Pembrolitsumabi, jota seuraa kemoterapia klassisen Hodgkin-lymfooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi Ann Arborin vaiheen III tai IV klassisesta Hodgkin-lymfoomasta (cHL) tai Ann Arborin vaiheen I ja II klassisesta Hodgkin-lymfoomasta, jossa on vähintään yksi epäsuotuisa riskitekijä National Comprehensive Cancer Network (NCCN) -kriteerien mukaan.

NCCN:n epäsuotuisia tekijöitä ovat laajat sairaudet, jotka määritellään seuraavasti:

• Paino yli 10 cm sairaus missä tahansa mittasuhteessa tai
• Välikarsinan massasuhde, joka on suurempi kuin yksi kolmasosa määritellään välikarsinaperän maksimileveydeksi / rintakehän sisähalkaisija kohdassa T5-6
• B oireet
• Punasolujen sedimentaationopeus (ESR) ≥ 50

• Ja >3 sairaskohtaa

  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva fludeoksiglukoosin (FDG) innokas sairaus Luganon 2014 vastekriteerien mukaan
  • Potilaalla on oltava aiemmin hoitamaton sairaus
  • Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita
  • Potilaiden on osoitettava East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1 jokaista arviointia kohden 7 päivän sisällä ennen tutkimusintervention ensimmäisen annoksen päivämäärää.
  • Leukosyytit (WBC) ≥ 3 000/mcL, ellei se johdu luuytimen neoplastisesta osallisuudesta
• Verihiutalesiirrot ovat hyväksyttäviä ennen hoitoa yllä olevien lukujen saavuttamiseksi, mutta kasvutekijät eivät ole sallittuja 14 päivän sisällä rekisteröinnistä

• Ei alarajaa, jos sytopenia liittyy luuytimeen.

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 500/mcL, ellei se johdu luuytimen neoplastisesta osallisuudesta
• Verihiutalesiirrot ovat hyväksyttäviä ennen hoitoa yllä olevien lukujen saavuttamiseksi, mutta kasvutekijät eivät ole sallittuja 14 päivän sisällä rekisteröinnistä

• Ei alarajaa, jos sytopenia liittyy luuytimeen

  • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 8 g/dl, ellei se johdu luuytimen neoplastisesta osallisuudesta
• Verihiutalesiirrot ovat hyväksyttäviä ennen hoitoa yllä olevien lukujen saavuttamiseksi, mutta kasvutekijät eivät ole sallittuja 14 päivän sisällä rekisteröinnistä

• Ei alarajaa, jos sytopenia liittyy luuytimeen

  • Verihiutaleet (PLT) ≥ 25 000/mcL, ellei syynä ole luuytimen neoplastinen vaikutus
• Verihiutalesiirrot ovat hyväksyttäviä ennen hoitoa yllä olevien lukujen saavuttamiseksi, mutta kasvutekijät eivät ole sallittuja 14 päivän sisällä rekisteröinnistä

• Ei alarajaa, jos sytopenia liittyy luuytimeen

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × laitoksen normaalin yläraja (ULN) TAI suora bilirubiini ≤ laitoksen ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × laitoksen ULN

  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ≤ 2,5 x laitoksen ULN

    ≤ 5 × laitoksen ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja

  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamic pyruvic transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x laitoksen ULN

    ≤ 5 × laitoksen ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja

  • Kreatiniini TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) (Glomerulaarinen suodatusnopeus [GFR] voidaan myös käyttää kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≤ 1,5 x laitoksen ULN tai ≥ 30 ml/min osallistujalle mukaan lukien osallistujat, joiden kreatiniinitasot > 1,5 × 1,5 institutionaalinen ULN

• Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tulee laskea laitoksen standardien mukaan

  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiini (PT) tai osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × laitoksen ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
  • Potilaille, joilla on sydänsairauden aiempia tai tämänhetkisiä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
  • Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden (POCBP) on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) tietoisen suostumuksensa jälkeen, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 120 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. POCBP ei saa lahjoittaa munia ehkäisyn käyttöaikataulujen mukaisesti. Jos POCBP tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, POCBP:n tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärilleen.

HUOMAA: POCBP on kuka tahansa henkilö, jolla on munasoluja tuottava lisääntymistie (sukupuolisesta suuntautumisesta riippumatta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on pysynyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää seuraavat kriteerit:

• Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa

• hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eikä ole siksi ollut luonnollisesti postmenopausaalisesti yli 12 kuukauteen)

  • Potilaiden, joilla on siittiöitä tuottava lisääntymiskyky (PWSPRC), on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättyvyys) tietoisen suostumuksensa jälkeen, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 120 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. PWSPRC:llä hoidetun tai tähän protokollaan ilmoittautuneiden on myös suostuttava pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tietoisen suostumuksen ajankohtana tutkimukseen osallistumisen ajan ja 120 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen
  • POCBP:llä on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä tutkimukseen HUOMAUTUS: negatiivinen virtsan raskaustesti vaaditaan myös 72 tunnin (3 päivän) sisällä ennen ensimmäistä pembrolitsumabiannosta, ja siksi se voi olla tarpeen toistaa, jos seulontatesti on enemmän yli 72 tuntia (3 päivää) ennen ensimmäistä annosta. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
  • Potilailla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Nodulaarisen lymfosyyttien hallitsevan Hodgkin-lymfooman diagnoosi
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa systeemistä kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa tai muuta systeemistä hoitoa (mukaan lukien tutkimusaineet) cHL:n hoitoon.

