古典的ホジキンリンパ腫患者の治療のためのペムブロリズマブとその後の化学療法

包含基準:

• 患者は、National Comprehensive Cancer Network (NCCN) の基準により、少なくとも 1 つの好ましくない危険因子を伴うアナーバー ステージ III または IV の古典的ホジキンリンパ腫 (cHL) またはアナーバー ステージ I およびステージ II の古典的ホジキンリンパ腫であると組織学的に確認されている診断を受けていなければなりません。

NCCN の不利な要因には、次のように定義される巨大な疾患が含まれます。

• あらゆる寸法で 10 cm を超える腫瘤、または
• T5～6における縦隔尻の最大幅/胸腔内直径として定義される縦隔質量比が1/3を超える
• Bの症状
• 赤血球沈降速度 (ESR) ≥ 50

• 3 箇所を超える疾患部位

  • ルガーノ 2014 対応基準によると、患者は測定可能なフルデオキシグルコース (FDG) を摂取する疾患を患っていなければなりません
  • 患者はこれまでに治療を受けていない疾患を患っている必要がある
  • 患者の年齢は18歳以上である必要があります
  • 患者は、治験介入の最初の投与日から7日以内に実施された評価ごとに、東部協力腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1を示さなければなりません
  • 骨髄の腫瘍性関与に起因しない限り、白血球 (WBC) ≥ 3,000/mcL
• 上記の数値を達成するために治療前の血小板輸血は許容されますが、登録後 14 日以内の成長因子の輸血は許可されません。

• 血球減少症が骨髄の関与に関連している場合、下限はありません。

  • 骨髄の腫瘍性関与に起因しない限り、絶対好中球数（ANC）≧500/mcL
• 上記の数値を達成するために治療前の血小板輸血は許容されますが、登録後 14 日以内の成長因子の輸血は許可されません。

• 血球減少症が骨髄病変に関連している場合は下限なし

  • 骨髄の腫瘍性関与に起因しない限り、ヘモグロビン (Hgb) ≥ 8 g/dL
• 上記の数値を達成するために治療前の血小板輸血は許容されますが、登録後 14 日以内の成長因子の輸血は許可されません。

• 血球減少症が骨髄病変に関連している場合は下限なし

  • 骨髄の腫瘍性関与に起因しない限り、血小板 (PLT) ≥ 25,000/mcL
• 上記の数値を達成するために治療前の血小板輸血は許容されますが、登録後 14 日以内の成長因子の輸血は許可されません。

• 血球減少症が骨髄病変に関連している場合は下限なし

  • 総ビリルビン ≤ 1.5 × 施設の正常上限値 (ULN) または 総ビリルビン値が 1.5 × 施設の ULN を超える参加者の場合は、直接ビリルビン ≤ 施設の ULN

  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) ≤ 2.5 x 施設内 ULN

    肝転移のある参加者の場合は施設内ULNの5倍以下

  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) ≤ 2.5 x 施設内 ULN

    肝転移のある参加者の場合は施設内ULNの5倍以下

  • クレアチニンまたは測定または計算されたクレアチニン クリアランス (CrCl) (クレアチニンまたは CrCl の代わりに糸球体濾過速度 [GFR] も使用できます) ≤ 1.5 x 施設 ULN、またはクレアチニン レベル > 1.5 × の参加者を含む参加者で 30 mL/分以上制度的ULN

• クレアチニン クリアランス (CrCl) は、施設の基準に従って計算する必要があります。

  • 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン (PT) または部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 × 施設内 ULN (参加者が抗凝固療法を受けている場合を除く) PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り
  • 心疾患の病歴や現在の症状、あるいは心毒性物質による治療歴がある患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験の参加資格を得るには、患者はクラス 2B 以上である必要があります
  • 妊娠の可能性のある患者（POCBP）は、インフォームドコンセントの時点から、研究参加期間中、および治療終了後120日間、適切な避妊（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。 POCBP は、避妊の使用スケジュールに従って卵子を提供してはなりません。 POCBP がこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、POCBP は直ちに主治医に通知する必要があります。

注: POCBP とは、卵子を産生する生殖器官を持ち (性的指向、卵管結紮を受けている、または自らの選択で独身を継続しているかに関係なく)、以下の基準を満たす人を指します。

• 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない

• 過去12か月連続で月経があったことがある（したがって、自然閉経後12か月を超えていない）

  • 精子を産生する生殖能力（PWSPRC）を持つ患者は、インフォームドコンセントの時点から、研究参加期間中、および治療完了後120日間、適切な避妊（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければならない。 PWSPRC で治療を受けている、またはこのプロトコールに登録されている患者は、インフォームドコンセントの時点から、研究参加期間中、および治療完了後 120 日間は精子の提供を控えることにも同意する必要があります。
  • POCBP は、研究に登録する前 7 日以内に妊娠検査が陰性である必要があります。 注: ペムブロリズマブの初回投与前の 72 時間 (3 日) 以内に尿妊娠検査も陰性である必要があるため、スクリーニング検査の結果がさらに高い場合は再度行う必要がある場合があります。最初の投与の 72 時間 (3 日前) 以降。 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
  • 患者は理解する能力があり、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲がなければなりません。

