재발성/불응성 미만성 거대 B세포 림프종 치료에서 약물과 결합된 BEBT-908에 대한 연구

포함 기준:

1. 피험자는 포괄적인 이해 후 사전 동의서(ICF)에 서명할 의향이 있습니다.
2. 남성 및 여성 모두 18세 이상, 75세 이하;
3. 2016년 세계보건기구(WHO) 분류 정의에 따라 병리학은 미만성 거대 B세포 림프종으로 확인됐다.
4. 측정 가능한 병변 주입과 함께 Lugano 2014 표준을 사용하는 양전자 방출 컴퓨터 단층 촬영(PET-CT) 또는 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI)에 의한 평가;
5. 최소 1회 전신 치료 후 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B세포 림프종이 있어야 하며, 최소 1회 전신 치료에는 CD20 항체가 포함되어야 합니다.
6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 점수 0-2점;
7. 기대 수명 >12주;
8. 장기 기능 수준은 다음 요구 사항을 충족해야 합니다.

말초 혈액:

1. 절대 호중구 수(ANC) ≥1000/μL;
2. 헤모글로빈(HGB) ≥8g/dL;
3. 혈소판 수(PLT) ≥100,000/μL;

간 기능:

1. 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN(길버트 증후군 환자의 경우, 총 빌리루빈 <3.0×ULN 및 정상 범위 내의 직접 빌리루빈);
2. 혈청 크레아티닌 <1.5×ULN;
3. ALT, AST 또는 ALP≤2.5×ULN (간 침범이 발생할 경우 ≤5×ULN).

제외 기준:

1. 임상시험용 약물 또는 그 부형제에 대한 심각한 알레르기가 있는 것으로 알려진 경우

2. 시험약의 유전독성, 변이원성, 기형발생 가능성이 있으므로 다음 대상자는 제외되어야 한다.

   1. 시험 전에 시험관 내에서 정자 또는 난자를 보존한 적이 없으며 후속 연구에서 생식 안전성이 확인되지 않는 한 5년 이내에 또 다른 아이를 가질 계획인 남성 및 여성,
   2. 임신 또는 수유중인 여성;
3. 원발성 중추신경계 림프종 또는 중추신경계를 침범한 림프종;
4. 이전의 만성 림프종 전환(예: 리히터 증후군, 전림프구성 백혈병 등)
5. 연구를 방해할 수 있는 치료가 필요한 다른 활성 악성 종양이 있습니다.

6. 재판 전 치료:

   1. 등록 전에 지속성 또는 간헐적 PI3K 억제제 및 HDAC 억제제를 받았거나 2주 이내에 다른 소분자 표적 약물 치료를 받은 경우,
   2. BEBT-908(모든 집단에 속할 수 없음) 또는 R-ICE(BEBT-908+R-ICE와 집단에 속할 수 없음) 또는 R-GemOx(BEBT-908+R과 집단에 속할 수 없음)를 받았습니다. -GemOx) 등록 전;
   3. 등록 전 3개월 이내에 자가 조혈모세포 이식을 받은 경우
   4. 등록 전 3개월 이내에 연구 유효성 평가에 영향을 미치는 방사선 치료 또는 대상자의 골수 기능에 영향을 미치는 국소 보조 방사선 치료를 받은 경우
   5. 등록 전 3주 이내에 골수억제 화학요법 또는 생물요법을 받은 경우,
   6. 등록 전 2주 이내에 사용된 한약 및 항종양 효과가 있는 한약재
   7. 등록 전 4주 이내에 종양 생검 이외의 대수술을 받았거나 수술의 부작용이 안정화되지 않은 경우
   8. 임의의 조혈 집락 자극 인자(예를 들어, 과립구 집락 자극 인자 G-CSF, 과립구 대식세포 집락 자극 인자 GM-CSF) 또는 트롬보포이에틴 TPO를 등록 전 2주 이내에 치료했습니다.
   9. 등록 전 7일 이내에 매일 프레드니손 >10mg(또는 다른 동등한 글루코코르티코이드 용량)을 투여받았습니다.
   10. 등록 전 3개월 이내에 키메라 항원 수용체 T 세포 면역요법(CAR-T 요법)을 받았습니다.
7. 이전 치료(화학요법 또는 생물요법) 후에도 2등급 이상의 지속성[Common Terminology Criteria for Adverse Events V5.0 표준(CTCAE V5.0 표준)] 독성, 등록 시 안정적이지 않음(탈모증 제외);
8. 2등급 이상의 활성 임상적 중증 감염(CTCAE V5.0 표준);

9. 복잡한 질병:

   1. 혈당 조절이 불량한 당뇨병(저혈당 치료 후 무작위 혈당 값 ≥11.1mmol/L 또는 당화 헤모글로빈(HbA1c) ≥ 8.5%)
   2. 중증 폐질환(CTCAE V5.0 등급 III-IV);
   3. 심각한 심장병;
   4. 심각한 신장 또는 간 기능 장애가 있는 경우
   5. B형 또는 C형 간염과 같이 제대로 통제되지 않은 활동성 질병;
   6. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성;
   7. 연구자 또는 심리학자가 판단하여 포함하기에 적합하지 않다고 판단한 정신 질환의 병력, 정신 질환의 가족력 또는 기분 장애;
   8. 연구 기간 동안 항응고제와 항혈소판 요법의 병용이 필요합니다.
   9. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥180mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥110mmHg)
   10. 주요 출혈의 위험 또는 주요 출혈의 병력과 결합된 심각한 신체 질환,
10. QT 간격 연장 또는 비틀림성 심실성 빈맥을 유발하는 약물의 병용;
11. 등록 후 첫 4주 동안 시토크롬 P450(CYP) 3A4 동위효소 억제제 또는 강력하게 유도된 약물 치료를 받은 경우;
12. 등록 전 4주 이내에 다른 임상 시험에 참여하고 연구용 약물을 사용했습니다.
13. 연구자가 불안정하거나 피험자의 안전과 연구 준수를 위태롭게 할 가능성이 있다고 판단하는 모든 상태
14. 조사관이 이 프로토콜을 사용한 치료에 부적합하다고 간주한 피험자.