En studie för att utvärdera effektiviteten och toxiciteten av PLX038, hos patienter med lokalt avancerad eller metastaserad trippelnegativ bröstcancer (TOPOLOGY)

Inklusionskriterier:

• Vill och kan följa protokollet och ge skriftligt informerat samtycke före studiespecifika screeningprocedurer.
• Ålder ≥ 18 år.
• Kvinnor och män med cytologiskt eller histologiskt bekräftat bröstkarcinom (antingen primära eller metastaserande lesioner).
• Lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom som inte är mottaglig för botande behandling.
• Trippelnegativ bröstcancer (både ER och PR <10 %, HER2-negativ eller HER2-låg).
• Mätbar sjukdom (enligt RECIST version 1.1).
• Tidigare terapi (administrerad i neoadjuvant, adjuvant och/eller metastaserande miljö) med antracyklin, taxan och sacituzumab-govitekan (såvida det inte är medicinskt lämpligt eller kontraindicerat för patienten).
• Fick minst två tidigare cytotoxiska kemoterapiregimer för lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer.
• Patienter med kända gBRCA-mutationer måste ha fått en PARP-hämmare i metastaserande miljö.
• Patienter vars cancer har en CPS-poäng ≥10 måste ha fått pembrolizumab tidigare såvida inte (i) kontraindicerat (ii) CPS-poäng eller pembrolizumab inte är tillgängligt vid tidpunkten för första linjens behandlingsstart.
• Lösning av kemoterapi- och strålbehandlingsrelaterade toxiciteter till NCI-CTCAE version 5.0 Grad 1 eller lägre svårighetsgrad, förutom stabil sensorisk neuropati (≤ Grad 2), alopeci (valfri grad), förekomst av kliniskt hanterade kroniska autoimmuna biverkningar från tidigare immunterapi.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.

• Tillräcklig organfunktion (erhållen inom 14 dagar före behandlingsstart) vilket framgår av:

  i. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 X 109/L; ii. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL; iii. Trombocytantal ≥ 100 X 109/L; iv. Bilirubin ≤ 1,5 X övre normalgräns (ULN), förutom för patienter med en dokumenterad historia av Gilberts sjukdom (≤ 2 X ULN); v. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 X ULN (för patienter med levermetastaser ≤ 5 X ULN); vi. Alkaliskt fosfatas (AP) ≤ 3 X ULN (för patienter med levermetastaser, ≤ 5 X ULN); vii. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (133 μmol/L) eller beräknat kreatininclearance ≥ 50 mL/min (med Cockcroft-Gaults formel); viii. Kvinnor i fertil ålder (WCBP): negativt serumgraviditetstest.

• Patienter som omfattas av socialförsäkring eller sjukförsäkring i enlighet med nationell lagstiftning som rör biomedicinsk forskning.

Exklusions kriterier:

• Patienter som hade en sista dos av IV kemoterapi inom 21 dagar, sista dos av oral cytotoxisk kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi eller undersökningsterapi inom 14 dagar före behandlingsstart.
• Patienter som genomgick någon större operation inom 28 dagar före inkluderingen.
• Patienter med kronisk inflammatorisk tarmsjukdom och/eller tarmobstruktion.
• Samtidig användning av andra medel för behandling av cancer eller andra prövningsmedel.
• Hjärnmetastaser, såvida inte lokal terapi avslutades och användningen av kortikosteroider för denna indikation avbröts i minst 3 veckor före inkluderingen. Tecken eller symtom på hjärnmetastaser måste vara stabila i minst 28 dagar före inkludering. Ingen känd progression av hjärnmetastaser (genom avbildning som bedömts av RECIST) kan ha inträffat. Patienter med leptomeningeal sjukdom eller meningeal carcinomatosis är uteslutna.
• Kvinnor som antingen är gravida, ammar, planerar att bli gravida.
• Patienter som får farmakoterapi för hepatit B eller C, tuberkulos eller HIV.
• Patienter med känd leversjukdom diagnostiserad med Child-Pugh A eller högre cirros.
• Tidigare malignitet i stadium III eller IV (annat än bröstcancer).
• Allvarlig/okontrollerad interkurrent sjukdom inom de senaste 28 dagarna före inkluderingen.
• Signifikant känd kardiovaskulär funktionsnedsättning (NYHA CHF > grad 2, instabil angina, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna före inklusionen, eller existerande instabil hjärtarytmi).
• Alla andra betydande medicinska, psykologiska, sociala eller geografiska tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle försämra studiedeltagande eller samarbete.
• Patienter frihetsberövade eller under förmyndarskap.