Studie av BEBT-908 kombinerat med läkemedel vid behandling av återfall/refraktärt diffust stort B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen är villig att underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF) efter en omfattande förståelse;
2. Ålder ≥18 år och ≤75 år, både män och kvinnor;
3. Patologin bekräftades som diffust storcellslymfom enligt Världshälsoorganisationens klassificeringsdefinition från 2016;
4. Utvärdering med Positron Emission Computed Tomography (PET-CT) eller Computed Tomography (CT) eller Magnetic Resonance Imaging (MRT) med Lugano 2014 standard, med mätbar lesionsinjektion;
5. Måste ha återkommande eller refraktär diffust storcelligt B-cellslymfom efter minst 1 systemisk terapi och minst 1 systemisk terapi inkluderade CD20-antikropp;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) får 0-2 poäng;
7. Förväntad livslängd >12 veckor;
8. Nivån på organfunktion måste uppfylla följande krav:

Perifert blod:

1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1000/μL;
2. Hemoglobin (HGB) ≥8g/dL;
3. Trombocytantal (PLT) ≥100 000/μL;

Leverfunktion:

1. Totalt bilirubin i serum ≤1,5×ULN (för patienter med Gilberts syndrom, totalt bilirubin <3,0×ULN och direkt bilirubin inom normalområdet);
2. Serumkreatinin <1,5×ULN;
3. ALT, AST eller ALP≤2,5×ULN (≤5×ULN när leverpåverkan inträffar).

Exklusions kriterier:

1. Känd allvarlig allergi mot försöksläkemedlet eller något av dess hjälpämnen;

2. På grund av risken för genotoxicitet, mutagenicitet och teratogenicitet hos prövningsläkemedlet, bör följande patienter uteslutas:

   1. Män och kvinnor som inte har bevarat spermier eller ägg in vitro före prövningen och planerar att skaffa ytterligare ett barn inom 5 år om inte efterföljande studier bekräftar reproduktionssäkerhet;
   2. Gravida eller ammande kvinnor;
3. Primärt lymfom i centrala nervsystemet eller lymfom som invaderar det centrala nervsystemet;
4. Tidigare kronisk lymfomtransformation (såsom Richters syndrom, prelymfocytisk leukemi, etc.);
5. Det finns andra aktiva maligna tumörer som kräver behandling som kan störa studien;

6. Förprövningsbehandling:

   1. Fick någon ihållande eller intermittent PI3K-hämmare och HDAC-hämmare före inskrivningen eller fick annan läkemedelsbehandling med små molekyler inom 2 veckor;
   2. Fick BEBT-908 (inte tillåtet att vara i alla kohorter) eller R-ICE (inte tillåtet att vara i kohorter med BEBT-908+R-ICE) eller R-GemOx (inte tillåtet att vara i kohorter med BEBT-908+R -GemOx) före registrering;
   3. Autolog hematopoetisk stamcellstransplantation inom 3 månader före inskrivning;
   4. Fick strålbehandling som påverkade utvärderingen av studiens effektivitet eller lokal stödjande strålbehandling som påverkade benmärgsfunktionen hos försökspersonerna inom 3 månader före inskrivningen;
   5. Fick myelosuppressiv kemoterapi eller bioterapi inom 3 veckor före inskrivningen;
   6. Använda kinesiska läkemedel och proprietära kinesiska läkemedel med antitumöreffekter inom 2 veckor före inskrivningen;
   7. Genomgått en större operation förutom tumörbiopsi inom 4 veckor före inskrivningen, eller så hade biverkningarna av operationen inte stabiliserats;
   8. Alla hematopoetiska kolonistimulerande faktor (t.ex. granulocytkolonistimulerande faktor G-CSF, granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor GM-CSF) eller trombopoietin TPO behandlades inom 2 veckor före inskrivningen;
   9. Fick prednison >10 mg dagligen (eller annan ekvivalent dos av glukokortikoid) inom 7 dagar före inskrivning;
   10. Fick chimär antigenreceptor T-cellsimmunterapi (CAR-T-terapi) inom 3 månader före inskrivning;
7. Ihållande grad 2 eller högre [Common Terminology Criteria for Adverse Events V5.0 standard (CTCAE V5.0 standard)] toxicitet efter tidigare behandling (kemoterapi eller bioterapi), inte stabil vid inskrivning (förutom alopeci);
8. Aktiv klinisk allvarlig infektion av grad 2 eller högre (CTCAE V5.0 standard);

9. Komplicerade sjukdomar:

   1. diabetes mellitus med dålig glykemisk kontroll (slumpmässigt glykemiskt värde ≥11,1 mmol/L efter hypoglykemisk behandling, eller glykosylerat hemoglobin（HbA1c）≥ 8,5%);
   2. allvarlig lungsjukdom (CTCAE V5.0 grad III-IV);
   3. Allvarlig hjärtsjukdom;
   4. har betydande njur- eller leverdysfunktion;
   5. Dåligt kontrollerade aktiva sjukdomar såsom hepatit B eller C;
   6. Känt humant immunbristvirus (HIV) positivt;
   7. En historia av psykisk sjukdom, familjehistoria av psykisk sjukdom eller humörstörning, enligt bedömningen av utredaren eller psykologen, och forskaren bedömde att de inte var lämpliga för inkludering;
   8. Kombination av antikoagulation och antitrombocythämmande behandling krävs under studieperioden;
   9. okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥180 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥110 mmHg);
   10. Allvarlig fysisk sjukdom i kombination med risk för större blödningar eller en historia av större blödningar;
10. Kombinerat med användning av läkemedel som orsakar QT-intervallförlängning eller torsionsventrikulär takykardi;
11. Får cytokrom P450 (CYP) 3A4 isozymdämpande eller starkt inducerad läkemedelsbehandling under de första 4 veckorna av inskrivningen;
12. Deltog i andra kliniska prövningar och använde prövningsläkemedel inom 4 veckor före inskrivning;
13. Alla tillstånd som utredaren bedömer vara instabila eller sannolikt äventyra patientens säkerhet och överensstämmelse med studien;
14. Patienter som bedöms vara olämpliga för behandling med detta protokoll av utredaren.