Pembrolizumab etterfulgt av kjemoterapi for behandling av pasienter med klassisk Hodgkin-lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en histologisk bekreftet diagnose av Ann Arbor Stage III eller IV klassisk Hodgkin lymfom (cHL) eller Ann Arbor Stage I og Stage II klassisk Hodgkin lymfom med minst én ugunstig risikofaktor i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) kriterier.

NCCN Ugunstige faktorer inkluderer voluminøs sykdom definert som:

• En masse >10 cm sykdom i alle dimensjoner eller
• Mediastinal masseforhold større enn en tredjedel definert som maksimal bredde på mediastinal rumpe/intrathorakal diameter ved T5-6
• B symptomer
• Erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) ≥ 50

• Og >3 steder med sykdom

  • Pasienter må ha målbar fludeoksyglukose (FDG)-ivrig sykdom i henhold til Lugano 2014-responskriterier
  • Pasienter må ha tidligere ubehandlet sykdom
  • Pasienter må være ≥ 18 år
  • Pasienter må vise en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-1 per evaluering utført innen 7 dager før datoen for den første dosen med studieintervensjon
  • Leukocytter (WBC) ≥ 3000/mcL med mindre det skyldes neoplastisk involvering av benmargen
• Blodplatetransfusjoner er akseptable før behandling for å oppnå de ovennevnte tallene, men vekstfaktorer er ikke tillatt innen 14 dager etter registrering

• Ingen nedre grense dersom cytopeni er relatert til benmargspåvirkning.

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 500/mcL med mindre det tilskrives neoplastisk involvering av benmargen
• Blodplatetransfusjoner er akseptable før behandling for å oppnå de ovennevnte tallene, men vekstfaktorer er ikke tillatt innen 14 dager etter registrering

• Ingen nedre grense dersom cytopeni er relatert til benmargspåvirkning

  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL med mindre det skyldes neoplastisk involvering av benmargen
• Blodplatetransfusjoner er akseptable før behandling for å oppnå de ovennevnte tallene, men vekstfaktorer er ikke tillatt innen 14 dager etter registrering

• Ingen nedre grense dersom cytopeni er relatert til benmargspåvirkning

  • Blodplater (PLT) ≥ 25 000/mcL med mindre det skyldes neoplastisk involvering av benmargen
• Blodplatetransfusjoner er akseptable før behandling for å oppnå de ovennevnte tallene, men vekstfaktorer er ikke tillatt innen 14 dager etter registrering

• Ingen nedre grense dersom cytopeni er relatert til benmargspåvirkning

  • Total bilirubin ≤1,5 ​​× institusjonell øvre normalgrense (ULN) ELLER direkte bilirubin ≤ institusjonell ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer >1,5 × institusjonell ULN

  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) ≤ 2,5 x institusjonell ULN

    ≤ 5 × institusjonell ULN for deltakere med levermetastaser

  • Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutaminisk pyruvic transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x institusjonell ULN

    ≤ 5 × institusjonell ULN for deltakere med levermetastaser

  • Kreatinin ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (CrCl) (Glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤ 1,5 x institusjonell ULN eller ≥ 30 mL/min for deltaker inkludert for deltakere med kreatininnivåer > 1,5 × institusjonell ULN

• Kreatininclearance (CrCl) bør beregnes per institusjonell standard

  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombin (PT) eller partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × institusjonell ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
  • Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre
  • Pasienter i fertil alder (POCBP) må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) fra tidspunktet for informert samtykke, for varigheten av studiedeltakelsen og i 120 dager etter fullført behandling. POCBP må ikke donere egg i henhold til tidslinjer for bruk av prevensjon. Skulle en POCBP bli gravid eller mistenke at de er gravid mens de eller partneren deres deltar i denne studien, bør POCBP informere sin behandlende lege umiddelbart.

MERK: En POCBP er enhver person med en eggproduserende forplantningskanal (uavhengig av seksuell legning, har gjennomgått en tubal ligering eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

• Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi

• Har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 12 påfølgende månedene (og har derfor ikke vært naturlig postmenopausal på > 12 måneder)

  • Pasienter med spermproduserende reproduksjonskapasitet (PWSPRC) må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) fra tidspunktet for informert samtykke, for varigheten av studiedeltakelsen og i 120 dager etter fullført behandling. PWSPRC behandlet eller registrert på denne protokollen må også godta å avstå fra å donere sæd, fra tidspunktet for informert samtykke, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 120 dager etter fullført behandling
  • POCBP må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før registrering på studien MERK: en negativ uringraviditetstest er også nødvendig innen 72 timer (3 dager) før første dose av pembrolizumab og derfor kan det være nødvendig å gjenta hvis screeningtesten er mer enn 72 timer (3 dager) før første dose. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
  • Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose av nodulært lymfocytt-dominerende Hodgkin-lymfom
• Pasienter som tidligere har hatt systemisk kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller annen systemisk terapi (inkludert undersøkelsesmidler) for behandling av cHL.

