Studie av BEBT-908 kombinert med legemidler ved behandling av residiverende/refraktært diffust stort B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Emnet er villig til å signere skjemaet for informert samtykke (ICF) etter omfattende forståelse;
2. Alder ≥18 år og ≤75 år, både menn og kvinner;
3. Patologien ble bekreftet som diffust storcellet B-celle lymfom i henhold til 2016 Verdens helseorganisasjons klassifiseringsdefinisjon;
4. Evaluering ved hjelp av Positron Emission Computed Tomography (PET-CT) eller Computed Tomography (CT) eller Magnetic Resonance Imaging (MRI) ved bruk av Lugano 2014 standard, med målbar lesjonsinjeksjon;
5. Må ha tilbakevendende eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom etter minst 1 systemisk terapi, og minst 1 systemisk terapi inkluderte CD20-antistoff;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scorer 0-2 poeng;
7. Forventet levealder >12 uker;
8. Nivået på organfunksjonen må oppfylle følgende krav:

Perifert blod:

1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000/μL;
2. Hemoglobin (HGB) ≥8g/dL;
3. Blodplateantall (PLT) ≥100 000/μL;

Leverfunksjon:

1. Serum totalt bilirubin ≤1,5×ULN (for pasienter med Gilbert syndrom, total bilirubin <3,0×ULN og direkte bilirubin innenfor normalområdet);
2. Serumkreatinin <1,5×ULN;
3. ALT, AST eller ALP≤2,5×ULN (≤5×ULN når leverpåvirkning oppstår).

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent alvorlig allergi mot undersøkelsesstoffet eller noen av dets hjelpestoffer;

2. På grunn av muligheten for genotoksisitet, mutagenisitet og teratogenisitet av undersøkelsesstoffet, bør følgende personer ekskluderes:

   1. Menn og kvinner som ikke har hatt sæd- eller eggkonservering in vitro før forsøket og planlegger å få et nytt barn innen 5 år med mindre påfølgende studier bekrefter reproduksjonssikkerhet;
   2. Gravide eller ammende kvinner;
3. Primært lymfom i sentralnervesystemet eller lymfom som invaderer sentralnervesystemet;
4. Tidligere transformasjon av kronisk lymfom (som Richters syndrom, prelymfocytisk leukemi, etc.);
5. Det er andre aktive ondartede svulster som krever behandling som kan forstyrre studien;

6. Forhåndsbehandling:

   1. Mottatt vedvarende eller intermitterende PI3K-hemmere og HDAC-hemmere før påmelding eller mottatt annen målrettet medikamentbehandling med små molekyler innen 2 uker;
   2. Mottatt BEBT-908 (ikke tillatt å være i alle kohorter) eller R-ICE (ikke tillatt å være i kohorter med BEBT-908+R-ICE) eller R-GemOx (ikke tillatt å være i kohorter med BEBT-908+R -GemOx) før påmelding;
   3. Autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før påmelding;
   4. Mottok strålebehandling som påvirket evalueringen av studiens effekt eller lokal støttende strålebehandling som påvirket benmargsfunksjonen til forsøkspersonene innen 3 måneder før registrering;
   5. Mottok myelosuppressiv kjemoterapi eller bioterapi innen 3 uker før påmelding;
   6. Brukte kinesiske medisiner og proprietære kinesiske medisiner med antitumoreffekter innen 2 uker før påmelding;
   7. Gjennomgått større operasjoner annet enn tumorbiopsi innen 4 uker før påmelding, eller bivirkningene av operasjonen hadde ikke stabilisert seg;
   8. Enhver hematopoietisk kolonistimulerende faktor (f.eks. granulocyttkolonistimulerende faktor G-CSF, granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor GM-CSF) eller trombopoietin TPO ble behandlet innen 2 uker før innmelding.
   9. Mottok prednison >10 mg daglig (eller en annen ekvivalent dose av glukokortikoid) innen 7 dager før innmelding;
   10. Mottok kimær antigenreseptor T-celle-immunterapi (CAR-T-terapi) innen 3 måneder før påmelding;
7. Vedvarende grad 2 eller høyere [Common Terminology Criteria for Adverse Events V5.0 standard (CTCAE V5.0 standard)] toksisitet etter tidligere behandling (kjemoterapi eller bioterapi), ikke stabil ved registrering (unntatt alopecia);
8. Aktiv klinisk alvorlig infeksjon av grad 2 eller høyere (CTCAE V5.0 standard);

9. Kompliserte sykdommer:

   1. diabetes mellitus med dårlig glykemisk kontroll (tilfeldig glykemisk verdi ≥11,1 mmol/L etter hypoglykemisk behandling, eller glykosylert hemoglobin（HbA1c）≥ 8,5 %);
   2. alvorlig lungesykdom (CTCAE V5.0 grad III-IV);
   3. Alvorlig hjertesykdom;
   4. har betydelig nyre- eller leverdysfunksjon;
   5. Dårlig kontrollerte aktive sykdommer som hepatitt B eller C;
   6. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt;
   7. En historie med psykisk sykdom, familiehistorie med psykiske lidelser eller stemningslidelser, som bedømt av etterforskeren eller psykologen, og forskeren vurderte at de ikke var egnet for inkludering;
   8. Kombinasjon av antikoagulasjon og antiplatebehandling er nødvendig i løpet av studieperioden;
   9. ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥110 mmHg);
   10. Alvorlig fysisk sykdom kombinert med risiko for store blødninger eller en historie med store blødninger;
10. Kombinert med bruk av legemidler som forårsaker QT-intervallforlengelse eller torsjonell ventrikkeltakykardi;
11. Mottar cytokrom P450 (CYP) 3A4 isozymundertrykkende eller sterkt indusert medikamentell behandling i løpet av de første 4 ukene av registreringen;
12. Deltok i andre kliniske studier og brukte undersøkelsesmedisiner innen 4 uker før påmelding;
13. Enhver tilstand som etterforskeren fastslår å være ustabil eller sannsynligvis vil kompromittere forsøkspersonens sikkerhet og samsvar med studien;
14. Forsøkspersoner ansett som uegnet for behandling med denne protokollen av etterforskeren.