고전적 호지킨 림프종 환자 치료를 위한 펨브롤리주맙 후속 화학요법

포함 기준:

• 환자는 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 기준에 따라 적어도 하나의 불리한 위험 ​​요소가 있는 앤아버 3기 또는 4기 고전적 호지킨 림프종(cHL) 또는 앤아버 1기 및 2기 고전적 호지킨 림프종으로 조직학적으로 확인된 진단을 받아야 합니다.

NCCN 불량 요인에는 다음과 같이 정의된 부피가 큰 질병이 포함됩니다.

• 모든 크기에서 10 cm 이상의 질량이 있는 질병 또는
• T5-6에서 종격동 엉덩이의 최대 너비/흉강 내 직경으로 정의되는 1/3보다 큰 종격동 질량 비율
• B 증상
• 적혈구 침강 속도(ESR) ≥ 50

• 그리고 >3개의 질병 부위

  • 환자는 Lugano 2014 응답 기준에 따라 측정 가능한 플루데옥시글루코스(FDG) 열성 질환이 있어야 합니다.
  • 환자는 이전에 치료받은 적이 없는 질병을 가지고 있어야 합니다.
  • 환자는 18세 이상이어야 합니다.
  • 환자는 연구 개입의 첫 번째 투여일로부터 7일 이내에 수행된 평가당 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0-1이어야 합니다.
  • 골수의 종양성 침범으로 인한 것이 아닌 한 백혈구(WBC) ≥ 3,000/mcL
• 위의 수치를 달성하기 위해 치료 전에 혈소판 수혈이 허용되지만, 등록 후 14일 이내에 성장 인자는 허용되지 않습니다.

• 혈구감소증이 골수 침범과 관련된 경우 하한선은 없습니다.

  • 골수의 종양성 침범으로 인한 것이 아닌 한 절대 호중구 수(ANC) ≥ 500/mcL
• 위의 수치를 달성하기 위해 치료 전에 혈소판 수혈이 허용되지만, 등록 후 14일 이내에 성장 인자는 허용되지 않습니다.

• 혈구감소증이 골수 침범과 관련된 경우 하한선 없음

  • 헤모글로빈(Hgb) ≥ 8g/dL(골수의 종양 침범으로 인한 것이 아닌 경우)
• 위의 수치를 달성하기 위해 치료 전에 혈소판 수혈이 허용되지만, 등록 후 14일 이내에 성장 인자는 허용되지 않습니다.

• 혈구감소증이 골수 침범과 관련된 경우 하한선 없음

  • 골수의 종양성 침범으로 인한 것이 아닌 한 혈소판(PLT) ≥ 25,000/mcL
• 위의 수치를 달성하기 위해 치료 전에 혈소판 수혈이 허용되지만, 등록 후 14일 이내에 성장 인자는 허용되지 않습니다.

• 혈구감소증이 골수 침범과 관련된 경우 하한선 없음

  • 총 빌리루빈 ≤1.5 × 제도적 정상 상한(ULN) 또는 직접 빌리루빈 ≤ 총 빌리루빈 수치가 >1.5 × 제도적 ULN인 참가자의 경우 제도적 ULN

  • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT]) ≤ 2.5 x 기관 ULN

    ≤ 5 × 간 전이가 있는 참가자의 경우 제도적 ULN

  • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제[SGPT]) ≤ 2.5 x 기관 ULN

    ≤ 5 × 간 전이가 있는 참가자의 경우 제도적 ULN

  • 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl)(사구체여과율(GFR)은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) ≤ 1.5 x 기관 ULN 또는 크레아티닌 수준이 > 1.5 ×인 참가자를 포함하여 참가자의 경우 ≥ 30 mL/min 기관 ULN

• 크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 계산되어야 합니다.

  • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈(PT) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 × 기관 ULN(참가자가 항응고제 치료를 받고 있지 않은 경우) PT 또는 PTT가 항응고제 사용 목적의 치료 범위 내에 있는 한
  • 심장 질환의 병력이나 현재 증상이 알려진 환자 또는 심장 독성 약물 치료 병력이 있는 환자는 뉴욕 심장 협회 기능 분류를 사용하여 심장 기능에 대한 임상 위험 평가를 받아야 합니다. 이 임상시험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
  • 가임기 환자(POCBP)는 사전 동의 시점부터 연구 참여 기간 및 치료 완료 후 120일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 산아제한 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. POCBP는 피임 사용 일정에 따라 난자를 기증해서는 안 됩니다. POCBP가 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 POCBP는 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.

참고: POCBP는 난자를 생산하는 생식 기관이 있는 사람(성적 취향에 관계없이, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 금욕 생활을 유지함)으로 다음 기준을 충족하는 사람입니다.

• 자궁절제술이나 양측 난소절제술을 받은 적이 없습니다.

