乳がんリスク軽減のためのオメガ-3脂肪酸の有無にかかわらず、低用量タモキシフェン
乳がんのリスクが高い閉経後の太りすぎの女性を対象とした低用量タモキシフェン+/-高用量オメガ-3脂肪酸の第2相研究
調査の概要
状態
詳細な説明
主な目的:
I. 低用量タモキシフェン (LDTAM) + 高用量オメガ 3 酸エチル エステル (オメガ 3 脂肪酸) 群内での血清アディポネクチンの平均変化を調査すること。
II. LDTAMへの高用量オメガ3脂肪酸の添加の有益な効果を研究するため、6ヶ月間のLDTAMまたはLDTAM+高用量オメガ3に無作為化された過体重および肥満の高リスク閉経後の女性における血清アディポネクチンの変化の相対差を比較すること脂肪酸。
第二の目的:
I. インスリン抵抗性、インスリン感受性、およびインスリン分泌機能に対する LDTAM +/- 高用量オメガ 3 脂肪酸の影響を決定する (インスリン抵抗性の恒常性モデル評価 [HOMA-IR]、インスリン感受性の恒常性モデル評価 [HOMA%]) S] ベータ細胞機能の恒常性モデル評価、[HOMA%B])。
II. 良性乳房組織のエストロゲン応答遺伝子指数 (ERGI) に対する LDTAM +/- 高用量オメガ 3 脂肪酸の影響を決定するため。
説明的な目的:
I. 赤血球（RBC）のオメガ-3：オメガ-6 脂肪酸比の変化が腕内の血中アディポネクチンの変化に及ぼす影響。
II. 赤血球のオメガ-3:オメガ-6 脂肪酸比の変化が腕内の組織 ERGI の変化に及ぼす影響。
Ⅲ． ベースラインの生物学的に利用可能なエストラジオールが腕内の血中アディポネクチンの変化に及ぼす影響。
IV. 腕内の組織ERGIの変化に対するベースラインおよび6か月の生物学的に利用可能なエストラジオールの影響。
V. ERGIの変化に対する6ヶ月間のタモキシフェン活性代謝物（エンドキシフェンおよび4-ヒドロキシ[4OH]タモキシフェン）の影響。
VI. DHA 食品頻度アンケートで測定したエイコサペンタエン酸/ドコサヘキサエン酸 (EPA/DHA) 食事摂取の、RBC オメガ 3:6 脂肪酸比の変化に対する影響。
探索的な目的:
I. LDTAM +/- 高用量オメガ 3 脂肪酸の血清トリグリセリドに対する効果を腕内で評価します。
II.アディポネクチン：レプチン比に対する LDTAM+/- 高用量オメガ 3 脂肪酸の効果を腕内で評価します。
Ⅲ．前方勾配タンパク質 2 ホモログ (AGR2) メッセンジャー リボ核酸 (mRNA) に対する LDTAM +/- 高用量オメガ 3 脂肪酸の効果を腕内で評価します。
IV.フォークヘッドボックス A1 (FOXA1) タンパク質に対する LDTAM +/- 高用量オメガ 3 脂肪酸の影響を評価します (免疫組織化学 [IHC])。
V. AGR2 タンパク質 (IHC) に対する LDTAM +/- 高用量オメガ 3 脂肪酸の腕内での効果を評価します。
VI.ベースライン ThinPrep の細胞数が 500 個を超え、ベースライン Ki-67 が測定可能な個人の Ki-67 (IHC) に対する LDTAM +/- 高用量オメガ 3 脂肪酸の効果を評価します。
概要: 参加者は 2 つのグループのうち 1 つにランダムに割り当てられます。
グループ 1: 参加者は、許容できない毒性がない状態で、タモキシフェンを 1 日 1 回 (QD) 180 日間経口 (PO) 投与されます。 スケジュールが遅延した場合、参加者は追加で最大 60 日間タモキシフェン PO QD の投与を継続することができます。 参加者はまた、スクリーニング時にマンモグラフィーを受け、スクリーニング時および研究時にランダム乳輪周囲細針吸引（RPFNA）および血液サンプルの収集を受けます。
グループ 2: 参加者は、許容できない毒性がない状態で、タモキシフェンの PO QD とオメガ 3 脂肪酸の PO を 1 日 2 回 (BID)、180 日間投与されます。 スケジュールが遅延した場合、参加者はタモキシフェンの PO QD およびオメガ 3 脂肪酸の PO BID を最大 60 日間追加で受け続けることができます。 参加者はまた、スクリーニング時にマンモグラフィーを受け、スクリーニング時および研究中にRPFNAおよび血液サンプルの収集を受けます。
研究介入の完了後、参加者は21〜35日間追跡調査されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- 募集
- University of Kansas Cancer Center
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主任研究者：
- Lauren Nye
-
コンタクト：
- Lauren Nye
- 電話番号：913-588-7791
- メール：lnye@kumc.edu
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- 募集
- University of Michigan Rogel Cancer Center
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主任研究者：
- Scott M. Schuetze
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コンタクト：
- Scott M. Schuetze
- 電話番号：734-647-8925
- メール：scotschu@med.umich.edu
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- 募集
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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主任研究者：
- Sagar D. Sardesai
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コンタクト：
- Sagar D. Sardesai
- 電話番号：614-366-8541
- メール：sagar.sardesai@osumc.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 45～65歳
閉経後の女性
