Пембролизумаб с последующей химиотерапией для лечения пациентов с классической лимфомой Ходжкина

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз классической лимфомы Ходжкина III или IV стадии Анн-Арбора (кХЛ) или классической лимфомы Ходжкина I и II стадии Анн-Арбора с хотя бы одним неблагоприятным фактором риска по критериям Национальной комплексной онкологической сети (NCCN).

Неблагоприятные факторы NCCN включают обширное заболевание, определяемое как:

• Заболевание массой >10 см в любом измерении или
• Соотношение массы средостения более одной трети определяется как максимальная ширина задницы средостения/внутригрудной диаметр на Т5-6.
• Симптомы В
• Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) ≥ 50

• И >3 очагов заболевания

  • Пациенты должны иметь поддающуюся измерению апатию к флудезоксиглюкозе (ФДГ) согласно критериям ответа Лугано 2014 г.
  • Пациенты должны иметь ранее нелеченное заболевание.
  • Возраст пациентов должен быть ≥ 18 лет.
  • Пациенты должны демонстрировать статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1 по каждой оценке, проведенной в течение 7 дней до даты приема первой дозы исследуемого вмешательства.
  • Лейкоциты (лейкоциты) ≥ 3000/мкл, если это не связано с неопластическим поражением костного мозга
• Переливание тромбоцитов допускается до лечения для достижения вышеуказанных показателей, однако факторы роста не допускаются в течение 14 дней с момента регистрации.

• Нижний предел отсутствует, если цитопения связана с поражением костного мозга.

  • Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 500/мкл, если это не связано с неопластическим поражением костного мозга.
• Переливание тромбоцитов допускается до лечения для достижения вышеуказанных показателей, однако факторы роста не допускаются в течение 14 дней с момента регистрации.

• Нижний предел отсутствует, если цитопения связана с поражением костного мозга.

  • Гемоглобин (Hgb) ≥ 8 г/дл, если это не связано с неопластическим поражением костного мозга.
• Переливание тромбоцитов допускается до лечения для достижения вышеуказанных показателей, однако факторы роста не допускаются в течение 14 дней с момента регистрации.

• Нижний предел отсутствует, если цитопения связана с поражением костного мозга.

  • Тромбоциты (ПЛТ) ≥ 25 000/мкл, если это не связано с неопластическим поражением костного мозга
• Переливание тромбоцитов допускается до лечения для достижения вышеуказанных показателей, однако факторы роста не допускаются в течение 14 дней с момента регистрации.

• Нижний предел отсутствует, если цитопения связана с поражением костного мозга.

  • Общий билирубин ≤1,5 ​​× институциональная верхняя граница нормы (ВГН) ИЛИ прямой билирубин ≤ институциональная ВГН для участников с уровнями общего билирубина >1,5 × институциональная ВГН

  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) ≤ 2,5 x институциональная ВГН

    ≤ 5 × институциональная ВГН для участников с метастазами в печени

  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пировиноградная трансаминаза [SGPT]) ≤ 2,5 x институциональная ВГН

    ≤ 5 × институциональная ВГН для участников с метастазами в печени

  • Креатинин ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (CrCl) (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также можно использовать вместо креатинина или CrCl) ≤ 1,5 x институциональная ВГН или ≥ 30 мл/мин для участника, включая участников с уровнем креатинина > 1,5 × институциональный ВГН

• Клиренс креатинина (CrCl) следует рассчитывать в соответствии с институциональным стандартом.

  • Международное нормализованное отношение (МНО), или протромбин (ПВ), или частичное тромбопластиновое время (АПТВ) ≤ 1,5 × ВГН учреждения, если участник не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в терапевтических пределах предполагаемого использования антикоагулянтов
  • Пациенты с известными в анамнезе или текущими симптомами заболеваний сердца или в анамнезе лечения кардиотоксическими агентами должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом исследовании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
  • Пациентки детородного возраста (POCBP) должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) с момента информированного согласия, на время участия в исследовании и в течение 120 дней после завершения терапии. POCBP не должен сдавать яйцеклетки в соответствии с графиком использования контрацепции. Если POCBP забеременеет или заподозрит, что она беременна во время участия в этом исследовании или ее партнер, POCBP должен немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

ПРИМЕЧАНИЕ. POCBP — это любой человек с репродуктивным трактом, производящим яйцеклетки (независимо от сексуальной ориентации, перенесший перевязку маточных труб или сохраняющий целомудрие по своему выбору), который соответствует следующим критериям:

• Не подвергался гистерэктомии или двусторонней овариэктомии.

• Были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд (и, следовательно, у них не было естественной постменопаузы в течение > 12 месяцев)

  • Пациентки с репродуктивной способностью к производству спермы (PWSPRC) должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) с момента информированного согласия, на время участия в исследовании и в течение 120 дней после завершения терапии. PWSPRC, получающий лечение или зарегистрированный по этому протоколу, также должен согласиться воздерживаться от донорства спермы с момента информированного согласия, на время участия в исследовании и в течение 120 дней после завершения терапии.
  • POCBP должен иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до регистрации в исследовании. ПРИМЕЧАНИЕ. Отрицательный тест на беременность в моче также необходим в течение 72 часов (3 дней) до приема первой дозы пембролизумаба, и поэтому, возможно, потребуется повторить его, если скрининговый тест окажется более чем за 72 часа (3 дня) до первой дозы. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
  • Пациенты должны иметь способность понимать и быть готовыми подписать письменный документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

• Диагностика узловой лимфомы Ходжкина с преобладанием лимфоцитов
• Пациенты, ранее проходившие системную химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию или другую системную терапию (включая исследуемые препараты) для лечения ХЛХ.

ПРИМЕЧАНИЕ. Если пациенту была проведена серьезная операция, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений вмешательства до начала терапии. Никакая лучевая терапия лимфомы Ходжкина (ХЛХ) не будет разрешена до и во время участия в этом клиническом исследовании, в том числе для системного контроля.

• Пациенты, которые активно участвуют в клинических исследованиях исследуемого агента или устройства или участвовали в клинических исследованиях исследуемого агента или устройства в течение 30 дней с предполагаемой даты начала лечения.

ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, перешедшие на этап последующего наблюдения в исследовательском исследовании, будут иметь право на участие, если с момента введения последней дозы исследуемого препарата для лечения заболевания/состояния, отличного от ХЛХ, прошло ≥ 30 дней.

• Пациенты, у которых выявлены активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или лимфоматозный менингит, не имеют права на участие в программе.
• Пациенты, у которых в анамнезе наблюдались аллергические реакции, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с пембролизумабом и/или любым из его вспомогательных веществ.
• Пациенты, у которых есть какие-либо противопоказания к использованию любого из химиотерапевтических агентов, использованных в этом исследовании.
• Пациенты, перенесшие трансплантацию аллогенной ткани или твердых органов.
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью. ПРИМЕЧАНИЕ. Беременные люди исключены из этого исследования, поскольку схема химиотерапии (AVD) включает адриамицин (также известный как доксорубицин), который представляет собой антрациклин; антрациклины являются известными химиотерапевтическими агентами с потенциалом тератогенного или абортивного действия. Кроме того, исследуемый препарат пембролизумаб потенциально может оказывать эмбриофетальную токсичность. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери адриамицином (доксорубицином) в рамках схемы химиотерапии по поводу АВД и исследуемым препаратом пембролизумабом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает лечение АВД и/или пембролизумаб.
• Пациенты, у которых диагностирован иммунодефицит или которые получают системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до регистрации, не имеют права на участие. ПРИМЕЧАНИЕ. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин, заместительная терапия физиологическими кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения и разрешена.
• Пациенты с известной историей активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis) не имеют права на участие в программе.

• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, любое из следующих заболеваний, не имеют права на участие:

  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (фракция выброса ниже институциональной нижней границы нормы [НГН]
  • Нестабильная стенокардия
  • Аритмия сердца
• Пациенты, у которых ранее наблюдались злокачественные новообразования ИЛИ известные дополнительные злокачественные новообразования, которые прогрессируют или требуют активного лечения, не имеют права на участие. ПРИМЕЧАНИЕ. Исключения включают базальноклеточный рак кожи или плоскоклеточный рак кожи, подвергшийся потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ. Не исключаются участники с раком предстательной железы на ранней стадии низкого риска (T1-T2a, показатель Глисона ≤ 6 и ПСА < 10 нг/мл), получавшие лечение с окончательным намерением или не получавшие лечения в рамках активного наблюдения со стабильным заболеванием.
• Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, потребовавшим системного лечения в течение последних 2 лет, не подходят для участия (т. е. с применением средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения и разрешена
• Пациенты, у которых в анамнезе есть (неинфекционный) пневмонит, потребовавший применения стероидов, или текущий пневмонит, не имеют права на участие в программе.
• Пациенты с активной инфекцией, требующей системной терапии, не имеют права на участие, за исключением неосложненных инфекций мочевыводящих путей.
• К участию в исследовании не допускаются пациенты, у которых в анамнезе или в настоящее время имеются данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не отвечают наилучшим интересам исследования. субъект участия, по мнению лечащего исследователя
• Пациенты, у которых есть известные психические расстройства или расстройства, вызванные злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству с требованиями исследования, не допускаются к участию в исследовании.
• Пациенты не могут быть беременными, кормящими грудью или планирующими зачать или стать отцом детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, с момента регистрации до 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Пациенты, которые ранее получали терапию анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4, анти-OX-40 или анти-LAG-3 агентом, не имеют права на участие в программе.
• Пациенты с известной историей заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2) не имеют права на участие. ПРИМЕЧАНИЕ. Тестирование на ВИЧ не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.
• Пациенты с активным гепатитом В (например, реактивным на поверхностный антиген гепатита В [HbsAg]) или гепатитом С (например, вирус гепатита С [HCV] рибонуклеиновая кислота [РНК] [качественный] обнаружены) не соответствуют критериям. ПРИМЕЧАНИЕ. Тестирование на гепатит B или C не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.
• Пациенты, нуждающиеся в срочном уменьшении опухоли
• Пациенты, получившие живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии, не имеют права на участие. Примеры живых вакцин включают, помимо прочего, следующие: корь, эпидемический паротит, краснуха, некоторые вакцины против ветряной оспы, желтой лихорадки, бешенства, вакцина против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшнотифозная вакцина.

ПРИМЕЧАНИЕ. Инъекционные вакцины против сезонного гриппа, как правило, являются инактивированными вакцинами против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist®) представляют собой живые аттенуированные вакцины и не допускаются. Вакцины против коронавируса 19 (COVID-19) для инъекций, как правило, представляют собой вакцины с информационной РНК и также разрешены.