En undersøgelse for at evaluere effektiviteten og toksiciteten af ​​PLX038 hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk tripelnegativ brystkræft (TOPOLOGY)

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at overholde protokollen og give skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer.
• Alder ≥ 18 år.
• Kvinder og mænd med cytologisk eller histologisk bekræftet brystcarcinom (enten de primære eller metastatiske læsioner).
• Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende behandling.
• Tredobbelt negativ brystkræft (både ER og PR <10 %, HER2-negativ eller HER2-lav).
• Målbar sygdom (iht. RECIST version 1.1).
• Forudgående behandling (indgivet i neoadjuverende, adjuverende og/eller metastatiske omgivelser) med antracyklin, taxan og sacituzumab-govitecan (medmindre det ikke er medicinsk passende eller kontraindiceret for patienten).
• Modtaget minimum to tidligere cytotoksiske kemoterapiregimer for lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft.
• Patienter med kendte gBRCA-mutationer skal have modtaget en PARP-hæmmer i den metastatiske indstilling.
• Patienter, hvis cancer har en CPS-score ≥10, skal tidligere have modtaget pembrolizumab, medmindre (i) kontraindiceret (ii) CPS-score eller pembrolizumab ikke er tilgængelig på tidspunktet for førstelinjebehandlingsstart.
• Løsning af kemoterapi- og strålebehandlingsrelaterede toksiciteter til NCI-CTCAE version 5.0 Grad 1 eller lavere sværhedsgrad, bortset fra stabil sensorisk neuropati (≤ Grad 2), alopeci (en hvilken som helst grad), tilstedeværelse af klinisk behandlede kroniske autoimmune AE'er fra tidligere immunterapi.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

• Tilstrækkelig organfunktion (opnået inden for 14 dage før behandlingsstart) som påvist af:

  jeg. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 X 109/L; ii. Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL; iii. Blodpladeantal ≥ 100 X 109/L; iv. Bilirubin ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN), undtagen for patienter med en dokumenteret anamnese med Gilberts sygdom (≤ 2 X ULN); v. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 X ULN (til patienter med levermetastaser ≤ 5 X ULN); vi. Alkalisk fosfatase (AP) ≤ 3 X ULN (for patienter med levermetastaser, ≤ 5 X ULN); vii. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (133 μmol/L) eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min (ved brug af Cockcroft-Gaults formel); viii. Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP): negativ serumgraviditetstest.

• Patienter, der er omfattet af social sikring eller sygesikring i overensstemmelse med den nationale lovgivning vedrørende biomedicinsk forskning.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der fik en sidste dosis IV kemoterapi inden for 21 dage, sidste dosis oral cytotoksisk kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi eller forsøgsbehandling inden for 14 dage før behandlingsstart.
• Patienter, der fik foretaget en større operation inden for 28 dage før inklusion.
• Patienter med kronisk inflammatorisk tarmsygdom og/eller tarmobstruktion.
• Samtidig brug af andre midler til behandling af cancer eller ethvert forsøgsmiddel.
• Hjernemetastaser, medmindre lokal terapi var afsluttet, og brugen af ​​kortikosteroider til denne indikation ophørte i mindst 3 uger før inklusion. Tegn eller symptomer på hjernemetastaser skal være stabile i mindst 28 dage før inklusion. Der kan ikke være forekommet nogen kendt progression af hjernemetastaser (ved billeddannelse vurderet af RECIST). Patienter med leptomeningeal sygdom eller meningeal carcinomatose er udelukket.
• Kvinder, der enten er gravide, ammer, planlægger at blive gravide.
• Patienter, der modtager farmakoterapi mod hepatitis B eller C, tuberkulose eller HIV.
• Patienter med kendt leversygdom diagnosticeret med Child-Pugh A eller højere cirrhosis.
• Tidligere stadie III eller IV malignitet (bortset fra brystkræft).
• Alvorlig/ukontrolleret sammenfaldende sygdom inden for de foregående 28 dage før inklusion.
• Signifikant kendt kardiovaskulær svækkelse (NYHA CHF > grad 2, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder før inklusion eller eksisterende ustabil hjertearytmi).
• Alle andre væsentlige medicinske, psykologiske, sociale eller geografiske forhold, som efter investigatorens opfattelse ville forringe studiedeltagelse eller samarbejde.
• Patienter frihedsberøvet eller under værgemål.