Lage dosis tamoxifen met of zonder omega-3-vetzuren voor vermindering van het risico op borstkanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 45 - 65

• Postmenopauzale vrouw

  • Postmenopauze wordt gedefinieerd als eerdere verwijdering van de eierstokken, of als de eierstokken intact zijn, amenorroe gedurende 12 maanden en geen enkele vorm van anticonceptie, of amenorroe langer dan 2 maanden met serum follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik (>= 25 IE). /L). Vrouwen met eierstokken en een eerdere hysterectomie of endometriumablatie < 55 jaar moeten een FSH hebben binnen het postmenopauzale bereik. Vrouwen kunnen vaginale lage dosis oestrogeenpreparaten gebruiken voor vaginale droogheid. Vrouwen ouder dan 50 jaar die al twee jaar of langer een levonorgestrel-spiraaltje hebben, komen ook in aanmerking als FSH zich in het postmenopauzale bereik bevindt en zij verwijdering in de komende zes maanden niet plannen

    • Opmerking: FSH zal worden uitgevoerd op het moment van screening
• Vrouwen met intacte eierstokken en baarmoeder < 55 jaar moeten vóór randomisatie een negatieve zwangerschapstest ondergaan

• Zwaarlijvig (body mass index [BMI] >= 30 kg/m^2) OF overgewicht (BMI 25 tot < 30 kg/m^2) MET ten minste twee of meer van de volgende elementen van het metabool syndroom gedocumenteerd in de afgelopen 180 dagen voorafgaand aan randomisatie:

  • Tailleomtrek van >= 89 cm
  • Bloeddruk hoger dan 130/85 mmHg (of huidige behandeling voor hypertensie)
  • Nuchter triglyceridenniveau (TG) hoger dan 150 mg/dl
  • Nuchtere lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL) < 50 mg/dl (of huidige statinebehandeling)
  • Nuchtere glucose > 100 mg/dl
  • Let op: BMI moet binnen 28 dagen na randomisatie worden berekend
• Bereid om een ​​nuchtere bloedafname en niet-nuchtere RPFNA te ondergaan met vaste en bevroren aliquots die naar het University of Kansas Medical Center (KUMC) worden gestuurd

• Met een verhoogd risico op borstkanker volgens ten minste een van de volgende:

  • Persoonlijke medische geschiedenis

    • Geschiedenis van atypische hyperplasie of lobulair carcinoom in situ (LCIS) gevonden bij borstbiopsie
    • Voorgeschiedenis van eenzijdig ductaal carcinoom in situ behandeld met eenzijdige borstamputatie, lumpectomie of lokale excisie met of zonder bestraling en deze behandeling werd minimaal 3 maanden voorafgaand aan de screening RPFNA voltooid

    • Hoge mammografische dichtheid bepaald door een van de volgende:

      • Visuele schatting van het dichtheidsgebied (VAS) > 50%,
      • Volpara (handelsmerk) >= 15% dicht volume (Volpara d)
      • Beoordeling van Breast Imaging Reporting and Data System (BIRADS) = extreem dicht (BIRADs D)

  • Genetisch testresultaat

    • Kiembaangenmutatie in ATM, BARD1, CDH1, CHEK2, NF1, PTEN, RAD51C, RAD51D of STK11
    • Polygene levenslange risicoscore >= 2x gemiddeld of 25%

  • Berekend risico op basis van standaardmodellen

    • Vijfjaars Breast Cancer Risk Assessment Tool (BCRAT) (versie 2.0) >= 1,66% (https://dceg.cancer.gov/tools/risk-assessment/bcra)
    • Tienjarige IBIS (versie 8) >= 3% (http://www.ems-trials.org/riskevaluator/)
    • Relatief risico over tien jaar IBIS (versie 8) >= 2x zo hoog als voor de leeftijdsgroep
    • Tienjarig Breast Cancer Surveillance Consortium (versie 2) >= 3% (https://tools.bcscscc.org/BC5yearRisk/calculator.htm)

  • Familiegeschiedenis

    • Borstkanker bij een familielid in de eerste of tweede graad (vrouw of man) dat begint vóór de leeftijd van 50 jaar. (Eerstegraads familielid = ouder, broer of zus of kind. Tweedegraads familielid = grootouder, oom, tante, neef, nicht, halfzus, kleinkind of neef)
    • Borstkanker bij twee of meer eerste- of tweedegraadsverwanten uit de moeder- of vaderlijn, ongeacht de leeftijd
    • Bilaterale borstkanker of borst- en eierstokkanker bij hetzelfde eerste- of tweedegraads familielid, ongeacht leeftijd

  • Primaire brondocumentatie van risico's is vereist en moet ter beoordeling worden ingediend bij de leidende academische organisatie (LAO), samen met de geschiktheidscontrolelijst

