Un estudio para evaluar la eficacia y las toxicidades de PLX038 en pacientes con cáncer de mama triple negativo localmente avanzado o metastásico (TOPOLOGY)

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo y proporcionar consentimiento informado por escrito antes de los procedimientos de selección específicos del estudio.
• Edad ≥ 18 años.
• Mujeres y hombres con carcinoma de mama confirmado citológica o histológicamente (ya sea lesiones primarias o metastásicas).
• Enfermedad localmente avanzada o metastásica que no es susceptible de tratamiento curativo.
• Cáncer de mama triple negativo (tanto ER como PR <10%, HER2 negativo o HER2 bajo).
• Enfermedad medible (según RECIST versión 1.1).
• Terapia previa (administrada en entorno neoadyuvante, adyuvante y/o metastásico) con una antraciclina, taxano y sacituzumab-govitecan (a menos que no sea médicamente apropiado o esté contraindicado para el paciente).
• Recibió un mínimo de dos regímenes de quimioterapia citotóxica previos para el cáncer de mama localmente avanzado o metastásico.
• Los pacientes con mutaciones conocidas de gBRCA deben haber recibido un inhibidor de PARP en el contexto metastásico.
• Los pacientes cuyo cáncer tiene una puntuación CPS ≥10 deben haber recibido pembrolizumab previamente a menos que (i) esté contraindicado (ii) la puntuación CPS o pembrolizumab no esté disponible en el momento del inicio del tratamiento de primera línea.
• Resolución de las toxicidades relacionadas con la quimioterapia y la radioterapia según NCI-CTCAE versión 5.0 Grado 1 o menor gravedad, excepto neuropatía sensorial estable (≤ Grado 2), alopecia (cualquier grado), presencia de EA autoinmunes crónicos clínicamente manejados debido a una inmunoterapia previa.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.

• Función adecuada de los órganos (obtenida dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento) como lo demuestra:

  i. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 X 109/L; ii. Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL; III. Recuento de plaquetas ≥ 100 X 109/L; IV. Bilirrubina ≤ 1,5 X límite superior normal (LSN), excepto en pacientes con antecedentes documentados de enfermedad de Gilbert (≤ 2 X LSN); v. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 X LSN (para pacientes con metástasis hepáticas ≤ 5 X LSN); vi. Fosfatasa alcalina (AP) ≤ 3 X LSN (para pacientes con metástasis hepáticas, ≤ 5 X LSN); vii. Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL (133 μmol/L) o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min (usando la fórmula de Cockcroft-Gault); viii. Mujeres en edad fértil (WCBP): prueba de embarazo en suero negativa.

• Pacientes cubiertos por la seguridad social o seguro médico de conformidad con la legislación nacional relativa a la investigación biomédica.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que recibieron una última dosis de quimioterapia intravenosa dentro de los 21 días, la última dosis de quimioterapia citotóxica oral, radioterapia, terapia biológica o terapia en investigación dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento.
• Pacientes que se sometieron a alguna cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la inclusión.
• Pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal crónica y/u obstrucción intestinal.
• Uso concomitante de otros agentes para el tratamiento del cáncer o cualquier agente en investigación.
• Metástasis cerebrales, a menos que se haya completado la terapia local y se haya suspendido el uso de corticosteroides para esta indicación durante al menos 3 semanas antes de la inclusión. Los signos o síntomas de metástasis cerebrales deben permanecer estables durante al menos 28 días antes de la inclusión. No puede haber ocurrido ninguna progresión conocida de metástasis cerebrales (según las imágenes evaluadas por RECIST). Se excluyen los pacientes con enfermedad leptomeníngea o carcinomatosis meníngea.
• Mujeres que están embarazadas, en período de lactancia o que planean quedar embarazadas.
• Pacientes que reciben farmacoterapia para la hepatitis B o C, tuberculosis o VIH.
• Pacientes con enfermedad hepática conocida diagnosticada con cirrosis Child-Pugh A o superior.
• Neoplasia maligna previa en estadio III o IV (que no sea cáncer de mama).
• Enfermedad intercurrente grave/no controlada dentro de los 28 días anteriores a la inclusión.
• Deterioro cardiovascular significativo conocido (ICC de la NYHA> grado 2, angina inestable, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inclusión o arritmia cardíaca inestable existente).
• Cualquier otra condición médica, psicológica, social o geográfica importante que, en opinión del Investigador, perjudicaría la participación o cooperación en el estudio.
• Pacientes privados de libertad o bajo tutela.