Tutkimus PLX038:n tehokkuuden ja toksisuuksien arvioimiseksi potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (TOPOLOGY)

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa ja antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Naiset ja miehet, joilla on sytologisesti tai histologisesti vahvistettu rintasyöpä (joko primaarinen tai metastaattinen vaurio).
• Paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, joka ei sovellu parantavaan hoitoon.
• Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (sekä ER että PR <10 %, HER2-negatiivinen tai HER2-matala).
• Mitattavissa oleva sairaus (RECIST-version 1.1 mukaan).
• Aikaisempi hoito (annettu neoadjuvantti-, adjuvantti- ja/tai metastasoituneena) antrasykliinillä, taksaanilla ja sacituzumab-govitekaanilla (ellei se ole lääketieteellisesti tarkoituksenmukaista tai vasta-aiheista potilaalle).
• Hän on saanut vähintään kaksi aiempaa sytotoksista kemoterapiahoitoa paikallisesti edenneen tai metastaattisen rintasyövän hoitoon.
• Potilaiden, joilla on tunnettuja gBRCA-mutaatioita, on täytynyt saada PARP-inhibiittoria metastaattisissa olosuhteissa.
• Potilaiden, joiden syövän CPS-pistemäärä on ≥10, on täytynyt saada aiemmin pembrolitsumabia, paitsi jos (i) vasta-aiheinen (ii) CPS-pistemäärä tai pembrolitsumabi ei ole saatavilla ensilinjan hoidon aloitushetkellä.
• Kemoterapiaan ja sädehoitoon liittyvien toksisuuksien ratkaiseminen NCI-CTCAE-versiossa 5.0, aste 1 tai sitä alhaisempi, paitsi stabiili sensorinen neuropatia (≤ aste 2), hiustenlähtö (mikä tahansa aste), kliinisesti hoidetut krooniset autoimmuunihaitat aikaisemmasta immuunihoidosta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.

• Riittävä elinten toiminta (saatu 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista), josta on osoituksena:

  i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; ii. Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl; iii. Verihiutalemäärä ≥ 100 X 109/l; iv. Bilirubiini ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN), paitsi potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin tauti (≤ 2 X ULN); v. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 X ULN (potilaille, joilla maksametastaasit ovat ≤ 5 X ULN); vi. Alkalinen fosfataasi (AP) ≤ 3 X ULN (potilaille, joilla on maksametastaaseja, ≤ 5 X ULN); vii. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl (133 μmol/L) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa); viii. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WCBP): negatiivinen seerumin raskaustesti.

• Biolääketieteellistä tutkimusta koskevan kansallisen lainsäädännön mukaiset sosiaali- tai sairausvakuutuksen piiriin kuuluvat potilaat.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saivat viimeisen annoksen IV kemoterapiaa 21 päivän sisällä, viimeinen annos oraalista sytotoksista kemoterapiaa, sädehoitoa, biologista hoitoa tai tutkimushoitoa 14 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen sisällyttämistä.
• Potilaat, joilla on krooninen tulehduksellinen suolistosairaus ja/tai suolitukos.
• Muiden syövän hoitoon tarkoitettujen aineiden tai minkä tahansa tutkittavan aineen samanaikainen käyttö.
• Etastaasit aivoissa, ellei paikallista hoitoa ole saatu päätökseen ja kortikosteroidien käyttöä tähän indikaatioon on lopetettu vähintään 3 viikkoa ennen sisällyttämistä. Aivometastaasien merkkien tai oireiden on oltava stabiileja vähintään 28 päivää ennen sisällyttämistä. Aivometastaasien tunnettua etenemistä (kuvantamisen RECISTin arvioimana) ei ole voinut tapahtua. Potilaat, joilla on leptomeningeaalinen sairaus tai aivokalvon karsinomatoosi, eivät kuulu tähän.
• Naiset, jotka ovat joko raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta.
• Potilaat, jotka saavat lääkehoitoa hepatiitti B tai C, tuberkuloosi tai HIV.
• Potilaat, joilla on tiedossa oleva maksasairaus ja joilla on diagnosoitu Child-Pugh A tai korkeampi kirroosi.
• Aiempi vaiheen III tai IV pahanlaatuisuus (muu kuin rintasyöpä).
• Vaikea/hallitsematon rinnakkaissairaus viimeisten 28 päivän aikana ennen sisällyttämistä.
• Merkittävä tunnettu kardiovaskulaarinen vajaatoiminta (NYHA CHF > aste 2, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä tai olemassa oleva epästabiili sydämen rytmihäiriö).
• Kaikki muut merkittävät lääketieteelliset, psykologiset, sosiaaliset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan haittaisivat tutkimukseen osallistumista tai yhteistyötä.
• Vapaudestaan ​​riistetty tai holhouksen alainen potilas.