключением стабильной сенсорной нейропатии (< 2 степени), алопеции (любой степени), наличия клинически управляемых хронических аутоиммунных НЯ, вызванных предшествующей иммунной терапией.
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

• Адекватная функция органа (полученная в течение 14 дней до начала лечения), о чем свидетельствуют:

  я. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 х 109/л; ii. Гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/дл; iii. Количество тромбоцитов ≥ 100 х 109/л; iv. Билирубин ≤ 1,5 х верхней границы нормы (ВГН), за исключением пациентов с документально подтвержденной историей болезни Жильбера (≤ 2 х ВГН); v. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 X ВГН (для пациентов с метастазами в печени ≤ 5 X ВГН); VI. Щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 3 X ВГН (для пациентов с метастазами в печени: ≤ 5 X ВГН); VII. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (с использованием формулы Кокрофта-Голта); viii. Женщины детородного возраста (WCBP): отрицательный сывороточный тест на беременность.

• Пациенты, охваченные социальным обеспечением или медицинским страхованием в соответствии с национальным законодательством, касающимся биомедицинских исследований.

Критерий исключения:

• Пациенты, получившие последнюю дозу внутривенной химиотерапии в течение 21 дня, последнюю дозу пероральной цитотоксической химиотерапии, лучевой терапии, биологической терапии или исследуемой терапии в течение 14 дней до начала лечения.
• Пациенты, перенесшие какое-либо серьезное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до включения.
• Пациенты с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника и/или кишечной непроходимостью.
• Одновременное применение других агентов для лечения рака или любого исследуемого агента(ов).
• Метастазы в головной мозг, за исключением случаев, когда местная терапия была завершена и применение кортикостероидов по этому показанию прекращено как минимум за 3 недели до включения. Признаки или симптомы метастазов в головной мозг должны быть стабильными в течение как минимум 28 дней до включения. Никакого известного прогрессирования метастазов в головной мозг (по данным визуализации по оценке RECIST) не могло произойти. Исключаются пациенты с лептоменингеальным заболеванием или менингеальным карциноматозом.
• Женщины, которые беременны, кормят грудью, планируют забеременеть.
• Пациенты, получающие фармакотерапию по поводу гепатита В или С, туберкулеза или ВИЧ.
• Пациенты с известным заболеванием печени с диагнозом цирроза печени класса Чайлд-Пью или выше.
• Злокачественные новообразования III или IV стадии (кроме рака молочной железы).
• Тяжелое/неконтролируемое интеркуррентное заболевание в течение последних 28 дней до включения.
• Значительные известные сердечно-сосудистые нарушения (хроническая сердечная недостаточность по NYHA > 2 степени, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение предыдущих 6 месяцев до включения или существующая нестабильная сердечная аритмия).
• Любые другие существенные медицинские, психологические, социальные или географические условия, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию или сотрудничеству в исследовании.
• Больные, лишенные свободы или находящиеся под опекой.