閉経後とは、事前に卵巣を切除した場合、または卵巣に損傷がなく、いかなる避妊も行っていない状態が 12 か月間無月経であるか、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) が閉経後の範囲 (>= 25 IU) で 2 か月間を超えて無月経である場合と定義されます。 /L)。 卵巣を持ち、過去に子宮摘出術または子宮内膜アブレーションを受けた55歳未満の女性は、FSHが閉経後の範囲内にある必要があります。 女性は、膣の乾燥のために膣用低用量エストロゲン製剤を服用している場合があります。 レボノルゲストレル子宮内避妊具を 2 年以上装着している 50 歳以上の女性も、FSH が閉経後の範囲内にあり、今後 6 か月間除去する予定がない場合には対象となります。
- 注: FSH はスクリーニング時に行われます。
- 卵巣と子宮に損傷がない 55 歳未満の女性は、無作為化の前に妊娠検査が陰性でなければなりません
肥満 (BMI [BMI] >= 30 kg/m^2) または過体重 (BMI 25 ～ < 30 kg/m^2) で、過去 180 日間に以下のメタボリック シンドロームの要素のうち少なくとも 2 つ以上が記録されているランダム化の前:
- 胴囲 >= 89 cm
- 130/85 mmHgを超える血圧（または高血圧の現在の治療を受けている）
- 空腹時トリグリセリド（TG）レベルが150 mg/dlを超える
- 空腹時高密度リポタンパク質（HDL）<50 mg/dl（または現在のスタチン治療）
- 空腹時血糖値 > 100 mg/dl
- 注: BMI はランダム化から 28 日以内に計算する必要があります。
- 絶食採血と非絶食RPFNAを希望し、固定および凍結したアリコートをカンザス大学医療センター（KUMC）に送る
以下の少なくとも 1 つにより乳がんのリスクが増加します。
個人の病歴
- 乳房生検で発見された非定型過形成または上皮内小葉癌（LCIS）の病歴
- -片側乳房切除術、腫瘍摘出術、または放射線の有無にかかわらず局所切除術で治療された片側非浸潤性乳管癌の病歴があり、この治療がスクリーニングの少なくとも3か月前に完了している RPFNA
マンモグラフィー濃度が高いことは、次のいずれかによって決定されます。
- 密度領域 (VAS) の視覚的推定値 > 50%、
- Volpara (商標) >= 密度容積 15% (Volpara d)
- 乳房画像報告およびデータ システム (BIRADS) の評価 = 非常に高密度 (BIRADS D)
遺伝子検査結果
- ATM、BARD1、CDH1、CHEK2、NF1、PTEN、RAD51C、RAD51D、またはSTK11の生殖系列遺伝子変異
- 多遺伝子性生涯リスクスコア >= 平均の 2 倍または 25%
標準モデルに基づいてリスクを計算
- 5 年間の乳がんリスク評価ツール (BCRAT) (バージョン 2.0) >= 1.66% (https://dceg.cancer.gov/tools/risk-assessment/bcra)
- 10 年間 IBIS (バージョン 8) >= 3% (http://www.ems-trials.org/riskevaluator/)
- 10 年相対リスク IBIS (バージョン 8) >= 年齢グループの 2 倍
- 10 年間乳がん監視コンソーシアム (バージョン 2) >= 3% (https://tools.bcscscc.org/BC5yearRisk/calculator.htm)
家族の歴史
- 1親等または2親等（女性または男性）に50歳未満で発症した乳がん。 (一親等の親族 = 親、兄弟、または子。 2親等の親戚 = 祖父母、叔父、叔母、甥、姪、異母兄弟、孫、またはいとこ）
- 年齢に関係なく、母方または父方のいずれかの第一度親族または第二親等血縁者が2人以上いる乳がん
- 年齢に関係なく、同じ一親等または二親等の血縁者における両側乳がん、または乳がんと卵巣がん
リスクに関する一次情報源の文書が必要であり、適格性チェックリストとともに審査のために主任学術団体 (LAO) に提出する必要があります。
- 危険因子: 非定型過形成または LCIS。一次情報源文書: 診断を確認する病理報告書または臨床記録のコピー
- 危険因子: 上皮内乳管癌 (DCIS) および治療歴。一次情報源文書: 診断、治療計画、治療終了日を確認する病理報告書または診療記録のコピー
- 危険因子: マンモグラフィー濃度。一次情報源文書: 診療記録またはマンモグラフィー検査レポートのコピー
- 危険因子: 遺伝的。一次情報源文書: 遺伝子検査報告書のコピー
- リスク係数: 標準モデルに基づいて計算されます。一次資料：計算結果のコピー
総ビリルビン =< 1.5 x 制度上の正常上限値 (ULN)
- 注: 既知の良性肝臓疾患 (ギルバート症候群など) が原因の場合は、総ビリルビン レベルが高くても (=< 3 mg/dL) 許容されます。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) =< 3.0 x 制度上の正常値の上限
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 3.0 x 制度上の正常値の上限
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染し、6か月以内にウイルス量が検出されず、効果的な抗レトロウイルス療法を受けている患者がこの試験の対象となる
- 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、抑制療法が必要な場合、HBV ウイルス量が検出不能でなければなりません。
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中の HCV 感染患者については、HCV ウイルス量が検出不能であれば対象となります。
- 単純ヘルペスウイルス（HSV）に対する慢性抑制型抗ウイルス療法を受けている患者が対象となる
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- 細針吸引を行うには、女性は少なくとも 1 つの影響を受けていない未治療の乳房を持っている必要があります。 女性は以前にDCISのために片側乳房放射線照射または乳房切除術を受けている可能性があります
- 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
現在または過去の条件に基づく除外:
