再発性/難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の治療におけるBEBT-908と薬剤の併用の研究

包含基準:

1. 被験者は包括的な理解を経て、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する意思があります。
2. 年齢 18 歳以上 75 歳以下、男性と女性の両方。
3. この病状は、2016 年の世界保健機関の分類定義に従って、びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫であることが確認されました。
4. 測定可能な病変注入を伴う、Lugano 2014 標準を使用した陽電子放出コンピュータ断層撮影 (PET-CT) またはコンピュータ断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) による評価。
5. 少なくとも1回の全身療法後に再発性または難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫を患っている必要があり、少なくとも1回の全身療法にはCD20抗体が含まれている必要があります。
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のスコアは 0 ～ 2 ポイントです。
7. 平均余命は12週間以上。
8. 臓器の機能レベルは次の要件を満たしている必要があります。

末梢血：

1. 絶対好中球数 (ANC) ≥1000/μL;
2. ヘモグロビン (HGB) ≥8g/dL;
3. 血小板数（PLT）≧100,000/μL;

肝機能：

1. 血清総ビリルビン≤1.5×ULN（ギルバート症候群の患者の場合、総ビリルビン<3.0×ULN、および直接ビリルビンは正常範囲内）。
2. 血清クレアチニン <1.5×ULN;
3. ALT、AST、または ALP ≤2.5×ULN (肝臓病変が発生した場合は、≤5×ULN)。

除外基準:

1. 治験薬またはその賦形剤に対する既知の重度のアレルギー;

2. 治験薬の遺伝毒性、変異原性、催奇形性の可能性があるため、以下の被験者は除外する必要があります。

   1. 試験前に体外での精子または卵子の保存を受けておらず、その後の研究で生殖安全性が確認されない限り、5年以内に次の子供を産む予定がある男性および女性。
   2. 妊娠中または授乳中の女性。
3. 原発性中枢神経系リンパ腫、または中枢神経系に浸潤したリンパ腫。
4. 過去の慢性リンパ腫転移（リヒター症候群、前リンパ性白血病など）。
5. 研究を妨げる可能性のある治療を必要とする活動性悪性腫瘍が他にも存在します。

6. 治験前の治療:

   1. -登録前に持続的または断続的なPI3K阻害剤およびHDAC阻害剤の投与を受けた、または2週間以内に他の小分子標的薬物療法を受けた。
   2. BEBT-908 (すべてのコホートに参加することは許可されない) または R-ICE (BEBT-908+R-ICE とのコホートに参加することは許可されない) または R-GemOx (BEBT-908+R とのコホートに参加することは許可されない) を受けている-GemOx) 登録前。
   3. 登録前3か月以内の自家造血幹細胞移植。
   4. -研究の有効性の評価に影響を与える放射線療法または対象の骨髄機能に影響を与える局所補助放射線療法を登録前3か月以内に受けた。
   5. -登録前3週間以内に骨髄抑制化学療法または生物療法を受けた。
   6. 登録前2週間以内に抗腫瘍効果のある漢方薬および独自の漢方薬を使用している。
   7. 登録前の4週間以内に腫瘍生検以外の大手術を受けた、または手術の副作用が安定していなかった。
   8. 造血コロニー刺激因子（例：顆粒球コロニー刺激因子 G-CSF、顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子 GM-CSF）またはトロンボポエチン TPO が登録前 2 週間以内に治療された；
   9. -登録前7日以内に毎日10mgを超えるプレドニゾン（または別の同等用量のグルココルチコイド）を投与された。
   10. 登録前3か月以内にキメラ抗原受容体T細胞免疫療法（CAR-T療法）を受けている。
7. 持続性グレード 2 以上 [有害事象の共通用語基準 V5.0 標準 (CTCAE V5.0 標準)] 以前の治療 (化学療法または生物療法) 後の毒性、登録時に安定していない (脱毛症を除く)。
8. グレード2以上の活動性臨床重篤感染症（CTCAE V5.0標準）。

9. 複雑な病気:

   1. 血糖コントロール不良の糖尿病（低血糖治療後のランダム血糖値≧11.1mmol/L、またはグリコシル化ヘモグロビン（HbA1c）≧8.5%）。
   2. 重度の肺疾患 (CTCAE V5.0 グレード III ～ IV)。
   3. 重篤な心臓病;
   4. 重大な腎臓または肝臓の機能障害がある。
   5. B 型肝炎や C 型肝炎など、管理が不十分な活動性疾患。
   6. 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性。
   7. 研究者または心理学者によって判断された精神疾患の病歴、精神疾患の家族歴、または気分障害、および研究者がそれらが含めるには適していないと判断した場合。
   8. 研究期間中は抗凝固療法と抗血小板療法の併用が必要です。
   9. コントロールされていない高血圧（収縮期血圧≧180mmHgおよび/または拡張期血圧≧110mmHg）;
   10. 大出血のリスクまたは大出血の病歴を伴う重篤な身体疾患。
10. QT間隔延長またはねじれ性心室頻拍を引き起こす薬剤の使用との併用。
11. 登録の最初の 4 週間にシトクロム P450 (CYP) 3A4 アイソザイム抑制剤または強力な薬物療法を受けている；
12. 登録前の4週間以内に他の臨床試験に参加し、治験薬を使用した。
13. 研究者が不安定である、または被験者の安全性と研究の遵守を損なう可能性があると判断した状態。
14. 研究者がこのプロトコールによる治療に不適当と判断した被験者。