Étude du BEBT-908 associé à des médicaments dans le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

1. Le sujet est prêt à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) après une compréhension approfondie ;
2. Âge ≥18 ans et ≤75 ans, hommes et femmes ;
3. La pathologie a été confirmée comme étant un lymphome diffus à grandes cellules B selon la définition de la classification 2016 de l'Organisation mondiale de la santé ;
4. Évaluation par tomodensitométrie par émission de positons (TEP-CT) ou tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) selon la norme de Lugano 2014, avec injection de lésion mesurable ;
5. Doit avoir un lymphome diffus à grandes cellules B récurrent ou réfractaire après au moins 1 traitement systémique et au moins 1 traitement systémique comprenant un anticorps CD20 ;
6. L’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) obtient un score de 0 à 2 points ;
7. Espérance de vie >12 semaines ;
8. Le niveau de fonction des organes doit répondre aux exigences suivantes :

Sang périphérique :

1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 000/μL ;
2. Hémoglobine (HGB) ≥8 g/dL ;
3. Numération plaquettaire (PLT) ≥100 000/μL ;

La fonction hépatique:

1. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN (pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, bilirubine totale <3,0 × LSN et bilirubine directe dans la plage normale) ;
2. Créatinine sérique <1,5 × LSN ;
3. ALT, AST ou ALP≤2,5 × LSN (≤5 × LSN en cas d'atteinte hépatique).

Critère d'exclusion:

1. Allergie grave connue au médicament expérimental ou à l'un de ses excipients ;

2. En raison de la possibilité de génotoxicité, de mutagénicité et de tératogénicité du médicament expérimental, les sujets suivants doivent être exclus :

   1. Hommes et femmes qui n'ont pas subi de préservation de sperme ou d'ovules in vitro avant l'essai et qui prévoient d'avoir un autre enfant dans les 5 ans à moins que des études ultérieures confirment la sécurité reproductive ;
   2. Femmes enceintes ou allaitantes ;
3. Lymphome primitif du système nerveux central ou lymphome envahissant le système nerveux central ;
4. Transformation antérieure d'un lymphome chronique (comme le syndrome de Richter, la leucémie prélymphocytaire, etc.) ;
5. Il existe d'autres tumeurs malignes actives nécessitant un traitement qui peuvent interférer avec l'étude ;

6. Traitement préalable à l'essai :

   1. Reçu un inhibiteur PI3K persistant ou intermittent et un inhibiteur HDAC avant l'inscription ou reçu un autre traitement médicamenteux ciblé à petites molécules dans les 2 semaines ;
   2. A reçu BEBT-908 (pas autorisé à faire partie de toutes les cohortes) ou R-ICE (pas autorisé à faire partie de cohortes avec BEBT-908+R-ICE) ou R-GemOx (pas autorisé à faire partie de cohortes avec BEBT-908+R) -GemOx) avant l'inscription ;
   3. Transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques dans les 3 mois précédant l'inscription ;
   4. Radiothérapie reçue ayant affecté l'évaluation de l'efficacité de l'étude ou radiothérapie locale de soutien ayant affecté la fonction médullaire des sujets dans les 3 mois précédant l'inscription ;
   5. A reçu une chimiothérapie ou une biothérapie myélosuppressive dans les 3 semaines précédant l'inscription ;
   6. Médicaments chinois utilisés et médicaments chinois exclusifs ayant des effets antitumoraux dans les 2 semaines précédant l'inscription ;
   7. A subi une intervention chirurgicale majeure autre qu'une biopsie tumorale dans les 4 semaines précédant l'inscription, ou les effets secondaires de la chirurgie ne s'étaient pas stabilisés ;
   8. Tout facteur de stimulation des colonies hématopoïétiques (par exemple, facteur de stimulation des colonies de granulocytes G-CSF, facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages GM-CSF) ou thrombopoïétine TPO a été traité dans les 2 semaines précédant l'inscription ;
   9. Reçu de la prednisone > 10 mg par jour (ou une autre dose équivalente de glucocorticoïde) dans les 7 jours précédant l'inscription ;
   10. A reçu une immunothérapie par cellules T avec récepteur d'antigène chimérique (thérapie CAR-T) dans les 3 mois précédant l'inscription ;
7. Toxicité persistante de grade 2 ou supérieur [Critères de terminologie communs pour les événements indésirables V5.0 (norme CTCAE V5.0)] après un traitement antérieur (chimiothérapie ou biothérapie), non stable au moment de l'inscription (sauf alopécie) ;
8. Infection clinique grave active de grade 2 ou supérieur (norme CTCAE V5.0) ;

9. Maladies compliquées :

   1. diabète sucré avec mauvais contrôle glycémique (valeur glycémique aléatoire ≥11,1 mmol/L après traitement hypoglycémique, ou hémoglobine glycosylée（HbA1c）≥ 8,5 %) ;
   2. maladie pulmonaire grave (CTCAE V5.0 grade III-IV);
   3. Maladie cardiaque grave ;
   4. avez un dysfonctionnement rénal ou hépatique important ;
   5. Maladies actives mal contrôlées comme l’hépatite B ou C ;
   6. Positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
   7. Des antécédents de maladie mentale, des antécédents familiaux de maladie mentale ou des troubles de l'humeur, jugés par l'enquêteur ou le psychologue, et le chercheur a jugé qu'ils ne convenaient pas à l'inclusion ;
   8. Une combinaison d'anticoagulation et de traitement antiplaquettaire est nécessaire pendant la période d'étude ;
   9. hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥180 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥110 mmHg) ;
   10. Maladie physique grave associée à un risque d’hémorragie majeure ou à des antécédents d’hémorragie majeure ;
10. Combiné à l'utilisation de médicaments provoquant un allongement de l'intervalle QT ou une tachycardie ventriculaire de torsion ;
11. Recevoir un traitement médicamenteux suppresseur d'isoenzymes du cytochrome P450 (CYP) 3A4 ou fortement induit au cours des 4 premières semaines d'inscription ；
12. Participé à d'autres essais cliniques et utilisé des médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
13. Toute condition que l'investigateur juge instable ou susceptible de compromettre la sécurité du sujet et le respect de l'étude ;
14. Sujets jugés inadaptés au traitement avec ce protocole par l'investigateur.