Tamoxifeno en dosis bajas con o sin ácidos grasos omega-3 para reducir el riesgo de cáncer de mama

Criterios de inclusión:

• Edad 45 - 65

• Mujer posmenopáusica

  • Posmenopáusica se define como la extirpación previa de los ovarios, o si los ovarios están intactos, amenorrea durante 12 meses y sin ningún método anticonceptivo, o amenorrea durante más de 2 meses con hormona folículo estimulante (FSH) en suero en el rango posmenopáusico (>= 25 UI). /L). Las mujeres con ovarios y una histerectomía o ablación endometrial previa <55 años deben tener una FSH dentro del rango posmenopáusico. Las mujeres pueden estar tomando preparaciones vaginales de estrógeno en dosis bajas para la sequedad vaginal. Las mujeres mayores de 50 años con un dispositivo intrauterino de levonorgestrel colocado durante 2 o más años también son elegibles si la FSH está en el rango posmenopáusico y no planean retirarlo durante los próximos 6 meses.

    • Nota: La FSH se realizará en el momento de la evaluación.
• Las mujeres con ovarios y útero intactos < 55 años deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la aleatorización.

• Obeso (índice de masa corporal [IMC] >= 30 kg/m^2) O sobrepeso (IMC de 25 a < 30 kg/m^2) CON al menos dos o más de los siguientes elementos de síndrome metabólico documentados en los últimos 180 días antes de la aleatorización:

  • Circunferencia de cintura de >= 89 cm
  • Presión arterial superior a 130/85 mmHg (o tratamiento actual para la hipertensión)
  • Nivel de triglicéridos (TG) en ayunas superior a 150 mg/dl
  • Lipoproteínas de alta densidad (HDL) en ayunas < 50 mg/dl (o tratamiento actual con estatinas)
  • Glucosa en ayunas > 100 mg/dl
  • Nota: el IMC debe calcularse dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización
• Dispuesto a someterse a una extracción de sangre en ayunas y a una RPFNA sin ayuno con alícuotas fijas y congeladas enviadas al Centro Médico de la Universidad de Kansas (KUMC)

• En mayor riesgo de cáncer de mama por al menos uno de los siguientes:

  • Historia médica personal

    • Historia de hiperplasia atípica o carcinoma lobulillar in situ (CLIS) encontrado en una biopsia de mama
    • Historia de carcinoma ductal unilateral in situ tratado con mastectomía unilateral, lumpectomía o escisión local con o sin radiación y este tratamiento se completó al menos 3 meses antes de la RPFNA de detección.

    • Alta densidad mamográfica determinada por uno de los siguientes:

      • Estimación visual del área de densidad (VAS) > 50%,
      • Volpara (marca registrada) >= 15% de volumen denso (Volpara d)
      • Evaluación del Sistema de datos e informes de imágenes mamarias (BIRADS) = extremadamente densa (BIRADs D)

  • Resultado de la prueba genética

    • Mutación del gen de la línea germinal en ATM, BARD1, CDH1, CHEK2, NF1, PTEN, RAD51C, RAD51D o STK11
    • Puntuación de riesgo poligénico de por vida >= 2 veces el promedio o 25 %

  • Riesgo calculado basado en modelos estándar.

    • Herramienta de evaluación del riesgo de cáncer de mama (BCRAT) a cinco años (versión 2.0) >= 1,66% (https://dceg.cancer.gov/tools/risk-assessment/bcra)
    • IBIS a diez años (versión 8) >= 3% (http://www.ems-trials.org/riskevaluator/)
    • Riesgo relativo a diez años IBIS (versión 8) >= 2 veces mayor que para el grupo de edad
    • Consorcio de Vigilancia del Cáncer de Mama a diez años (versión 2) >= 3% (https://tools.bcscscc.org/BC5yearRisk/calculator.htm)

  • Historia familiar

    • Cáncer de mama en un familiar de primer o segundo grado (mujer o hombre) con inicio antes de los 50 años. (Pariente de primer grado = padre, hermano o hijo. Pariente de segundo grado = abuelo, tío, tía, sobrino, sobrina, medio hermano, nieto o primo hermano)
    • Cáncer de mama en dos o más familiares de primer o segundo grado del linaje materno o paterno sin importar la edad
    • Cáncer de mama bilateral o cáncer de mama y ovario en el mismo familiar de primer o segundo grado sin importar la edad

  • Se requiere documentación de fuente primaria sobre el riesgo y debe enviarse a la organización académica líder (LAO) para su revisión junto con la lista de verificación de elegibilidad.