MERK: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart. Ingen strålebehandling for Hodgkin lymfom (cHL) vil bli tillatt før og mens du deltar i denne kliniske studien, inkludert for systemkontroll

• Pasienter som aktivt deltar i en klinisk utprøving med et undersøkelsesmiddel eller utstyr eller har deltatt i en klinisk utprøving med et undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 30 dager etter forventet behandlingsstartdato.

MERK: Pasienter som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie vil være kvalifisert til å delta så lenge det har gått ≥ 30 dager siden administrering av siste dose av en undersøkelsesbehandling for en annen sykdom/tilstand enn cHL

• Pasienter som har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller lymfomatøs meningitt er ikke kvalifisert
• Pasienter som har en historie med allergiske reaksjoner knyttet til forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som pembrolizumab, og/eller noen av dets hjelpestoffer
• Pasienter som har noen kontraindikasjon for bruk av noen av de kjemoterapeutiske midlene brukt i denne studien
• Pasienter som har gjennomgått en allogen vevs- eller solidorgantransplantasjon
• Pasienter som er gravide eller ammer MERK: Gravide personer er ekskludert fra denne studien fordi kjemoterapiregimet (AVD) inkluderer adriamycin (også kjent som doksorubicin), som er et antracyklin; antracykliner er kjente kjemoterapimidler med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. I tillegg har undersøkelsesmidlet, pembrolizumab, potensial for embryo-føtal toksisitet. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med adriamycin (doksorubicin) som en del av AVD-kjemoterapiregimet, og undersøkelsesmidlet, pembrolizumab, bør amming avbrytes hvis moren behandles med AVD og/eller pembrolizumab.
• Pasienter som har diagnosen immunsvikt eller som mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv behandling innen 7 dager før registrering er ikke kvalifisert. MERK: Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin, fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt
• Pasienter som har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis) er ikke kvalifisert

• Pasienter som har en ukontrollert sammenfallende sykdom, inkludert, men ikke begrenset til noen av følgende, er ikke kvalifisert:

  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (ejeksjonsfraksjon lavere enn institusjonell nedre normalgrense [LLN]
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
• Pasienter som har en tidligere malignitet ELLER en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling, er ikke kvalifisert. MERK: Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft. Deltakere med lavrisiko tidlig stadium prostatakreft (T1-T2a, Gleason-score ≤ 6 og PSA < 10 ng/ml) enten behandlet med endelig hensikt eller ubehandlet i aktiv overvåking med stabil sykdom, er ikke ekskludert
• Pasienter som har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene er ikke kvalifisert (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler) MERK: Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt
• Pasienter som har en historie med (ikke-infeksiøs) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende lungebetennelse, er ikke kvalifisert
• Pasienter som har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi er ikke kvalifisert, bortsett fra ukompliserte urinveisinfeksjoner
• Pasienter er ikke kvalifiserte som har en historie eller nåværende bevis på noen tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele forsøksperioden, eller som ikke er til beste for forsøket. forsøkspersonen skal delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Pasienter som har kjent psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken er ikke kvalifisert
• Pasienter kan ikke være gravide eller ammende eller forvente å bli gravide eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra registrering til 120 dager etter siste dose av prøvebehandling
• Pasienter som har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, anti-OX-40 eller anti-LAG-3 middel er ikke kvalifisert
• Pasienter som har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) er ikke kvalifisert MERK: HIV-testing er ikke nødvendig med mindre det er pålagt av lokale helsemyndigheter
• Pasienter som har en aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HbsAg] reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist) er ikke kvalifisert. MERK: Testing for hepatitt B eller C er ikke nødvendig med mindre det er pålagt av lokale helsemyndigheter
• Pasienter som trenger akutt debulking av svulster
• Pasienter som mottok en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt start av studieterapi er ikke kvalifisert. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, noen varicella/zoster-vaksiner, gul feber, rabies, bacillus calmette-guerin (BCG) og tyfusvaksine.

MERK: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt. Coronavirus 19 (COVID-19) vaksiner for injeksjon er generelt messenger RNA vaksiner og er også tillatt