除外基準:

• 結節性リンパ球優勢型ホジキンリンパ腫の診断
• cHLの治療のために以前に全身化学療法、放射線療法、免疫療法、またはその他の全身療法（治験薬を含む）を受けた患者。

注: 患者が大手術を受けた場合、治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。 ホジキンリンパ腫 (cHL) に対する放射線療法は、システム制御を含め、この臨床試験への参加前および参加中は許可されません。

• 治験薬または治験機器を用いた臨床試験に積極的に参加している患者、または治療開始予定日から30日以内に治験薬または治験機器を用いた臨床試験に参加した患者。

注: 治験の追跡段階に入った患者は、cHL 以外の疾患/症状に対する治験治療の最後の投与から 30 日以上経過している限り、参加資格があります。

• 活動性中枢神経系（CNS）転移および/またはリンパ腫性髄膜炎があることがわかっている患者は対象外
• ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がある患者
• この研究で使用された化学療法剤のいずれかの使用に禁忌がある患者
• 同種組織移植または固形臓器移植を受けた患者
• 妊娠中または授乳中の患者 注: 化学療法レジメン (AVD) にはアントラサイクリン系薬剤であるアドリアマイシン (ドキソルビシンとしても知られる) が含まれるため、妊娠中の人はこの研究から除外されます。アントラサイクリン系薬剤は、催奇形性または流産促進効果の可能性がある既知の化学療法剤です。 さらに、治験薬のペムブロリズマブには胚胎児毒性の可能性があります。 AVD 化学療法レジメンの一環としてのアドリアマイシン (ドキソルビシン) および治験薬ペムブロリズマブによる母親の治療に続発する授乳中の乳児の有害事象の潜在的なリスクは不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がアドリアマイシン (ドキソルビシン) で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。 AVD および/またはペムブロリズマブ。
• 免疫不全と診断された患者、または登録前 7 日以内に全身ステロイド療法またはその他の免疫抑制療法を受けている患者は対象外です。 注: 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、生理的コルチコステロイド補充療法）は全身治療の一形態とみなされず、許可されています。
• 活動性結核（結核菌）の既知の病歴がある患者は参加資格がありません。

• 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を患っている患者は資格がありません。

  • 症候性うっ血性心不全（施設の正常下限値より低い駆出率[LLN]）
  • 不安定狭心症
  • 心不整脈
• 以前に悪性腫瘍を患っていたり、進行中の悪性腫瘍や積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍がある患者は対象外です。 注: 例外には、治癒療法を受けた可能性のある皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。 低リスクの早期前立腺がん（T1-T2a、グリーソンスコア≤ 6、PSA < 10 ng/mL）を患い、確定的な意図で治療を受けている、または病状が安定しており積極的監視で治療を受けていない参加者は除外されない。
• 過去 2 年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている患者は対象外です（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬を使用している） 注: 補充療法（例: 副腎または下垂体機能不全などに対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法は、全身治療の一形態とはみなされず、許可されています。
• ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎の病歴がある患者、または現在肺炎を患っている患者は対象外
• 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている患者は、合併症のない尿路感染症を除き、対象外です。
• 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または患者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療法、検査異常の既往歴または現在の証拠を有する患者は適格ではない。治療する研究者の意見によると、参加する被験者
• 治験の要件への協力を妨げるような精神疾患または薬物乱用障害を患っている患者は参加資格がありません。
• 患者は、登録から試験治療の最後の投与後120日までの予測される治験期間内に、妊娠中、授乳中、または妊娠または出産の予定がないこと。
• 抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4、抗OX-40、または抗LAG-3薬による以前の治療を受けた患者は対象外
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴を持つ患者は対象外です 注: 地元の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません
• 活動性B型肝炎（例、B型肝炎表面抗原[HbsAg]反応性）またはC型肝炎（例、肝炎）を患っている患者 C型肝炎ウイルス[HCV]リボ核酸[RNA][定性]が検出された場合）は対象外となります。 注: 地元の保健当局によって義務付けられていない限り、B 型または C 型肝炎の検査は必要ありません。
• 緊急に腫瘍の減量を必要とする患者
• 研究治療開始予定日から30日以内に生ワクチンを受けた患者は対象外となる。 生ワクチンの例には、麻疹、おたふく風邪、風疹、一部の水痘/帯状疱疹ワクチン、黄熱病、狂犬病、カルメットゲラン桿菌（BCG）、腸チフスワクチンなどがありますが、これらに限定されません。

注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、通常、不活化インフルエンザ ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであるため、許可されていません。 コロナウイルス 19 (COVID-19) 注射用ワクチンは通常メッセンジャー RNA ワクチンであり、使用も許可されています