Nízká dávka tamoxifenu s nebo bez omega-3 mastných kyselin pro snížení rizika rakoviny prsu

Kritéria pro zařazení:

• Věk 45 - 65 let

• Žena po menopauze

  • Postmenopauza je definována jako předchozí odstranění vaječníků, nebo pokud vaječníky intaktní amenorea po dobu 12 měsíců a bez jakékoli formy antikoncepce, nebo amenorea po dobu delší než 2 měsíce se sérovým folikuly stimulujícím hormonem (FSH) v postmenopauzálním rozmezí (>= 25 IU /L). Ženy s vaječníky a předchozí hysterektomií nebo ablací endometria < věk 55 let musí mít FSH v postmenopauzálním rozmezí. Ženy mohou užívat vaginální nízké dávky estrogenových přípravků na vaginální suchost. Ženy starší 50 let s levonorgestrelovým nitroděložním tělískem zavedeným po dobu 2 nebo více let jsou také způsobilé, pokud je FSH v postmenopauzálním rozmezí a neplánují odstranění na dalších 6 měsíců

    • Poznámka: FSH bude prováděn v době screeningu
• Ženy s intaktními vaječníky a dělohou < 55 let musí mít před randomizací negativní těhotenský test

• Obézní (index tělesné hmotnosti [BMI] >= 30 kg/m^2) NEBO nadváha (BMI 25 až < 30 kg/m^2) S alespoň dvěma nebo více z následujících prvků metabolického syndromu dokumentovaného za posledních 180 dní před randomizací:

  • Obvod pasu >= 89 cm
  • Krevní tlak nad 130/85 mmHg (nebo současná léčba hypertenze)
  • Hladina triglyceridů nalačno (TG) nad 150 mg/dl
  • Lipoprotein s vysokou hustotou (HDL) nalačno < 50 mg/dl (nebo současná léčba statiny)
  • Glukóza nalačno > 100 mg/dl
  • Poznámka: BMI je nutné vypočítat do 28 dnů od randomizace
• Ochota podstoupit odběr krve nalačno a RPFNA bez půstu s fixními a zmrazenými alikvotmi zaslanými do University of Kansas Medical Center (KUMC)

• Se zvýšeným rizikem rakoviny prsu podle alespoň jednoho z následujících:

  • Osobní anamnéza

    • Anamnéza atypické hyperplazie nebo lobulárního karcinomu in situ (LCIS) nalezená při biopsii prsu
    • Anamnéza jednostranného duktálního karcinomu in situ léčeného jednostrannou mastektomií, lumpektomií nebo lokální excizí s nebo bez ozařování a tato léčba byla dokončena nejméně 3 měsíce před screeningem RPFNA

    • Vysoká mamografická denzita určená jedním z následujících způsobů:

      • Vizuální odhad oblasti hustoty (VAS) > 50 %,
      • Volpara (ochranná známka) >= 15 % hustého objemu (Volpara d)
      • Hodnocení systému hlášení a dat zobrazení prsou (BIRADS) = extrémně husté (BIRADs D)

  • Výsledek genetického testu

    • Zárodečná genová mutace v ATM, BARD1, CDH1, CHEK2, NF1, PTEN, RAD51C, RAD51D nebo STK11
    • Skóre polygenního celoživotního rizika >= 2x průměrné nebo 25 %

  • Vypočítané riziko na základě standardních modelů

    • Pětiletý nástroj pro hodnocení rizika rakoviny prsu (BCRAT) (verze 2.0) >= 1,66 % (https://dceg.cancer.gov/tools/risk-assessment/bcra)
    • Desetiletý IBIS (verze 8) >= 3 % (http://www.ems-trials.org/riskevaluator/)
    • Desetileté relativní riziko IBIS (verze 8) >= 2X než pro věkovou skupinu
    • Desetileté konsorcium pro sledování rakoviny prsu (verze 2) >= 3 % (https://tools.bcscscc.org/BC5yearRisk/calculator.htm)

  • Rodinná historie

    • Rakovina prsu u příbuzných prvního nebo druhého stupně (ženy nebo muže) s počátkem ve věku do 50 let. (Příbuzný prvního stupně = rodič, sourozenec nebo dítě. Příbuzný druhého stupně = prarodič, strýc, teta, synovec, neteř, nevlastní sourozenec, vnuk nebo bratranec a sestřenice)
    • Rakovina prsu u dvou nebo více příbuzných prvního nebo druhého stupně z mateřské nebo otcovské linie bez ohledu na věk
    • Bilaterální rakovina prsu nebo rakovina prsu a vaječníků u stejného příbuzného prvního nebo druhého stupně bez ohledu na věk

  • Primární zdrojová dokumentace rizik je vyžadována a musí být předložena vedoucí akademické organizaci (LAO) ke kontrole spolu s kontrolním seznamem způsobilosti.