    • Risicofactor: atypische hyperplasie of LCIS; Primair brondocument: Kopie van pathologierapport of klinische notitie waarin de diagnose wordt bevestigd
    • Risicofactor: Ductaal carcinoom in situ (DCIS) en behandelgeschiedenis; Primair brondocument: Kopieën van het pathologierapport of aantekeningen van de kliniek die de diagnose, het behandelplan en de einddatum(s) van de behandeling bevestigen
    • Risicofactor: mammografische dichtheid; Primair brondocument: Kopie van klinieknotitie of mammografierapport
    • Risicofactor: genetisch; Primair brondocument: Kopie van genetisch testrapport
    • Risicofactor: Berekend op basis van standaardmodellen; Primair brondocument: Kopie van het rekenresultaat

• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)

  • Opmerking: Hogere totale bilirubinespiegels (=< 3 mg/dl) kunnen worden toegestaan ​​als gevolg van een bekende goedaardige leveraandoening, d.w.z. het syndroom van Gilbert.
• Aspartaataminotransferase (AST) (serum glutamine-oxaalazijntransaminase [SGOT]) =< 3,0 x institutionele bovengrens van normaal
• Alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3,0 x institutionele bovengrens van normaal
• Patiënten die geïnfecteerd zijn met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en die binnen 6 maanden effectieve antiretrovirale therapie krijgen en een niet-detecteerbare virale lading hebben, komen in aanmerking voor dit onderzoek
• Bij patiënten met aanwijzingen voor een chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie mag de HBV-virale lading niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel in behandeling zijn, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
• Patiënten die een chronische onderdrukkende antivirale therapie voor het herpes simplex virus (HSV) ondergaan, komen in aanmerking
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Vrouwen moeten minimaal 1 onaangetaste, onbehandelde borst hebben voor fijne naaldaspiratie. Vrouwen kunnen eerder een eenzijdige borstbestraling of borstamputatie hebben ondergaan vanwege DCIS
• Vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om dit te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Uitsluitingen op basis van huidige of vroegere omstandigheden:

  • Bilaterale borstimplantaten (gevaar voor lek prikken bij RPFNA)
  • Eerdere invasieve borstkanker
  • Eerdere invasieve baarmoederkanker
  • Andere eerdere invasieve kanker en die de afgelopen 2 jaar geen kankergerelateerde therapie hebben afgerond of met tekenen van ziekte (anders dan niet-melanome huidkanker)
  • Momenteel borstvoeding geven (bezorgdheid dat tamoxifen in de moedermelk terechtkomt) of borstvoeding geven in de afgelopen 12 maanden (bezorgdheid over melkfistel met RPFNA)
  • Type I of type II diabetes mellitus waarvoor een huidige farmacologische behandeling nodig is (waaronder metformine, glucagonachtige peptide 1-agonisten, insuline, sulfonylureumderivaat)
  • Eerdere diepe veneuze trombose, longembolie of beroerte
  • Eerdere maagbypassoperatie
  • Voorgeschiedenis van chronische leverziekte, waaronder NASH (niet-alcoholische steatohepatitis) of cirrose
  • Geplande start van een gestructureerde interventie voor gewichtsverlies
  • Momenteel of is van plan om binnen de komende 6 maanden een glucagon-achtige peptide 1-agonist te starten

• Uitsluitingen op basis van medicijnen:

  • Huidig ​​​​gebruik van anticoagulantia op recept zoals Coumadin (warfarine), direct werkende orale anticoagulantia zoals Xarelto (rivaroxaban) of Eliquis (apixaban) of heparine

  • Vrouwen die niet kunnen of willen stoppen met het dagelijks gebruik van aspirine (81 mg of hoger) en aspirinebevattende producten (81 mg of hoger) ten minste 3 weken vóór elke RPFNA

    • Let op: Vrouwen mogen het dagelijks gebruik van aspirine en aspirinebevattende producten hervatten 3 dagen na elke RPFNA-procedure
  • Geplande verwijdering van het hormoonspiraaltje binnen de komende 6 maanden

  • Huidig ​​gebruik van hormoontherapie (oraal, transdermaal of injecteerbaar)

    • Let op: Vaginaal oestrogeen is toegestaan

  • Voorafgaande behandeling met tamoxifen, aromataseremmer of selectieve oestrogeenreceptorafbreker gedurende meer dan 2 maanden

    • Let op: Vrouwen die < 2 maanden deze medicijnen gebruiken, moeten minimaal 6 maanden vrij zijn voordat ze mogen beginnen met biomarkerscreeningtests
  • Meer dan 1 gram omega-3-vetzuursupplement per dag in de afgelopen 6 maanden
  • Huidig ​​gebruik van voorgeschreven immunosuppressiva
• Deelnemers mogen geen andere onderzoeksagentia ontvangen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als tamoxifen of omega-3-vetzuur of generieke Lovaza of verbindingen met een vergelijkbare chemische samenstelling
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken