Pembrolizumab gevolgd door chemotherapie voor de behandeling van patiënten met klassiek hodgkinlymfoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van Ann Arbor stadium III of IV klassiek Hodgkin-lymfoom (cHL) of Ann Arbor stadium I en stadium II klassiek Hodgkin-lymfoom met ten minste één ongunstige risicofactor volgens de criteria van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN).

NCCN-ongunstige factoren omvatten omvangrijke ziekten, gedefinieerd als:

• Een massa >10 cm ziekte in welke dimensie dan ook
• Mediastinale massaverhouding groter dan een derde gedefinieerd als maximale breedte van mediastinale kont/intrathoracale diameter op T5-6
• B-symptomen
• Erytrocytenbezinkingssnelheid (ESR) ≥ 50

• En >3 ziektelocaties

  • Patiënten moeten een meetbare fludeoxyglucose (FDG)-avid ziekte hebben volgens de responscriteria van Lugano 2014
  • Patiënten moeten een eerder onbehandelde ziekte hebben
  • Patiënten moeten ≥ 18 jaar oud zijn
  • Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0-1 vertonen per evaluatie uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de datum van de eerste dosis onderzoeksinterventie
  • Leukocyten (WBC) ≥ 3.000/mcL tenzij toegeschreven aan neoplastische betrokkenheid van het beenmerg
• Bloedplaatjestransfusies zijn voorafgaand aan de behandeling acceptabel om de bovengenoemde aantallen te bereiken, maar groeifactoren zijn binnen 14 dagen na registratie niet toegestaan

• Geen ondergrens als cytopenie verband houdt met betrokkenheid van het beenmerg.

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 500/mcL tenzij toegeschreven aan neoplastische betrokkenheid van het beenmerg
• Bloedplaatjestransfusies zijn voorafgaand aan de behandeling acceptabel om de bovengenoemde aantallen te bereiken, maar groeifactoren zijn binnen 14 dagen na registratie niet toegestaan

• Geen ondergrens als cytopenie verband houdt met betrokkenheid van het beenmerg

  • Hemoglobine (Hgb) ≥ 8 g/dl tenzij toegeschreven aan neoplastische betrokkenheid van het beenmerg
• Bloedplaatjestransfusies zijn voorafgaand aan de behandeling acceptabel om de bovengenoemde aantallen te bereiken, maar groeifactoren zijn binnen 14 dagen na registratie niet toegestaan

• Geen ondergrens als cytopenie verband houdt met betrokkenheid van het beenmerg

  • Bloedplaatjes (PLT) ≥ 25.000/mcL tenzij toegeschreven aan neoplastische betrokkenheid van het beenmerg
• Bloedplaatjestransfusies zijn voorafgaand aan de behandeling acceptabel om de bovengenoemde aantallen te bereiken, maar groeifactoren zijn binnen 14 dagen na registratie niet toegestaan

• Geen ondergrens als cytopenie verband houdt met betrokkenheid van het beenmerg

  • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× institutionele bovengrens van normaal (ULN) OF direct bilirubine ≤ institutionele ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden >1,5 × institutionele ULN

  • Aspartaataminotransferase (ASAT) (serumglutamine-oxaalazijntransaminase [SGOT]) ≤ 2,5 x institutionele ULN

    ≤ 5 × institutionele ULN voor deelnemers met levermetastasen

  • Alanineaminotransferase (ALT) (serumglutaminepyrodruivenzuurtransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x institutionele ULN

    ≤ 5 × institutionele ULN voor deelnemers met levermetastasen

  • Creatinine OF gemeten of berekende creatinineklaring (CrCl) (Glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≤ 1,5 x institutionele ULN of ≥ 30 ml/min voor deelnemer, inclusief voor deelnemers met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN

• De creatinineklaring (CrCl) moet worden berekend volgens de institutionele standaard

  • International normalised ratio (INR) of protrombine (PT) of partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 × institutionele ULN tenzij deelnemer antistollingstherapie krijgt, zolang de PT of PTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia ligt
  • Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van een hartaandoening, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan aan de hand van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om voor deze studie in aanmerking te komen, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn
  • Patiënten die zwanger kunnen worden (POCBP) moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) vanaf het moment van geïnformeerde toestemming, voor de duur van de deelname aan het onderzoek en gedurende 120 dagen na voltooiing van de behandeling. POCBP mag geen eicellen doneren volgens de tijdlijnen voor het gebruik van anticonceptie. Mocht een POCBP zwanger worden of vermoeden dat zij zwanger zijn terwijl zij of hun partner aan dit onderzoek deelnemen, dan moet POCBP hun behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte stellen.

OPMERKING: Een POCBP is elke persoon met een eierproducerend voortplantingsstelsel (ongeacht seksuele geaardheid, een afbinden van de eileiders of celibatair naar keuze) die aan de volgende criteria voldoet:

• Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan

• Heeft op enig moment in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden menstruatie gehad (en is daarom al > 12 maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest)

  • Patiënten met een spermaproducerend voortplantingsvermogen (PWSPRC) moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) vanaf het moment van geïnformeerde toestemming, voor de duur van de deelname aan het onderzoek en gedurende 120 dagen na voltooiing van de therapie. PWSPRC die volgens dit protocol wordt behandeld of ingeschreven, moet er ook mee akkoord gaan om af te zien van het doneren van sperma, vanaf het moment van geïnformeerde toestemming, voor de duur van de deelname aan het onderzoek en gedurende 120 dagen na voltooiing van de therapie.
  • POCBP moet binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie voor het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan. OPMERKING: een negatieve urinezwangerschapstest is ook vereist binnen 72 uur (3 dagen) vóór de eerste dosis pembrolizumab en moet daarom mogelijk worden herhaald als de screeningstest langer duurt. dan 72 uur (3 dagen) vóór de eerste dosis. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
  • Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Diagnose van nodulair lymfocyt-overheersend Hodgkin-lymfoom
• Patiënten die eerder systemische chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie of andere systemische therapie (inclusief onderzoeksagentia) hebben gehad voor de behandeling van cHL.