    • Rizikový faktor: Atypická hyperplazie nebo LCIS; Primární zdrojový dokument: Kopie zprávy o patologii nebo klinické poznámky potvrzující diagnózu
    • Rizikový faktor: Duktální karcinom in situ (DCIS) a historie léčby; Primární zdrojový dokument: Kopie patologických zpráv nebo klinických poznámek potvrzujících diagnózu, plán léčby a datum(a) ukončení léčby.
    • Rizikový faktor: Mamografická denzita; Primární zdrojový dokument: Kopie klinické poznámky nebo zprávy z mamografie
    • Rizikový faktor: Genetický; Primární zdrojový dokument: Kopie zprávy o genetickém testu
    • Rizikový faktor: Vypočteno na základě standardních modelů; Primární zdrojový dokument: Kopie výsledku výpočtu

• Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)

  • Poznámka: Vyšší hladiny celkového bilirubinu (=< 3 mg/dl) mohou být povoleny v případě známého benigního stavu jater, tj. Gilbertova syndromu
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) =< 3,0 x institucionální horní hranice normálu
• Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3,0 x institucionální horní hranice normálu
• Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců
• U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
• Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
• Vhodné jsou pacienti s chronickou supresivní antivirovou terapií viru herpes simplex (HSV).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Ženy musí mít alespoň 1 nepostižený neléčený prs pro aspiraci jemnou jehlou. Ženy mohly mít předchozí jednostranné ozařování prsu nebo mastektomii pro DCIS
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Výjimky na základě aktuálních nebo minulých podmínek:

  • Bilaterální prsní implantáty (nebezpečí propíchnutí implantátu pomocí RPFNA)
  • Předchozí invazivní rakovina prsu
  • Předchozí invazivní rakovina dělohy
  • jiná předchozí invazivní rakovina a nedokončili jste léčbu související s rakovinou nebo s prokázanou chorobou (jinou než nemelanomová rakovina kůže) v posledních 2 letech
  • V současné době kojíte (obává se, že tamoxifen může být v mateřském mléce) nebo kojím během posledních 12 měsíců (obavy o mléčné píštěli s RPFNA)
  • Diabetes mellitus typu I nebo typu II vyžadující současnou farmakologickou léčbu (včetně metforminu, agonistů glukagonu podobného peptidu 1, inzulínu, sulfonylmočoviny)
  • Předchozí hluboká žilní trombóza, plicní embolie nebo mrtvice
  • Předchozí operace bypassu žaludku
  • Anamnéza chronického onemocnění jater včetně NASH (nealkoholická steatohepatitida) nebo cirhózy
  • Plánované zahájení strukturované intervence na hubnutí
  • V současné době nebo plánuje zahájit léčbu agonistou glukagonu podobného peptidu 1 během příštích 6 měsíců

• Vyloučení na základě léků:

  • Současné užívání antikoagulancií na předpis, jako je Coumadin (warfarin), přímo působících perorálních antikoagulancií, jako je Xarelto (rivaroxaban) nebo Eliquis (apixaban) nebo heparin

  • Ženy, které by nemohly nebo si nepřejí přerušit každodenní užívání aspirinu (81 mg nebo vyšší) a přípravků obsahujících aspirin (81 mg nebo vyšší) alespoň 3 týdny před každou RPFNA

    • Poznámka: Ženy mohou obnovit každodenní užívání aspirinu a produktů obsahujících aspirin 3 dny po každé proceduře RPFNA
  • Plánované odstranění hormonálního nitroděložního tělíska během následujících 6 měsíců

  • Současné užívání hormonální terapie (perorální, transdermální nebo injekční)

    • Poznámka: Vaginální estrogen je povolen

  • Předchozí léčba tamoxifenem, inhibitorem aromatázy nebo selektivním degradátorem estrogenových receptorů po dobu delší než 2 měsíce

    • Poznámka: Ženy, které užívají tyto léky < 2 měsíce, musí být mimo alespoň 6 měsíců, než mohou zahájit screeningové testy biomarkerů
  • Více než 1 gram doplňku omega-3 mastných kyselin denně během posledních 6 měsíců
  • Současné užívání imunosupresiv na předpis
• Účastníci nesmí přijímat žádné další vyšetřovací agenty
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako tamoxifen nebo omega-3 mastné kyseliny nebo generikum Lovaza nebo sloučeninám podobného chemického složení
• Nekontrolované interkurentní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků