Niskie dawki tamoksyfenu z kwasami tłuszczowymi Omega-3 lub bez nich w celu zmniejszenia ryzyka raka piersi

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 45 - 65 lat

• Kobieta po menopauzie

  • Okres pomenopauzalny definiuje się jako wcześniejsze usunięcie jajników lub brak miesiączki w nienaruszonym stanie przez jajniki przez 12 miesięcy i niestosowanie żadnej formy antykoncepcji lub brak miesiączki przez ponad 2 miesiące przy stosowaniu hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy w zakresie pomenopauzalnym (>= 25 jm /L). Kobiety z jajnikami, które przebyły histerektomię lub ablację endometrium w wieku < 55 lat, muszą mieć FSH w zakresie pomenopauzalnym. Kobiety mogą przyjmować dopochwowo małe dawki estrogenów w celu leczenia suchości pochwy. Kobiety w wieku powyżej 50 lat, które mają wkładkę wewnątrzmaciczną z lewonorgestrelem założoną przez 2 lata lub dłużej, również kwalifikują się, jeśli poziom FSH mieści się w zakresie pomenopauzalnym i nie planują usunięcia przez następne 6 miesięcy

    • Uwaga: FSH zostanie wykonane podczas badania przesiewowego
• Kobiety z nienaruszonymi jajnikami i macicą w wieku < 55 lat przed randomizacją muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego

• Otyłość (wskaźnik masy ciała [BMI] >= 30 kg/m^2) LUB nadwaga (BMI 25 do < 30 kg/m^2) Z co najmniej dwoma lub więcej z następujących elementów zespołu metabolicznego udokumentowanymi w ciągu ostatnich 180 dni przed randomizacją:

  • Obwód talii >= 89 cm
  • Ciśnienie krwi powyżej 130/85 mmHg (lub aktualne leczenie nadciśnienia)
  • Poziom trójglicerydów (TG) na czczo powyżej 150 mg/dl
  • Poziom lipoprotein o dużej gęstości (HDL) na czczo < 50 mg/dl (lub aktualne leczenie statynami)
  • Glukoza na czczo > 100 mg/dl
  • Uwaga: BMI należy obliczyć w ciągu 28 dni od randomizacji
• Chcą poddać się pobraniu krwi na czczo i RPFNA na czczo, z ustalonymi i zamrożonymi porcjami wysłanymi do Centrum Medycznego Uniwersytetu Kansas (KUMC)

• Osoby ze zwiększonym ryzykiem raka piersi według co najmniej jednego z poniższych kryteriów:

  • Osobista historia medyczna

    • Historia atypowego rozrostu lub raka zrazikowego in situ (LCIS) wykryta w biopsji piersi
    • Historia jednostronnego raka przewodowego in situ leczonego jednostronną mastektomią, wycięciem guza lub miejscowym wycięciem z radioterapią lub bez, a leczenie to zostało zakończone co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym RPFNA

    • Wysoka gęstość mammograficzna określona przez jeden z poniższych czynników:

      • Wizualna ocena obszaru zagęszczenia (VAS) > 50%,
      • Volpara (znak towarowy) >= 15% gęstej objętości (Volpara d)
      • Ocena w systemie raportowania i danych obrazowania piersi (BIRADS) = wyjątkowo gęsta (BIRADs D)

  • Wynik testu genetycznego

    • Mutacja genu linii zarodkowej w ATM, BARD1, CDH1, CHEK2, NF1, PTEN, RAD51C, RAD51D lub STK11
    • Wielogenowy wynik ryzyka w ciągu całego życia >= 2x średnia lub 25%

  • Kalkulowane ryzyko w oparciu o standardowe modele

    • Pięcioletnie narzędzie oceny ryzyka raka piersi (BCRAT) (wersja 2.0) >= 1,66% (https://dceg.cancer.gov/tools/risk-assessment/bcra)
    • Dziesięcioletni IBIS (wersja 8) >= 3% (http://www.ems-trials.org/riskevaluator/)
    • Dziesięcioletnie ryzyko względne IBIS (wersja 8) >= 2X większe niż dla grupy wiekowej
    • Dziesięcioletnie konsorcjum na rzecz nadzoru nad rakiem piersi (wersja 2) >= 3% (https://tools.bcscscc.org/BC5yearRisk/calculator.htm)

  • Historia rodzinna

    • Rak piersi u krewnego pierwszego lub drugiego stopnia (kobiety lub mężczyzny) z początkiem poniżej 50. roku życia. (Krewny pierwszego stopnia = rodzic, rodzeństwo lub dziecko. Krewny drugiego stopnia = dziadek, wujek, ciocia, siostrzeniec, siostrzenica, przyrodnie rodzeństwo, wnuk lub kuzyn w pierwszym rzędzie)
    • Rak piersi u dwóch lub więcej krewnych pierwszego lub drugiego stopnia ze strony matki lub ojca, bez względu na wiek
    • Obustronny rak piersi lub rak piersi i jajnika u tego samego krewnego pierwszego lub drugiego stopnia, bez względu na wiek

  • Wymagana jest podstawowa dokumentacja dotycząca ryzyka, którą należy przedłożyć wiodącej organizacji akademickiej (LAO) do przeglądu wraz z listą kontrolną kwalifikowalności