    • Factor de riesgo: hiperplasia atípica o CLIS; Documento de fuente primaria: Copia del informe de patología o nota clínica que confirme el diagnóstico.
    • Factor de riesgo: carcinoma ductal in situ (DCIS) e historial de tratamiento; Documento de fuente primaria: Copias del informe de patología o notas clínicas que confirmen el diagnóstico, el plan de tratamiento y las fechas de finalización del tratamiento.
    • Factor de riesgo: Densidad mamográfica; Documento de fuente primaria: Copia de la nota clínica o informe de mamografía.
    • Factor de riesgo: Genético; Documento de fuente primaria: Copia del informe de prueba genética.
    • Factor de riesgo: Calculado con base en modelos estándar; Documento de fuente primaria: Copia del resultado del cálculo.

• Bilirrubina total = < 1,5 x límite superior normal institucional (LSN)

  • Nota: Se pueden permitir niveles más altos de bilirrubina total (=< 3 mg/dL) si se debe a una afección hepática benigna conocida, es decir, síndrome de Gilbert.
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT]) = < 3,0 x límite superior normal institucional
• Alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 3,0 x límite superior normal institucional
• Los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral eficaz y con una carga viral indetectable en un plazo de 6 meses son elegibles para este ensayo.
• Para pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia supresora, si está indicada.
• Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• Los pacientes que reciben terapia antiviral supresora crónica para el virus del herpes simple (VHS) son elegibles.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Las mujeres deben tener al menos 1 seno no afectado y no tratado para la aspiración con aguja fina. Es posible que las mujeres hayan recibido radiación mamaria unilateral o mastectomía previa para CDIS
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Exclusiones basadas en condiciones actuales o pasadas:

  • Implantes mamarios bilaterales (peligro de punción del implante con RPFNA)
  • Cáncer de mama invasivo previo
  • Cáncer de útero invasivo previo
  • Otro cáncer invasivo previo y no haber completado la terapia relacionada con el cáncer o con evidencia de enfermedad (que no sea cáncer de piel no melanoma) en los últimos 2 años
  • Actualmente amamantando (preocupación de que el tamoxifeno pueda estar en la leche materna) o amamantando en los últimos 12 meses (preocupación por la fístula de leche con RPFNA)
  • Diabetes mellitus tipo I o tipo II que requiere tratamiento farmacológico actual (incluido metformina, agonistas del péptido similar al glucagón 1, insulina, sulfonilurea)
  • Trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o accidente cerebrovascular previos
  • Cirugía de bypass gástrico previa
  • Historial de enfermedad hepática crónica, incluida NASH (esteatohepatitis no alcohólica) o cirrosis.
  • Inicio planificado de una intervención estructurada de pérdida de peso.
  • Actual o planea iniciar un agonista del péptido 1 similar al glucagón dentro de los próximos 6 meses

• Exclusiones basadas en medicamentos:

  • Uso actual de anticoagulantes recetados como Coumadin (warfarina), anticoagulantes orales de acción directa como Xarelto (rivaroxaban) o Eliquis (apixaban) o heparina.

  • Mujeres que no podrían o no desearían suspender el uso diario de aspirina (81 mg o más) y productos que contienen aspirina (81 mg o más) al menos 3 semanas antes de cada RPFNA.

    • Nota: Las mujeres pueden reanudar el uso diario de aspirina y productos que contienen aspirina 3 días después de cada procedimiento RPFNA.
  • Retiro planificado del dispositivo intrauterino hormonal dentro de los próximos 6 meses

  • Uso actual de terapia hormonal (oral, transdérmica o inyectable)

    • Nota: se permiten estrógenos vaginales.

  • Tratamiento previo con tamoxifeno, inhibidor de la aromatasa o degradador selectivo de los receptores de estrógenos durante más de 2 meses

    • Nota: Las mujeres con < 2 meses de estos medicamentos deben dejar de tomar estos medicamentos durante al menos 6 meses antes de poder comenzar las pruebas de detección de biomarcadores.
  • Más de 1 gramo diario de suplemento de ácidos grasos omega-3 en los últimos 6 meses
  • Uso actual de medicamentos inmunosupresores recetados.
• Es posible que los participantes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al tamoxifeno o al ácido graso omega-3 o Lovaza genérico o compuestos de composición química similar
• Enfermedad intercurrente no controlada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.