- 両側乳房インプラント (RPFNA によるインプラント穿刺の危険性)
- 以前の浸潤性乳がん
- 以前の浸潤性子宮がん
- その他の以前の浸潤がん、および過去2年以内にがん関連の治療を完了していない、または疾患の証拠（非黒色腫皮膚がん以外）がある
- 現在授乳中（母乳中にタモキシフェンが含まれている可能性が懸念）、または過去12か月以内に授乳中（RPFNAによる乳瘻が懸念）
- 現在の薬物治療（メトホルミン、グルカゴン様ペプチド1アゴニスト、インスリン、スルホニル尿素を含む）を必要とするI型またはII型糖尿病
- 深部静脈血栓症、肺塞栓症、または脳卒中の既往歴
- 以前の胃バイパス手術
- NASH（非アルコール性脂肪性肝炎）または肝硬変を含む慢性肝疾患の病歴
- 体系化された減量介入の計画的な開始
- 現在グルカゴン様ペプチド 1 アゴニストの投与を開始している、または今後 6 か月以内に投与を開始する予定がある
薬剤に基づく除外事項:
- クマジン（ワルファリン）などの処方抗凝固薬、Xarelto（リバーロキサバン）やEliquis（アピキサバン）などの直接作用型経口抗凝固薬、またはヘパリンを現在使用している
各RPFNAの少なくとも3週間前に、アスピリン（81mg以上）およびアスピリン含有製品（81mg以上）の毎日の使用を中止できない、または中止したくない女性
- 注: 女性は、各 RPFNA 処置の 3 日後にアスピリンおよびアスピリン含有製品の毎日の使用を再開できます。
- 今後6か月以内にホルモン子宮内器具の除去を計画している
現在ホルモン療法（経口、経皮、または注射）を使用している
- 注: 膣エストロゲンの投与は許可されています
タモキシフェン、アロマターゼ阻害剤、または選択的エストロゲン受容体分解剤による2か月以上の治療歴がある
- 注: これらの薬剤を 2 か月未満服用している女性は、バイオマーカー スクリーニング検査を開始する前に少なくとも 6 か月休薬する必要があります。
- 過去6か月以内に毎日1グラムを超えるオメガ3脂肪酸サプリメントを摂取した
- 処方免疫抑制薬の現在の使用
- 参加者は他の治験薬の投与を受けてはなりません
- -タモキシフェンまたはオメガ-3脂肪酸またはジェネリックロバザまたは同様の化学組成の化合物と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 研究要件の遵守を制限する制御不能な併発疾患または精神疾患/社会的状況
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ 1 (タモキシフェン)
参加者は、許容できない毒性がない状態でタモキシフェンを 180 日間 PO QD で投与されます。
スケジュールが遅延した場合、参加者は追加で最大 60 日間タモキシフェン PO QD の投与を継続することができます。
参加者はまた、スクリーニング時にマンモグラフィーを受け、スクリーニング時および研究中にRPFNAおよび血液サンプルの収集を受けます。
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補助研究
血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
RPFNAを受ける
他の名前：
マンモグラフィーを受けてください
他の名前：
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実験的：グループ 2 (タモキシフェン、オメガ 3 脂肪酸)
参加者は、許容できない毒性がない状態で、タモキシフェンを QD で PO で、オメガ 3 脂肪酸を BID で 180 日間投与されます。
スケジュールが遅延した場合、参加者はタモキシフェンの PO QD およびオメガ 3 脂肪酸の PO BID を最大 60 日間追加で受け続けることができます。
参加者はまた、スクリーニング時にマンモグラフィーを受け、スクリーニング時および研究中にRPFNAおよび血液サンプルの収集を受けます。
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補助研究
血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
RPFNAを受ける
他の名前：
マンモグラフィーを受けてください
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清アディポネクチンの変化
時間枠：ベースラインから治療終了まで（6か月）
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低用量のタモキシフェンに高用量のオメガ-3 脂肪酸を添加した場合の有益な効果を証明するために、両群間の差異の分析が行われます。
対応のある t 検定と対応のない t 検定が使用されます。
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ベースラインから治療終了まで（6か月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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インスリン抵抗性の変化
時間枠：ベースラインから治療終了まで（6か月）
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インスリン抵抗性の恒常性モデル評価を使用して評価され、空腹時血糖と空腹時インスリンを使用して計算されます。
対応のある t 検定と対応のない t 検定が使用されます。
バイオマーカーの変化間のスピアマン相関が推定され、フィッシャーの Z 変換値を使用して研究群全体で比較されます。
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ベースラインから治療終了まで（6か月）
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インスリン感受性の変化
時間枠：ベースラインから治療終了まで（6か月）
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インスリン感受性の恒常性モデル評価を使用して評価。
対応のある t 検定と対応のない t 検定が使用されます。
バイオマーカーの変化間のスピアマン相関が推定され、フィッシャーの Z 変換値を使用して研究群全体で比較されます。
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ベースラインから治療終了まで（6か月）
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インスリン分泌機能の変化
時間枠：ベースラインから治療終了まで（6か月）
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ベータ細胞機能の恒常性モデル評価を使用して評価。
対応のある t 検定と対応のない t 検定が使用されます。
バイオマーカーの変化間のスピアマン相関が推定され、フィッシャーの Z 変換値を使用して研究群全体で比較されます。
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ベースラインから治療終了まで（6か月）
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エストロゲン応答遺伝子インデックス (ERGI)
時間枠：ベースラインから治療終了まで（6か月）
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エストロゲン応答遺伝子インデックスは、時間の経過に伴う遺伝子発現の変化を反映します。
この指標について分析された遺伝子は、ESR1 (エストロゲン受容体アルファのコード)、ESR2 (エストロゲン受容体ベータのコード)、GREB1 (乳がんにおけるエストロゲンによる増殖制御のコード 1)、PGR (プロゲステロン受容体のコード) および TFF1 ( pS2 としても知られ、トレフォイル因子 1) をコード化します。
GREB1、PGR、TFF1 の相対存在量の比 (6 か月値: ベースライン値)、および ESR1:ESR2 の比の log2 変換値を平均して、ERGI を算出します。
対応のある t 検定と対応のない t 検定が使用されます。
バイオマーカーの変化間のスピアマン相関が推定され、フィッシャーの Z 変換値を使用して研究群全体で比較されます。
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ベースラインから治療終了まで（6か月）
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血清中性脂肪
時間枠：最長6ヶ月
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この探索的結果に対する、低用量のタモキシフェン +/- 高用量のオメガ-3 脂肪酸の腕内での効果を評価します。
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最長6ヶ月
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アディポネクチン：レプチン比
時間枠：最長6ヶ月
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この探索的結果に対する、低用量のタモキシフェン +/- 高用量のオメガ-3 脂肪酸の腕内での効果を評価します。
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最長6ヶ月
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アンテリア グラジエント プロテイン 2 ホモログ メッセンジャー リボ核酸
時間枠：最長6ヶ月
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この探索的結果に対する、低用量のタモキシフェン +/- 高用量のオメガ-3 脂肪酸の腕内での効果を評価します。
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最長6ヶ月
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フォークヘッドボックス A1 プロテイン
時間枠：最長6ヶ月
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この探索的結果に対する、低用量のタモキシフェン +/- 高用量のオメガ-3 脂肪酸の腕内での効果を評価します。
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最長6ヶ月
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アンテリア グラジエント プロテイン 2 ホモログ タンパク質
時間枠：最長6ヶ月
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この探索的結果に対する、低用量のタモキシフェン +/- 高用量のオメガ-3 脂肪酸の腕内での効果を評価します。
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最長6ヶ月
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キ-67
時間枠：最長6ヶ月
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この探索的結果に対する、低用量のタモキシフェン +/- 高用量のオメガ-3 脂肪酸の腕内での効果を評価します。
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最長6ヶ月
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Effect of change in red blood cell omega-3:omega-6 fatty acid ratio on within arm change in blood adiponectin
時間枠：From baseline to end of treatment (6 months)
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Assess correlation between change in red blood cell omega-3:omega-6 fatty acid ratio and change in blood adiponectin levels.