HUOMAUTUS: Jos potilaalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista. Hodgkin-lymfooman (cHL) sädehoitoa ei sallita ennen tähän kliiniseen tutkimukseen osallistumista ja siihen osallistumisen aikana, mukaan lukien järjestelmän valvonta

• Potilaat, jotka osallistuvat aktiivisesti kliiniseen tutkimukseen tutkittavalla aineella tai laitteella tai ovat osallistuneet kliiniseen tutkimukseen tutkittavalla aineella tai laitteella 30 päivän kuluessa hoidon ennakoidusta aloituspäivästä.

HUOMAUTUS: Potilaat, jotka ovat tulleet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin ≥ 30 päivää on kulunut viimeisestä tutkimusannoksesta muun sairauden/sairauden kuin cHL:n hoitoon.

• Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai lymfomatoottista aivokalvontulehdusta, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joiden kemiallinen tai biologinen koostumus on samanlainen kuin pembrolitsumabi ja/tai jokin sen apuaineista
• Potilaat, joilla on vasta-aiheita minkä tahansa tässä tutkimuksessa käytetyn kemoterapeuttisen aineen käytölle
• Potilaat, joille on tehty allogeeninen kudos tai kiinteä elin
• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät HUOMAUTUS: Raskaana olevat henkilöt jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska kemoterapia-ohjelma (AVD) sisältää adriamysiiniä (tunnetaan myös nimellä doksorubisiini), joka on antrasykliini; antrasykliinit ovat tunnettuja kemoterapiaaineita, joilla voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Lisäksi tutkittavalla aineella, pembrolitsumabilla, voi olla alkio-sikiötoksisuutta. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka johtuu äidin hoidosta adriamysiinillä (doksorubisiinilla) osana AVD-kemoterapia-ohjelmaa ja tutkittavalla aineella, pembrolitsumabilla, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan AVD ja/tai pembrolitsumabi.
• Potilaat, joilla on diagnosoitu immuunipuutos tai jotka saavat systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen rekisteröintiä, eivät ole kelvollisia. HUOMAA: Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini, lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis), eivät ole tukikelpoisia

• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista, eivät ole kelvollisia:

  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (ejektiofraktio pienempi kuin normaalin alaraja [LLN]
  • Epästabiili angina pectoris
  • Sydämen rytmihäiriö
• Potilaat, joilla on jokin aikaisempi pahanlaatuinen kasvain TAI tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa, eivät ole kelvollisia. HUOMAA: Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä. Osallistujia, joilla on matalariskinen varhaisvaiheen eturauhassyöpä (T1-T2a, Gleason-pisteet ≤ 6 ja PSA < 10 ng/ml), joita hoidetaan joko lopullisesti tai joita ei ole hoidettu aktiivisessa seurannassa stabiilin sairauden kanssa, ei suljeta pois.
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, eivät ole tukikelpoisia (eli sairautta modifioivia aineita, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä käyttävillä) HUOMAA: Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu
• Potilaat, joilla on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai nykyinen keuhkotulehdus eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joilla on aktiivinen systeemistä hoitoa vaativa infektio, eivät ole tukikelpoisia, lukuun ottamatta komplisoitumattomia virtsatieinfektioita
• Potilaat eivät ole kelvollisia, joilla on anamneesi tai todisteita mistään tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimuksen koko keston ajaksi tai joka ei ole hänen edun mukaista. koehenkilö osallistua hoitavan tutkijan mielestä
• Potilaat, joilla on todettu psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat eivät saa olla raskaana eivätkä imetä tai odottavat tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana rekisteröinnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-, anti-OX-40- tai anti-LAG-3-aineella, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joiden tiedetään sairastavan ihmisen immuunikatovirusta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet), eivät ole kelvollisia HUOMAUTUS: HIV-testiä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää
• Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HbsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittivirus [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu) eivät kelpaa. HUOMAA: B- tai C-hepatiittitestausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää
• Potilaat, jotka tarvitsevat kiireellistä kasvaimen poistamista
• Potilaat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta, eivät ole tukikelpoisia. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, jotkin varicella/zoster-rokotteet, keltakuume, rabies, bacillus calmette-guerin (BCG) ja lavantautirokote.

HUOMAA: Kausi-influenssarokotteet injektiota varten ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja. Koronavirus 19 (COVID-19) injektiorokotteet ovat yleensä lähetti-RNA-rokotteita, ja ne ovat myös sallittuja