En studie for å evaluere effekten og toksisiteten til PLX038, hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk trippelnegativ brystkreft (TOPOLOGY)

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å overholde protokollen og gi skriftlig informert samtykke før studiespesifikke screeningprosedyrer.
• Alder ≥ 18 år.
• Kvinner og menn med cytologisk eller histologisk bekreftet brystkarsinom (enten primære eller metastatiske lesjoner).
• Lokalt avansert eller metastatisk sykdom som ikke er mottakelig for kurativ behandling.
• Trippel negativ brystkreft (både ER og PR <10 %, HER2-negativ eller HER2-lav).
• Målbar sykdom (per RECIST versjon 1.1).
• Tidligere terapi (adjuvant, adjuvant og/eller metastatisk setting) med antracyklin, taxan og sacituzumab-govitekan (med mindre det ikke er medisinsk passende eller kontraindisert for pasienten).
• Fikk minimum to tidligere cytotoksiske kjemoterapiregimer for lokalt avansert eller metastatisk brystkreft.
• Pasienter med kjente gBRCA-mutasjoner må ha fått en PARP-hemmer i metastatisk setting.
• Pasienter hvis kreft har en CPS-skåre ≥10, må ha mottatt pembrolizumab tidligere med mindre (i) kontraindisert (ii) CPS-score eller pembrolizumab ikke er tilgjengelig på tidspunktet for førstelinjebehandlingsstart.
• Løsning av kjemoterapi- og stråleterapirelaterte toksisiteter til NCI-CTCAE versjon 5.0 grad 1 eller lavere alvorlighetsgrad, bortsett fra stabil sensorisk nevropati (≤ grad 2), alopecia (hvilken grad som helst), tilstedeværelse av klinisk behandlede kroniske autoimmune bivirkninger fra tidligere immunterapi.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.

• Tilstrekkelig organfunksjon (oppnådd innen 14 dager før behandlingsstart) som dokumentert av:

  Jeg. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 X 109/L; ii. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL; iii. Blodplateantall ≥ 100 X 109/L; iv. Bilirubin ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN), bortsett fra pasienter med en dokumentert historie med Gilberts sykdom (≤ 2 X ULN); v. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 X ULN (for pasienter med levermetastaser ≤ 5 X ULN); vi. Alkalisk fosfatase (AP) ≤ 3 X ULN (for pasienter med levermetastaser, ≤ 5 X ULN); vii. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (133 μmol/L) eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen); viii. Kvinner i fertil alder (WCBP): negativ serumgraviditetstest.

• Pasienter dekket av trygd eller helseforsikring i samsvar med nasjonal lovgivning knyttet til biomedisinsk forskning.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som hadde en siste dose IV kjemoterapi innen 21 dager, siste dose oral cytotoksisk kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi eller undersøkelsesbehandling innen 14 dager før behandlingsstart.
• Pasienter som hadde noen større operasjon innen 28 dager før inkludering.
• Pasienter med kronisk inflammatorisk tarmsykdom og/eller tarmobstruksjon.
• Samtidig bruk av andre midler for behandling av kreft eller andre undersøkelsesmidler.
• Hjernemetastaser, med mindre lokal terapi ble fullført og bruk av kortikosteroider for denne indikasjonen ble avbrutt i minst 3 uker før inkludering. Tegn eller symptomer på hjernemetastaser må være stabile i minst 28 dager før inkludering. Ingen kjent progresjon av hjernemetastaser (ved bildediagnostikk vurdert av RECIST) kan ha forekommet. Pasienter med leptomeningeal sykdom eller meningeal karsinomatose er ekskludert.
• Kvinner som enten er gravide, ammer, planlegger å bli gravide.
• Pasienter som får farmakoterapi for hepatitt B eller C, tuberkulose eller HIV.
• Pasienter med kjent leversykdom diagnostisert med Child-Pugh A eller høyere skrumplever.
• Tidligere stadium III eller IV malignitet (annet enn brystkreft).
• Alvorlig/ukontrollert sammenfallende sykdom innen de siste 28 dagene før inkludering.
• Signifikant kjent kardiovaskulær svekkelse (NYHA CHF > grad 2, ustabil angina, hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene før inkludering, eller eksisterende ustabil hjertearytmi).
• Alle andre betydelige medisinske, psykologiske, sosiale eller geografiske forhold som etter etterforskerens oppfatning vil svekke studiedeltakelse eller samarbeid.
• Pasienter fratatt friheten eller under vergemål.