Uno studio per valutare l'efficacia e la tossicità di PLX038, in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo localmente avanzato o metastatico (TOPOLOGY)

Criterio di inclusione:

• Disposti e in grado di rispettare il protocollo e fornire il consenso informato scritto prima delle procedure di screening specifiche dello studio.
• Età ≥ 18 anni.
• Donne e uomini con carcinoma mammario confermato citologicamente o istologicamente (lesioni primarie o metastatiche).
• Malattia localmente avanzata o metastatica che non è suscettibile di trattamento curativo.
• Carcinoma mammario triplo negativo (sia ER che PR <10%, HER2 negativo o HER2 basso).
• Malattia misurabile (secondo RECIST versione 1.1).
• Terapia precedente (somministrata in ambito neoadiuvante, adiuvante e/o metastatico) con un'antraciclina, taxano e sacituzumab-govitecan (a meno che non sia appropriata dal punto di vista medico o controindicata per il paziente).
• Hanno ricevuto un minimo di due precedenti regimi chemioterapici citotossici per carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico.
• I pazienti con mutazioni note di gBRCA devono aver ricevuto un inibitore di PARP in contesto metastatico.
• I pazienti il ​​cui cancro ha un punteggio CPS ≥ 10 devono aver ricevuto in precedenza pembrolizumab a meno che (i) non sia controindicato (ii) il punteggio CPS o pembrolizumab non sia disponibile al momento dell'inizio del trattamento di prima linea.
• Risoluzione delle tossicità correlate a chemioterapia e radioterapia secondo la versione 5.0 dell'NCI-CTCAE di grado 1 o di gravità inferiore, ad eccezione di neuropatia sensoriale stabile (≤ grado 2), alopecia (qualsiasi grado), presenza di eventi avversi autoimmuni cronici gestiti clinicamente derivanti da precedente terapia immunitaria.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.

• Funzionalità d'organo adeguata (ottenuta entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento) come evidenziato da:

  io. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 X 109/L; ii. Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl; iii. Conta piastrinica ≥ 100 X 109/L; iv. Bilirubina ≤ 1,5 X limite superiore della norma (ULN), ad eccezione dei pazienti con un'anamnesi documentata di malattia di Gilbert (≤ 2 X ULN); v. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 X ULN (per pazienti con metastasi epatiche ≤ 5 X ULN); vi. Fosfatasi alcalina (AP) ≤ 3 X ULN (per i pazienti con metastasi epatiche, ≤ 5 X ULN); vii. Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL (133 μmol/L) o clearance calcolata della creatinina ≥ 50 ml/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault); viii. Donne in età fertile (WCBP): test di gravidanza su siero negativo.

• Pazienti coperti da previdenza sociale o assicurazione sanitaria in conformità alla legislazione nazionale relativa alla ricerca biomedica.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto un'ultima dose di chemioterapia endovenosa entro 21 giorni, l'ultima dose di chemioterapia citotossica orale, radioterapia, terapia biologica o terapia sperimentale entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• Pazienti sottoposti a interventi chirurgici importanti nei 28 giorni precedenti l'inclusione.
• Pazienti con malattia infiammatoria cronica intestinale e/o ostruzione intestinale.
• Uso concomitante di altri agenti per il trattamento del cancro o di qualsiasi agente/i sperimentale/i.
• Metastasi cerebrali, a meno che la terapia locale non fosse stata completata e l’uso di corticosteroidi per questa indicazione fosse stato interrotto per almeno 3 settimane prima dell’inclusione. Segni o sintomi di metastasi cerebrali devono essere stabili per almeno 28 giorni prima dell'inclusione. Non può essersi verificata alcuna progressione nota delle metastasi cerebrali (mediante l'imaging valutato mediante RECIST). Sono esclusi i pazienti con malattia leptomeningea o carcinomatosi meningea.
• Donne in gravidanza, in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza.
• Pazienti in terapia farmacologica per epatite B o C, tubercolosi o HIV.
• Pazienti con malattia epatica nota con diagnosi di cirrosi Child-Pugh A o superiore.
• Precedente tumore maligno di stadio III o IV (diverso dal cancro al seno).
• Malattia intercorrente grave/non controllata nei 28 giorni precedenti l'inclusione.
• Compromissione cardiovascolare nota significativa (ICC NYHA > grado 2, angina instabile, infarto miocardico nei 6 mesi precedenti l'inclusione o aritmia cardiaca instabile esistente).
• Qualsiasi altra condizione medica, psicologica, sociale o geografica significativa che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la partecipazione o la cooperazione allo studio.
• Pazienti privati ​​della libertà o sotto tutela.