Studie zu BEBT-908 in Kombination mit Arzneimitteln zur Behandlung von rezidiviertem/refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Der Proband ist nach umfassendem Verständnis bereit, das Formular zur Einwilligung nach Aufklärung (ICF) zu unterzeichnen.
2. Alter ≥18 Jahre und ≤75 Jahre, sowohl männlich als auch weiblich;
3. Die Pathologie wurde gemäß der Klassifikationsdefinition der Weltgesundheitsorganisation von 2016 als diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom bestätigt;
4. Auswertung mittels Positronenemissions-Computertomographie (PET-CT) oder Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) nach Lugano 2014-Standard, mit messbarer Läsionsinjektion;
5. Muss nach mindestens einer systemischen Therapie ein rezidivierendes oder refraktäres diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom haben, und mindestens eine systemische Therapie enthielt CD20-Antikörper;
6. Die Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) erzielt 0–2 Punkte;
7. Lebenserwartung >12 Wochen;
8. Das Niveau der Organfunktion muss folgende Anforderungen erfüllen:

Peripheren Blut:

1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1000/μL;
2. Hämoglobin (HGB) ≥8 g/dl;
3. Thrombozytenzahl (PLT) ≥100.000/μL;

Leberfunktion:

1. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × ULN (bei Patienten mit Gilbert-Syndrom Gesamtbilirubin < 3,0 × ULN und direktes Bilirubin im normalen Bereich);
2. Serumkreatinin <1,5×ULN;
3. ALT, AST oder ALP≤2,5×ULN (≤5×ULN, wenn eine Leberbeteiligung auftritt).

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte schwere Allergie gegen das Prüfpräparat oder einen seiner Hilfsstoffe;

2. Aufgrund der Möglichkeit einer Genotoxizität, Mutagenität und Teratogenität des Prüfpräparats sollten folgende Probanden ausgeschlossen werden:

   1. Männer und Frauen, bei denen vor der Studie keine In-vitro-Konservierung von Spermien oder Eizellen durchgeführt wurde und die planen, innerhalb von 5 Jahren ein weiteres Kind zu bekommen, es sei denn, nachfolgende Studien bestätigen die Reproduktionssicherheit;
   2. Schwangere oder stillende Frauen;
3. Primäres Lymphom des Zentralnervensystems oder Lymphom, das in das Zentralnervensystem eindringt;
4. Frühere chronische Lymphomtransformation (wie Richter-Syndrom, prälymphozytische Leukämie usw.);
5. Es gibt andere aktive bösartige Tumoren, die einer Behandlung bedürfen und die Studie beeinträchtigen können.

6. Vorbehandlung:

   1. Sie haben vor der Einschreibung einen dauerhaften oder intermittierenden PI3K-Inhibitor und HDAC-Inhibitor erhalten oder innerhalb von 2 Wochen eine andere gezielte medikamentöse Therapie mit kleinen Molekülen erhalten;
   2. Erhielt BEBT-908 (darf nicht in allen Kohorten sein) oder R-ICE (darf nicht in Kohorten mit BEBT-908+R-ICE sein) oder R-GemOx (darf nicht in Kohorten mit BEBT-908+R sein). -GemOx) vor der Einschreibung;
   3. Autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung;
   4. Sie erhielten innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung eine Strahlentherapie, die die Bewertung der Wirksamkeit der Studie beeinflusste, oder eine lokale unterstützende Strahlentherapie, die die Knochenmarksfunktion der Probanden beeinträchtigte;
   5. innerhalb von 3 Wochen vor der Einschreibung eine myelosuppressive Chemotherapie oder Biotherapie erhalten haben;
   6. Verwendete chinesische Arzneimittel und proprietäre chinesische Arzneimittel mit Antitumorwirkung innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung;
   7. sich innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung einer größeren Operation außer einer Tumorbiopsie unterzogen haben oder sich die Nebenwirkungen der Operation nicht stabilisiert hatten;
   8. Jeder hämatopoetische Kolonie-stimulierende Faktor (z. B. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor G-CSF, Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor GM-CSF) oder Thrombopoietin-TPO wurden innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung behandelt;
   9. Sie haben innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung Prednison > 10 mg täglich (oder eine andere äquivalente Dosis Glukokortikoid) erhalten;
   10. Erhielt innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung eine chimäre Antigenrezeptor-T-Zell-Immuntherapie (CAR-T-Therapie);
7. Anhaltende Toxizität Grad 2 oder höher [Common Terminology Criteria for Adverse Events V5.0 Standard (CTCAE V5.0 Standard)] nach vorheriger Behandlung (Chemotherapie oder Biotherapie), bei Aufnahme nicht stabil (außer Alopezie);
8. Aktive klinische schwere Infektion vom Grad 2 oder höher (CTCAE V5.0-Standard);

9. Komplizierte Krankheiten:

   1. Diabetes mellitus mit schlechter Blutzuckerkontrolle (zufälliger glykämischer Wert ≥ 11,1 mmol/l nach hypoglykämischer Behandlung oder glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) ≥ 8,5 %);
   2. schwere Lungenerkrankung (CTCAE V5.0 Grad III-IV);
   3. Schwere Herzerkrankung;
   4. eine erhebliche Nieren- oder Leberfunktionsstörung haben;
   5. Schlecht kontrollierte aktive Krankheiten wie Hepatitis B oder C;
   6. Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV);
   7. Eine Vorgeschichte von psychischen Erkrankungen, psychischen Erkrankungen in der Familie oder einer Stimmungsstörung, wie vom Ermittler oder Psychologen beurteilt, und der Forscher befand, dass diese nicht für die Aufnahme geeignet seien;
   8. Während des Studienzeitraums ist eine Kombination aus Antikoagulation und Thrombozytenaggregationshemmung erforderlich.
   9. unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 180 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 110 mmHg);
   10. Schwere körperliche Erkrankung verbunden mit dem Risiko schwerer Blutungen oder schwere Blutungen in der Vorgeschichte;
10. In Kombination mit der Einnahme von Arzneimitteln, die eine Verlängerung des QT-Intervalls oder eine torsionale ventrikuläre Tachykardie verursachen;
11. Erhalt eines Cytochrom P450 (CYP) 3A4-Isozymsuppressivums oder einer stark induzierten medikamentösen Therapie während der ersten 4 Wochen der Einschreibung;
12. Teilnahme an anderen klinischen Studien und Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
13. Jeder Zustand, den der Prüfer als instabil erachtet oder der die Sicherheit des Probanden und die Einhaltung der Studie gefährden könnte;
14. Probanden, die vom Prüfer für die Behandlung mit diesem Protokoll als ungeeignet erachtet werden.