Studie k hodnocení účinnosti a toxicity PLX038 u pacientek s lokálně pokročilým nebo metastatickým triple-negativním karcinomem prsu (TOPOLOGY)

Kritéria pro zařazení:

• Ochota a schopnost dodržovat protokol a poskytnout písemný informovaný souhlas před screeningovými postupy specifickými pro studii.
• Věk ≥ 18 let.
• Ženy a muži s cytologicky nebo histologicky potvrzeným karcinomem prsu (buď primární nebo metastatické léze).
• Lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění, které nelze léčit kurativní léčbou.
• Triple negativní karcinom prsu (ER i PR <10 %, HER2-negativní nebo HER2-nízký).
• Měřitelné onemocnění (podle RECIST verze 1.1).
• Předchozí léčba (podávaná v neoadjuvantní, adjuvantní a/nebo metastatické léčbě) antracykliny, taxanem a sacituzumab-govitekanem (pokud to není z lékařského hlediska vhodné nebo kontraindikované pro pacienta).
• Absolvoval minimálně dva předchozí režimy cytotoxické chemoterapie pro lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom prsu.
• Pacienti se známými mutacemi gBRCA musí dostávat inhibitor PARP v metastatickém nastavení.
• Pacienti, jejichž rakovina má skóre CPS ≥10, museli dříve dostávat pembrolizumab, pokud (i) není kontraindikováno (ii) skóre CPS nebo pembrolizumab není k dispozici v době zahájení léčby první linie.
• Vyřešení toxicit souvisejících s chemoterapií a radiační terapií na NCI-CTCAE verze 5.0 stupeň 1 nebo nižší, s výjimkou stabilní senzorické neuropatie (≤ stupeň 2), alopecie (jakéhokoli stupně), přítomnosti klinicky zvládnutých chronických autoimunitních AE z předchozí imunitní terapie.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

• Přiměřená funkce orgánů (získaná do 14 dnů před zahájením léčby), o čemž svědčí:

  i. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 X 109/l; ii. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl; iii. počet krevních destiček ≥ 100 X 109/l; iv. Bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normy (ULN), s výjimkou pacientů s prokázanou anamnézou Gilbertovy choroby (≤ 2 násobek ULN); v. alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 X ULN (pro pacienty s jaterními metastázami ≤ 5 X ULN); vi. Alkalická fosfatáza (AP) ≤ 3 X ULN (u pacientů s jaterními metastázami ≤ 5 X ULN); vii. Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (133 μmol/L) nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce); viii. Ženy ve fertilním věku (WCBP): negativní těhotenský test v séru.

• Pacienti krytí sociálním zabezpečením nebo zdravotním pojištěním v souladu s národní legislativou týkající se biomedicínského výzkumu.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří měli poslední dávku IV chemoterapie během 21 dnů, poslední dávku perorální cytotoxické chemoterapie, radioterapie, biologickou léčbu nebo testovanou terapii během 14 dnů před zahájením léčby.
• Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli větší operaci během 28 dnů před zařazením.
• Pacienti s chronickým zánětlivým onemocněním střev a/nebo obstrukcí střev.
• Současné použití jiných činidel k léčbě rakoviny nebo jakéhokoli zkoumaného činidla (činidel).
• Mozkové metastázy, pokud nebyla dokončena lokální terapie a užívání kortikosteroidů pro tuto indikaci přerušeno alespoň 3 týdny před zařazením. Známky nebo příznaky mozkových metastáz musí být stabilní alespoň 28 dní před zařazením. K žádné známé progresi mozkových metastáz (zobrazením podle hodnocení RECIST) nemohlo dojít. Pacienti s leptomeningeální chorobou nebo meningeální karcinomatózou jsou vyloučeni.
• Ženy, které jsou buď těhotné, kojící, plánují otěhotnět.
• Pacienti, kteří dostávají farmakoterapii pro hepatitidu B nebo C, tuberkulózu nebo HIV.
• Pacienti se známým onemocněním jater s diagnózou Child-Pugh A nebo vyšší cirhózou.
• Předchozí stadium III nebo IV malignity (jiné než rakovina prsu).
• Těžké/nekontrolované interkurentní onemocnění během předchozích 28 dnů před zařazením.
• Významné známé kardiovaskulární poškození (NYHA CHF > stupeň 2, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců před zařazením nebo existující nestabilní srdeční arytmie).
• Jakékoli jiné významné zdravotní, psychologické, sociální nebo geografické podmínky, které by podle názoru zkoušejícího narušily účast ve studii nebo spolupráci.
• Pacienti zbavení svobody nebo pod opatrovnictvím.