• 지난 12개월 연속으로 언제든지 월경이 있었음(따라서 12개월 이상 자연적으로 폐경기가 되지 않았음)

  • 정자 생산 생식 능력(PWSPRC)을 가진 환자는 사전 동의 시점부터 연구 참여 기간 및 치료 완료 후 120일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 산아제한 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 프로토콜로 치료를 받거나 등록된 PWSPRC는 또한 사전 동의 시점부터 연구 참여 기간 및 치료 완료 후 120일 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
  • POCBP는 연구 등록 전 7일 이내에 임신 테스트 음성이어야 합니다. 참고: 펨브롤리주맙 첫 투여 전 72시간(3일) 이내에 음성 소변 임신 테스트도 필요하므로 선별 테스트가 더 많은 경우 반복해야 할 수 있습니다. 첫 번째 투여 전 72시간(3일) 이내에. 소변검사에서 양성이거나 음성으로 확인되지 않는 경우에는 혈청임신검사가 필요합니다.
  • 환자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의지가 있어야 합니다.

제외 기준:

• 결절성 림프구 우세형 호지킨 림프종의 진단
• 이전에 cHL 치료를 위해 전신 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법 또는 기타 전신 요법(시험용 제제 포함)을 받은 환자.

참고: 환자가 대수술을 받은 경우, 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되어야 합니다. 호지킨 림프종(cHL)에 대한 방사선 요법은 시스템 제어를 포함하여 이 임상 시험에 참여하기 전과 참여하는 동안 허용되지 않습니다.

• 임상시험용 의약품 또는 기기를 이용한 임상시험에 적극적으로 참여하고 있거나, 예상 치료 시작일로부터 30일 이내에 임상시험용 의약품 또는 기기를 이용한 임상시험에 참여한 환자.

참고: 임상시험의 후속 단계에 들어간 환자는 cHL 이외의 질병/상태에 대한 임상시험용 치료제의 마지막 용량을 투여한 후 30일 이상이 경과하는 한 참여할 자격이 있습니다.

• 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 림프종성 수막염이 있는 것으로 알려진 환자는 자격이 없습니다.
• Pembrolizumab 및/또는 그 부형제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자
• 본 연구에 사용된 화학요법제 중 어느 것의 사용에 금기사항이 있는 환자
• 동종조직 또는 고형장기이식을 받은 환자
• 임신 또는 수유 중인 환자 참고: 화학 요법(AVD)에는 안트라사이클린인 아드리아마이신(독소루비신이라고도 알려짐)이 포함되어 있으므로 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 안트라사이클린은 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 화학요법제로 알려져 있습니다. 또한 임상시험용 약물인 pembrolizumab은 배태자 독성 가능성이 있습니다. AVD 화학 요법의 일부로 산모에게 아드리아마이신(독소루비신)을 치료하고 시험용 약물인 펨브롤리주맙을 투여한 후 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려진 바는 없지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 산모가 다음으로 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. AVD 및/또는 펨브롤리주맙.
• 면역결핍 진단을 받았거나 등록 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법이나 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자는 자격이 없습니다. 참고: 대체 요법(예: 티록신, 인슐린, 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• 활동성 결핵(결핵균) 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.

• 다음 중 하나를 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자는 자격이 없습니다.

  • 증상이 있는 울혈성 심부전(심장 박출률이 정상 하한치[LLN]보다 낮음)
  • 불안정 협심증
  • 심장 부정맥
• 이전에 악성 종양이 있거나 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있는 환자는 자격이 없습니다. 참고: 예외에는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적으로 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암이 포함됩니다. 확정적 의도로 치료를 받았거나 안정 질환이 있는 적극적 감시에서 치료를 받지 않은 저위험 초기 전립선암(T1-T2a, Gleason 점수 ≤ 6, PSA < 10ng/mL) 참가자는 제외되지 않습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환 환자는 자격이 없습니다(예: 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용). 참고: 대체 요법(예: 티록신, 인슐린, 부신 또는 뇌하수체 부전 등을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 단순 요로 감염을 제외하고 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 임상시험 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나 환자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있는 상태, 치료법 또는 실험실적 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 환자는 자격이 없습니다. 치료 조사자의 의견으로 참여 대상
• 임상시험 요구사항에 대한 협력을 방해할 수 있는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있는 것으로 알려진 환자는 자격이 없습니다.
• 환자는 등록부터 마지막 ​​임상시험 투여 후 120일까지 임상시험 예상 기간 내에 임신 또는 수유 중이거나 임신을 기대하거나 아이를 낳을 것으로 예상되지 않아야 합니다.
• 이전에 항PD-1, 항PD-L1, 항PD-L2, 항CTLA-4, 항OX-40 또는 항LAG-3 제제로 치료를 받은 환자는 적합하지 않습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체) 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다. 참고: 지역 보건 당국이 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
• 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원(HbsAg) 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA] [정성적]이 검출됨)은 대상에서 제외됩니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 또는 C형 간염 검사는 필요하지 않습니다.
• 긴급한 종양 축소가 필요한 환자
• 계획된 연구 요법 시작일로부터 30일 이내에 생백신을 접종받은 환자는 자격이 없습니다. 생백신의 예로는 홍역, 유행성 이하선염, 풍진, 일부 수두/대상포진 백신, 황열병, 광견병, BCG(칼메트게린균) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.

참고: 계절성 인플루엔자 주사용 백신은 일반적으로 비활성화된 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강 내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이므로 허용되지 않습니다. 주사용 코로나바이러스 19(COVID-19) 백신은 일반적으로 메신저 RNA 백신이며 허용됩니다.