Pembrolizumab efterfulgt af kemoterapi til behandling af patienter med klassisk Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en histologisk bekræftet diagnose af Ann Arbor Stage III eller IV klassisk Hodgkin lymfom (cHL) eller Ann Arbor Stage I og Stage II klassisk Hodgkin lymfom med mindst én ugunstig risikofaktor ifølge National Comprehensive Cancer Network (NCCN) kriterier.

NCCNs ugunstige faktorer omfatter omfangsrig sygdom defineret som:

• En masse >10 cm sygdom i enhver dimension eller
• Mediastinal masseforhold større end en tredjedel defineret som den maksimale bredde af mediastinal røv/intratorakal diameter ved T5-6
• B symptomer
• Erytrocytsedimentationshastighed (ESR) ≥ 50

• Og >3 sygdomssteder

  • Patienter skal have målbar fludeoxyglucose (FDG)-ivrig sygdom ifølge Lugano 2014 responskriterier
  • Patienter skal have tidligere ubehandlet sygdom
  • Patienter skal være ≥ 18 år
  • Patienter skal udvise en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1 pr. evaluering udført inden for 7 dage før datoen for den første dosis af undersøgelsesintervention
  • Leukocytter (WBC) ≥ 3.000/mcL, medmindre de tilskrives neoplastisk involvering af knoglemarven
• Blodpladetransfusioner er acceptable før behandling for at opnå ovenstående tal, dog er vækstfaktorer ikke tilladt inden for 14 dage efter registrering

• Ingen nedre grænse, hvis cytopeni er relateret til knoglemarvsinvolvering.

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 500/mcL, medmindre det tilskrives neoplastisk involvering af knoglemarven
• Blodpladetransfusioner er acceptable før behandling for at opnå ovenstående tal, dog er vækstfaktorer ikke tilladt inden for 14 dage efter registrering

• Ingen nedre grænse, hvis cytopeni er relateret til knoglemarvsinvolvering

  • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL, medmindre det tilskrives neoplastisk involvering af knoglemarven
• Blodpladetransfusioner er acceptable før behandling for at opnå ovenstående tal, dog er vækstfaktorer ikke tilladt inden for 14 dage efter registrering

• Ingen nedre grænse, hvis cytopeni er relateret til knoglemarvsinvolvering

  • Blodplader (PLT) ≥ 25.000/mcL, medmindre det tilskrives neoplastisk involvering af knoglemarven
• Blodpladetransfusioner er acceptable før behandling for at opnå ovenstående tal, dog er vækstfaktorer ikke tilladt inden for 14 dage efter registrering

• Ingen nedre grænse, hvis cytopeni er relateret til knoglemarvsinvolvering

  • Total bilirubin ≤1,5 ​​× institutionel øvre normalgrænse (ULN) ELLER direkte bilirubin ≤ institutionel ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer >1,5 × institutionel ULN

  • Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) ≤ 2,5 x institutionel ULN

    ≤ 5 × institutionel ULN for deltagere med levermetastaser

  • Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutaminsyre pyrodrueve transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x institutionel ULN

    ≤ 5 × institutionel ULN for deltagere med levermetastaser

  • Kreatinin ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (CrCl) (Glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤ 1,5 x institutionel ULN eller ≥ 30 mL/min for deltager inklusive for deltagere med kreatininniveauer > 1,5 × institutionel ULN

• Kreatininclearance (CrCl) skal beregnes efter institutionel standard

  • International normaliseret ratio (INR) eller prothrombin (PT) eller partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × institutionel ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
  • Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre
  • Patienter i den fødedygtige alder (POCBP) skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) fra tidspunktet for informeret samtykke, for varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og i 120 dage efter afslutning af behandlingen. POCBP må ikke donere æg i henhold til tidslinjerne for brug af prævention. Hvis en POCBP bliver gravid eller har mistanke om, at de er gravid, mens de eller deres partner deltager i denne undersøgelse, skal POCBP straks informere deres behandlende læge.