    • Czynnik ryzyka: atypowy rozrost lub LCIS; Pierwotny dokument źródłowy: Kopia raportu patologicznego lub notatka kliniczna potwierdzająca diagnozę
    • Czynnik ryzyka: Rak przewodowy in situ (DCIS) i historia leczenia; Podstawowy dokument źródłowy: Kopie raportu patologicznego lub notatki kliniczne potwierdzające diagnozę, plan leczenia i datę(-y) zakończenia leczenia
    • Czynnik ryzyka: Gęstość mammograficzna; Podstawowy dokument źródłowy: kopia notatki lekarskiej lub raportu z mammografii
    • Czynnik ryzyka: Genetyczny; Podstawowy dokument źródłowy: Kopia raportu z testu genetycznego
    • Czynnik ryzyka: Obliczany na podstawie standardowych modeli; Pierwotny dokument źródłowy: Kopia wyniku obliczeń

• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy w placówce (GGN)

  • Uwaga: wyższe poziomy bilirubiny całkowitej (=< 3 mg/dL) mogą być dozwolone, jeśli wynikają z łagodnej choroby wątroby, tj. zespołu Gilberta
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminianowo-oksalooctowa w surowicy [SGOT]) = < 3,0 x górna granica normy instytucjonalna
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) = < 3,0 x górna granica normy instytucjonalna
• Do badania kwalifikują się pacjenci zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), którzy otrzymują skuteczną terapię przeciwretrowirusową z niewykrywalnym wiremią w ciągu 6 miesięcy
• W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas terapii supresyjnej, jeśli jest to wskazane
• Pacjenci, u których w przeszłości występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), muszą zostać poddani leczeniu i wyleczeniu. W przypadku pacjentów zakażonych HCV, którzy są obecnie poddawani leczeniu, kwalifikują się do leczenia, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
• Kwalifikują się pacjenci otrzymujący przewlekłą supresyjną terapię przeciwwirusową przeciwko wirusowi opryszczki pospolitej (HSV).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Aby móc aspirować cienką igłą, kobiety muszą mieć co najmniej 1 nienaruszoną, nieleczoną pierś. Kobiety mogły mieć wcześniej jednostronną radioterapię piersi lub mastektomię z powodu DCIS
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Wyłączenia na podstawie obecnych lub przeszłych warunków:

  • Obustronne implanty piersi (niebezpieczeństwo przebicia implantu przez RPFNA)
  • Wcześniejszy inwazyjny rak piersi
  • Przebyty inwazyjny rak macicy
  • Inny nowotwór inwazyjny w przeszłości i nie ukończono terapii związanej z nowotworem lub z objawami choroby (innej niż rak skóry niebędący czerniakiem) w ciągu ostatnich 2 lat
  • Obecnie karmię piersią (obawa, że ​​tamoksyfen może przedostać się do mleka matki) lub karmię piersią w ciągu ostatnich 12 miesięcy (obawa dotycząca przetoki mlecznej przy RPFNA)
  • Cukrzyca typu I lub typu II wymagająca aktualnego leczenia farmakologicznego (w tym metformina, agoniści glukagonopodobnego peptydu 1, insulina, pochodna sulfonylomocznika)
  • Wcześniejsza zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna lub udar
  • Wcześniejsza operacja bajpasu żołądka
  • Historia przewlekłej choroby wątroby, w tym NASH (niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby) lub marskości wątroby
  • Planowane rozpoczęcie ustrukturyzowanej interwencji odchudzającej
  • Obecne lub plany rozpoczęcia leczenia agonistą glukagonopodobnego peptydu 1 w ciągu najbliższych 6 miesięcy

• Wyłączenia ze względu na leki:

  • Bieżące stosowanie leków przeciwzakrzepowych na receptę, takich jak Coumadin (warfaryna), bezpośrednio działających doustnych leków przeciwzakrzepowych, takich jak Xarelto (rywaroksaban) lub Eliquis (apiksaban) lub heparyna

  • Kobiety, które nie mogą lub nie chcą zaprzestać codziennego stosowania aspiryny (81 mg lub więcej) i produktów zawierających aspirynę (81 mg lub więcej) co najmniej 3 tygodnie przed każdą RPFNA

    • Uwaga: Kobiety mogą wznowić codzienne stosowanie aspiryny i produktów zawierających aspirynę 3 dni po każdym zabiegu RPFNA
  • Planowane usunięcie hormonalnej wkładki wewnątrzmacicznej w ciągu najbliższych 6 miesięcy

  • Obecne stosowanie terapii hormonalnej (doustnej, przezskórnej lub w postaci zastrzyków)

    • Uwaga: dozwolone jest podawanie estrogenów dopochwowo

  • Wcześniejsze leczenie tamoksyfenem, inhibitorem aromatazy lub selektywnym degradatorem receptora estrogenowego przez ponad 2 miesiące

    • Uwaga: Kobiety, które przyjmowały te leki < 2 miesiące, muszą mieć przerwę przez co najmniej 6 miesięcy, zanim będą mogły rozpocząć badania przesiewowe pod kątem biomarkerów
  • Ponad 1 gram dziennie suplementu kwasów tłuszczowych omega-3 w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Aktualne stosowanie leków immunosupresyjnych dostępnych na receptę
• Uczestnicy nie mogą otrzymywać żadnych innych agentów badawczych
• Historia reakcji alergicznych na związki o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do tamoksyfenu lub kwasu tłuszczowego omega-3 lub generycznej Lovazy lub związków o podobnym składzie chemicznym
• Niekontrolowana współistniejąca choroba lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania