Tutkimus BEBT-908:sta yhdistettynä lääkkeisiin uusiutuneen/refraktorisen diffuusin suuren B-solulymfooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava on valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ymmärrettyään kattavasti;
2. Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta, sekä miehet että naiset;
3. Patologia vahvistettiin diffuusiksi suureksi B-solulymfoomaksi Maailman terveysjärjestön vuoden 2016 luokituksen määritelmän mukaan;
4. Arviointi positroniemissiotietokonetomografialla (PET-CT) tai tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) käyttäen Lugano 2014 -standardia, mitattavissa olevalla vaurioinjektiolla;
5. Sinulla on oltava toistuva tai refraktaarinen diffuusi suuri B-solulymfooma vähintään yhden systeemisen hoidon jälkeen, ja vähintään yksi systeeminen hoito sisälsi CD20-vasta-aineen;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) saa 0-2 pistettä;
7. Odotettavissa oleva elinikä > 12 viikkoa;
8. Elinten toiminnan tason on täytettävä seuraavat vaatimukset:

Ääreisverenkierto:

1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1000/μL;
2. Hemoglobiini (HGB) ≥ 8 g/dl;
3. Verihiutalemäärä (PLT) ≥100 000/μL;

Maksan toiminta:

1. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (potilaille, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini < 3,0 × ULN ja suora bilirubiini normaalialueella);
2. Seerumin kreatiniini <1,5 × ULN;
3. ALT, AST tai ALP≤2,5 × ULN (≤5 × ULN, kun maksan toimintahäiriö esiintyy).

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu vakava allergia tutkittavalle lääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle;

2. Tutkittavan lääkkeen genotoksisuuden, mutageenisuuden ja teratogeenisuuden mahdollisuuden vuoksi seuraavat kohteet on suljettava pois:

   1. Miehet ja naiset, joille ei ole säilytetty siittiöitä tai munasoluja in vitro ennen koetta ja jotka suunnittelevat toisen lapsen hankkimista 5 vuoden sisällä, elleivät myöhemmät tutkimukset vahvista lisääntymisturvallisuutta;
   2. raskaana olevat tai imettävät naiset;
3. Primaarinen keskushermoston lymfooma tai keskushermostoon tunkeutuva lymfooma;
4. Aikaisempi krooninen lymfoomamuutos (kuten Richterin oireyhtymä, prelymfosyyttinen leukemia jne.);
5. On olemassa muita hoitoa vaativia aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka voivat häiritä tutkimusta;

6. Oikeudenkäyntiä edeltävä hoito:

   1. saanut mitä tahansa jatkuvaa tai ajoittaista PI3K-estäjää ja HDAC-estäjää ennen ilmoittautumista tai saanut muuta pienimolekyylistä kohdennettua lääkehoitoa 2 viikon sisällä;
   2. Vastaanotettu BEBT-908 (ei saa olla kaikissa kohorteissa) tai R-ICE (ei saa olla kohorteissa, joissa on BEBT-908+R-ICE) tai R-GemOx (ei saa olla kohortteissa BEBT-908+R:n kanssa) -GemOx) ennen ilmoittautumista;
   3. Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
   4. Sai sädehoitoa, joka vaikutti tutkimuksen tehokkuuden arviointiin, tai paikallista tukevaa sädehoitoa, joka vaikutti koehenkilöiden luuytimen toimintaan 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
   5. saanut myelosuppressiivista kemoterapiaa tai bioterapiaa 3 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
   6. Käytetyt kiinalaiset lääkkeet ja omaperäiset kiinalaiset lääkkeet, joilla on kasvaimia estäviä vaikutuksia 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
   7. jolle on tehty muu suuri leikkaus kuin kasvainbiopsia 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai leikkauksen sivuvaikutukset eivät olleet tasaantuneet;
   8. Mitä tahansa hematopoieettista pesäkettä stimuloivaa tekijää (esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä G-CSF, granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä GM-CSF) tai trombopoietiini TPO:ta käsiteltiin 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
   9. Sai prednisonia > 10 mg päivässä (tai muuta vastaavaa annosta glukokortikoidia) 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
   10. Sai kimeerisen antigeenireseptorin T-soluimmunoterapian (CAR-T-hoito) 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
7. Pysyvä aste 2 tai korkeampi [Common Terminology Criteria for Adverse Events V5.0 -standardi (CTCAE V5.0 -standardi)] toksisuus aikaisemman hoidon (kemoterapia tai bioterapia) jälkeen, ei stabiili rekisteröinnin yhteydessä (paitsi hiustenlähtö);
8. Aktiivinen kliininen vakava asteen 2 tai sitä korkeampi infektio (CTCAE V5.0 -standardi);

9. Monimutkaiset sairaudet:

   1. diabetes mellitus, jonka glukoositasapaino on huono (satunnainen glykeeminen arvo ≥11,1 mmol/l hypoglykeemisen hoidon jälkeen tai glykosyloitunut hemoglobiini (HbA1c) ≥ 8,5 %);
   2. vaikea keuhkosairaus (CTCAE V5.0 aste III-IV);
   3. Vakava sydänsairaus;
   4. sinulla on merkittävä munuaisten tai maksan toimintahäiriö;
   5. Huonosti hallitut aktiiviset sairaudet, kuten hepatiitti B tai C;
   6. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen;
   7. Anamneesissa mielenterveysongelmia, suvussa ollut mielenterveysongelmia tai mielialahäiriöitä tutkijan tai psykologin arvioiden mukaan, ja tutkija katsoi, että ne eivät olleet sopivia sisällytettäviksi;
   8. Antikoagulaatio- ja verihiutaleiden vastaisen hoidon yhdistelmä vaaditaan tutkimusjakson aikana;
   9. hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 180 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 110 mmHg);
   10. Vakava fyysinen sairaus yhdistettynä suuren verenvuodon riskiin tai vakavaan verenvuotoon;
10. Yhdessä sellaisten lääkkeiden kanssa, jotka aiheuttavat QT-ajan pidentymistä tai vääntökammiotakykardiaa;
11. Sytokromi P450 (CYP) 3A4 isotsyymi suppressanttia tai voimakkaasti indusoitua lääkehoitoa 4 ensimmäisen ilmoittautumisviikon aikana；
12. Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin ja käyttänyt tutkimuslääkkeitä 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
13. Mikä tahansa tila, jonka tutkija arvioi epävakaaksi tai todennäköisesti vaarantavan kohteen turvallisuuden ja tutkimuksen noudattamisen;
14. Koehenkilöt, jotka tutkija piti sopimattomina tämän protokollan mukaiseen hoitoon.