BEMÆRK: En POCBP er enhver person med en ægproducerende forplantningskanal (uanset seksuel orientering, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier:

• Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi

• Har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder (og har derfor ikke været naturligt postmenopausal i > 12 måneder)

  • Patienter med sædproducerende reproduktionskapacitet (PWSPRC) skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) fra tidspunktet for informeret samtykke, for varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og i 120 dage efter afslutning af behandlingen. PWSPRC behandlet eller tilmeldt denne protokol skal også acceptere at afstå fra at donere sæd, fra tidspunktet for informeret samtykke, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 120 dage efter afslutningen af ​​behandlingen
  • POCBP skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før registrering på undersøgelse BEMÆRK: en negativ uringraviditetstest er også påkrævet inden for 72 timer (3 dage) før første dosis af pembrolizumab og skal derfor muligvis gentages, hvis screeningstesten er mere end 72 timer (3 dage) før den første dosis. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
  • Patienterne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Diagnose af nodulært lymfocytdominerende Hodgkin-lymfom
• Patienter, der tidligere har haft systemisk kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller anden systemisk terapi (inklusive forsøgsmidler) til behandling af cHL.

BEMÆRK: Hvis patienten har gennemgået en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, før behandlingen påbegyndes. Ingen strålebehandling for Hodgkin-lymfom (cHL) vil være tilladt før og mens deltagelse i dette kliniske forsøg, herunder for systemkontrol

• Patienter, der aktivt deltager i et klinisk forsøg med et forsøgsmiddel eller -udstyr eller har deltaget i et klinisk forsøg med et forsøgsmiddel eller -anordning inden for 30 dage efter den forventede behandlingsstartdato.

BEMÆRK: Patienter, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​en undersøgelsesundersøgelse, vil være berettiget til at deltage, så længe der er gået ≥ 30 dage siden administrationen af ​​den sidste dosis af en undersøgelsesbehandling for en anden sygdom/tilstand end cHL

• Patienter, der har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller lymfomatøs meningitis, er ikke kvalificerede
• Patienter, som har en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Patienter, som har nogen kontraindikation for brugen af ​​et hvilket som helst af de kemoterapeutiske midler anvendt i denne undersøgelse
• Patienter, der har fået transplanteret et allogent væv eller et fast organ
• Patienter, der er gravide eller ammer BEMÆRK: Gravide personer er udelukket fra denne undersøgelse, fordi kemoterapiregimet (AVD) omfatter adriamycin (også kendt som doxorubicin), som er et antracyklin; antracykliner er kendte kemoterapimidler med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Derudover har forsøgsmidlet, pembrolizumab, potentiale for embryo-føtal toksicitet. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med adriamycin (doxorubicin) som en del af AVD-kemoterapiregimet, og forsøgsmidlet, pembrolizumab, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med AVD og/eller pembrolizumab.
• Patienter, der har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling eller anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før registrering, er ikke kvalificerede. BEMÆRK: Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin, fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt
• Patienter, som har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis), er ikke kvalificerede

• Patienter, der har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende, er ikke kvalificerede:

  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (ejektionsfraktion lavere end institutionel nedre grænse for normal [LLN]
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
• Patienter, der har en tidligere malignitet ELLER en kendt yderligere malignitet, der er fremadskridende eller kræver aktiv behandling, er ikke kvalificerede. BEMÆRK: Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft. Deltagere med lavrisiko prostatacancer i tidligt stadie (T1-T2a, Gleason-score ≤ 6 og PSA < 10 ng/mL), enten behandlet med endelig hensigt eller ubehandlet i aktiv overvågning med stabil sygdom, er ikke udelukket
• Patienter, som har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år, er ikke kvalificerede (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) BEMÆRK: Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt
• Patienter, der har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis, er ikke kvalificerede
• Patienter, der har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling, er ikke kvalificerede, undtagen for ukomplicerede urinvejsinfektioner
• Patienter er ikke kvalificerede, som har en historie eller aktuelle beviser for nogen tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i den bedste interesse for forsøgspersonen til at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Patienter, der har kendt psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget, er ikke kvalificerede
• Patienter må ikke være gravide eller ammende eller forventer at blive gravide eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, fra registreringen til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, anti-OX-40 eller anti-LAG-3 middel, er ikke kvalificerede
• Patienter, der har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer) er ikke kvalificerede.
• Patienter, der har en aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HbsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. hepatitis C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist) ikke er berettigede. BEMÆRK: Test for hepatitis B eller C er ikke påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed
• Patienter, der kræver akut tumordebulking
• Patienter, der modtog en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi, er ikke kvalificerede. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, nogle skoldkopper/zoster-vacciner, gul feber, rabies, bacillus calmette-guerin (BCG) og tyfusvaccine.

BEMÆRK: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt. Coronavirus 19 (COVID-19) vacciner til injektion er generelt messenger RNA vacciner og er også tilladt