Badanie oceniające skuteczność i toksyczność PLX038 u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami (TOPOLOGY)

Kryteria przyjęcia:

• Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu oraz wyrażenie pisemnej świadomej zgody przed procedurami przesiewowymi dotyczącymi konkretnego badania.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Kobiety i mężczyźni z potwierdzonym cytologicznie lub histologicznie rakiem piersi (zmiana pierwotna lub przerzutowa).
• Choroba miejscowo zaawansowana lub z przerzutami, której nie można leczyć.
• Potrójnie ujemny rak piersi (zarówno ER, jak i PR <10%, HER2-ujemny lub HER2-niski).
• Choroba mierzalna (wg RECIST wersja 1.1).
• Wcześniejsze leczenie (podawane w leczeniu neoadiuwantowym, uzupełniającym i (lub) z przerzutami) antracykliną, taksanem i sacituzumabem-gowitekanem (chyba że jest to medycznie wskazane lub przeciwwskazane dla pacjenta).
• Otrzymała co najmniej dwa wcześniejsze schematy chemioterapii cytotoksycznej z powodu miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi.
• Pacjenci ze znanymi mutacjami gBRCA musieli otrzymać inhibitor PARP w przypadku przerzutów.
• Pacjenci, u których nowotwór uzyskał wynik w skali CPS ≥10, musieli wcześniej otrzymać pembrolizumab, chyba że (i) jest to przeciwwskazane, (ii) wynik w skali CPS lub pembrolizumab nie są dostępne w momencie rozpoczęcia leczenia pierwszego rzutu.
• Ustąpienie toksyczności związanej z chemioterapią i radioterapią do NCI-CTCAE wersja 5.0 stopnia 1 lub niższego, z wyjątkiem stabilnej neuropatii czuciowej (≤ stopnia 2), łysienia (dowolnego stopnia), obecności klinicznie leczonych przewlekłych autoimmunologicznych działań niepożądanych po wcześniejszej terapii immunologicznej.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.

• Prawidłowa czynność narządów (uzyskana w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia), potwierdzona:

  I. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 X 109/l; II. Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL; iii. Liczba płytek krwi ≥ 100 X 109/l; IV. Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), z wyjątkiem pacjentów z udokumentowaną chorobą Gilberta w wywiadzie (≤ 2 x GGN); v. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 x GGN (dla pacjentów z przerzutami do wątroby ≤ 5 x GGN); VI. Fosfataza alkaliczna (AP) ≤ 3 X GGN (dla pacjentów z przerzutami do wątroby, ≤ 5 X GGN); VII. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 mg/dl (133 μmol/l) lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (stosując wzór Cockcrofta-Gaulta); VIII. Kobiety w wieku rozrodczym (WCBP): ujemny test ciążowy w surowicy.

• Pacjenci objęci ubezpieczeniem społecznym lub ubezpieczeniem zdrowotnym zgodnie z ustawodawstwem krajowym dotyczącym badań biomedycznych.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymali ostatnią dawkę chemioterapii dożylnej w ciągu 21 dni, ostatnią dawkę doustnej chemioterapii cytotoksycznej, radioterapię, terapię biologiczną lub terapię eksperymentalną w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Pacjenci, którzy przeszli jakąkolwiek poważną operację w ciągu 28 dni przed włączeniem.
• Pacjenci z przewlekłą chorobą zapalną jelit i/lub niedrożnością jelit.
• Jednoczesne stosowanie innych środków stosowanych w leczeniu raka lub jakichkolwiek środków badanych.
• Przerzuty do mózgu, chyba że zakończono leczenie miejscowe i zaprzestano stosowania kortykosteroidów w tym wskazaniu na co najmniej 3 tygodnie przed włączeniem. Oznaki i objawy przerzutów do mózgu muszą być stabilne przez co najmniej 28 dni przed włączeniem. Nie mogła wystąpić żadna znana progresja przerzutów do mózgu (badanie obrazowe oceniane metodą RECIST). Wykluczeni są pacjenci z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych lub rakiem opon mózgowo-rdzeniowych.
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią, planujące zajście w ciążę.
• Pacjenci otrzymujący farmakoterapię z powodu wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, gruźlicy lub wirusa HIV.
• Pacjenci ze stwierdzoną chorobą wątroby, u której zdiagnozowano marskość wątroby typu A lub wyższą w skali Child-Pugh.
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy w III lub IV stopniu zaawansowania (inny niż rak piersi).
• Ciężka/niekontrolowana choroba współistniejąca w ciągu ostatnich 28 dni przed włączeniem.
• Znaczące znane zaburzenia układu sercowo-naczyniowego (CHF stopnia NYHA > 2., niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem lub istniejąca niestabilna arytmia serca).
• Wszelkie inne istotne warunki medyczne, psychologiczne, społeczne lub geograficzne, które w opinii Badacza mogłyby utrudniać udział w badaniu lub współpracę.
• Pacjenci pozbawieni wolności lub objęci opieką.