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From baseline to end of treatment (6 months)
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Effect of change in red blood cell omega-3:omega-6 fatty acid ratio on within arm change in tissue ERGI
時間枠：From baseline to end of treatment (6 months)
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Assess correlation between change in red blood cell omega-3:omega-6 fatty acid ratio on within arm change in tissue ERGI.
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From baseline to end of treatment (6 months)
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Effect of baseline bioavailable estradiol on within arm change in blood adiponectin
時間枠：From baseline to end of treatment (6 months)
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Assess correlation between baseline bioavailable estradiol on within arm change in blood adiponectin.
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From baseline to end of treatment (6 months)
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Effect of baseline and 6-month bioavailable estradiol on within arm change in tissue ERGI
時間枠：From baseline to end of treatment (6 months)
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Assess correlation between baseline and 6-month bioavailable estradiol on within arm change in tissue ERGI.
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From baseline to end of treatment (6 months)
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Effect of 6-month tamoxifen active metabolites on change in ERGI
時間枠：From baseline to end of treatment (6 months)
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Assess correlation between 6-month tamoxifen active metabolites on change in ERGI.
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From baseline to end of treatment (6 months)
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Effect of eicosapentaenoic acid/docosahexaenoic acid dietary intake on red blood cell omega-3:omega-6 fatty acid ratio change
時間枠：From baseline to end of treatment (6 months)
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Effect of eicosapentaenoic acid/docosahexaenoic acid dietary uptake during intervention on change in red blood cell omega-3:omega-6 fatty acid ratio.
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From baseline to end of treatment (6 months)
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Lauren Nye、University of Kansas
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2023-10830 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA046592 (米国 NIH グラント/契約)
- UG1CA242632 (米国 NIH グラント/契約)
- UMI23-14-02 (その他の識別子：DCP)
- UMICC 2024.076 (その他の識別子：University of Michigan Rogel Cancer Center)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。