OPMERKING: Als de patiënt een grote operatie heeft ondergaan, moet hij of zij voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat de behandeling wordt gestart. Er is geen bestralingstherapie voor Hodgkinlymfoom (cHL) toegestaan ​​voorafgaand aan en tijdens deelname aan dit klinische onderzoek, ook niet voor systeemcontrole

• Patiënten die actief deelnemen aan een klinische proef met een onderzoeksmiddel of -apparaat of die binnen 30 dagen na de verwachte startdatum van de behandeling hebben deelgenomen aan een klinische proef met een onderzoeksmiddel of -apparaat.

OPMERKING: Patiënten die de vervolgfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, komen in aanmerking voor deelname zolang er ≥ 30 dagen zijn verstreken sinds de toediening van de laatste dosis van een onderzoeksbehandeling voor een ziekte/aandoening anders dan cHL

• Patiënten bij wie actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of lymfomateuze meningitis bekend zijn, komen niet in aanmerking
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als pembrolizumab en/of een van de hulpstoffen
• Patiënten die een contra-indicatie hebben voor het gebruik van een van de chemotherapeutische middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt
• Patiënten die een allogene weefsel- of solide orgaantransplantatie hebben ondergaan
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven OPMERKING: Zwangere personen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat het chemotherapieregime (AVD) adriamycine (ook bekend als doxorubicine) omvat, een antracycline; antracyclines zijn bekende chemotherapiemiddelen met de mogelijkheid tot teratogene of abortieve effecten. Bovendien kan het onderzoeksmiddel, pembrolizumab, embryo-foetale toxiciteit veroorzaken. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding krijgen als gevolg van de behandeling van de moeder met adriamycine (doxorubicine) als onderdeel van het AVD-chemotherapieregime, en het onderzoeksmiddel pembrolizumab, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met AVD en/of pembrolizumab.
• Patiënten bij wie de diagnose immunodeficiëntie is gesteld of die binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie een systemische behandeling met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgen, komen niet in aanmerking. OPMERKING: Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline, fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis) komen niet in aanmerking

• Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder maar niet beperkt tot een van de volgende aandoeningen, komen niet in aanmerking:

  • Symptomatisch congestief hartfalen (ejectiefractie lager dan de institutionele ondergrens van normaal [LLN]
  • Instabiele angina pectoris
  • Hartritmestoornissen
• Patiënten die een eerdere maligniteit hebben OF een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of een actieve behandeling vereist, komen niet in aanmerking. OPMERKING: Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker. Deelnemers met een laag risico op prostaatkanker in een vroeg stadium (T1-T2a, Gleason-score ≤ 6 en PSA < 10 ng/ml), behandeld met definitieve intentie of onbehandeld in actieve surveillance met stabiele ziekte, worden niet uitgesloten
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die de afgelopen twee jaar een systemische behandeling nodig hebben gehad, komen niet in aanmerking (d.w.z. bij gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). OPMERKING: Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdensubstitutietherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan
• Patiënten met een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig zijn of die een pneumonitis hebben, komen niet in aanmerking
• Patiënten met een actieve infectie die systemische therapie vereisen, komen niet in aanmerking, behalve bij ongecompliceerde urineweginfecties
• Patiënten komen niet in aanmerking als ze een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs hebben van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of niet in het beste belang van de proef zou kunnen zijn. de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Patiënten met psychiatrische stoornissen of stoornissen in het middelenmisbruik die de medewerking aan de vereisten van het onderzoek zouden belemmeren, komen niet in aanmerking
• Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven, of verwachten zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, vanaf de registratie tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-, anti-OX-40- of anti-LAG-3-middel komen niet in aanmerking
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) (HIV 1/2-antilichamen) komen niet in aanmerking. OPMERKING: HIV-testen zijn niet vereist, tenzij dit wordt voorgeschreven door de lokale gezondheidsautoriteit
• Patiënten met een actieve hepatitis B (bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeen [HbsAg]-reactief) of hepatitis C (bijv. hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] wordt gedetecteerd) komen niet in aanmerking. OPMERKING: Testen op hepatitis B of C is niet vereist, tenzij dit wordt voorgeschreven door de plaatselijke gezondheidsautoriteit
• Patiënten die dringend tumordebulking nodig hebben
• Patiënten die binnen 30 dagen na de geplande start van de onderzoekstherapie een levend vaccin hebben gekregen, komen niet in aanmerking. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, sommige varicella/zoster-vaccins, gele koorts, hondsdolheid, bacillus Calette-Guerin (BCG) en tyfusvaccin.

OPMERKING: Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende, verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan. Coronavirus 19 (COVID-19)-vaccins voor injectie zijn over het algemeen messenger-RNA-vaccins en zijn ook toegestaan