Tamoxifène à faible dose avec ou sans acides gras oméga-3 pour la réduction du risque de cancer du sein

Critère d'intégration:

• Âge 45 - 65

• Femme ménopausée

  • La postménopause est définie comme une ablation préalable des ovaires, ou si les ovaires sont intacts, une aménorrhée depuis 12 mois et sans aucune forme de contraception, ou une aménorrhée depuis plus de 2 mois avec une hormone folliculo-stimulante sérique (FSH) dans la plage postménopausique (>= 25 UI). /L). Les femmes ayant des ovaires et ayant déjà subi une hystérectomie ou une ablation de l'endomètre de < 55 ans doivent avoir une FSH dans la plage postménopausique. Les femmes peuvent prendre des préparations vaginales d'œstrogènes à faible dose pour traiter la sécheresse vaginale. Les femmes de plus de 50 ans ayant un dispositif intra-utérin au lévonorgestrel en place depuis 2 ans ou plus sont également éligibles si la FSH est dans la fourchette postménopausique et qu'elles ne prévoient pas de le retirer dans les 6 prochains mois.

    • Remarque : la FSH sera effectuée au moment du dépistage
• Les femmes de < 55 ans ayant des ovaires et un utérus intacts doivent subir un test de grossesse négatif avant la randomisation.

• Obésité (indice de masse corporelle [IMC] >= 30 kg/m^2) OU surpoids (IMC 25 à < 30 kg/m^2) AVEC au moins deux des éléments suivants du syndrome métabolique documentés au cours des 180 derniers jours avant la randomisation :

  • Tour de taille >= 89 cm
  • Tension artérielle supérieure à 130/85 mmHg (ou traitement actuel contre l'hypertension)
  • Taux de triglycérides (TG) à jeun supérieur à 150 mg/dl
  • Lipoprotéines de haute densité (HDL) à jeun < 50 mg/dl (ou traitement par statine en cours)
  • Glycémie à jeun > 100 mg/dl
  • Remarque : L'IMC doit être calculé dans les 28 jours suivant la randomisation.
• Disposé à subir une prise de sang à jeun et un RPFNA sans jeûne avec des aliquotes fixes et congelées envoyées au centre médical de l'Université du Kansas (KUMC)

• Présente un risque accru de cancer du sein pour au moins un des éléments suivants :

  • Antécédents médicaux personnels

    • Antécédents d'hyperplasie atypique ou de carcinome lobulaire in situ (CLIS) découverts lors d'une biopsie mammaire
    • Antécédents de carcinome canalaire unilatéral in situ traité par mastectomie unilatérale, tumorectomie ou excision locale avec ou sans radiothérapie et ce traitement a été terminé au moins 3 mois avant le dépistage RPFNA

    • Densité mammographique élevée déterminée par l'un des éléments suivants :

      • Estimation visuelle de la surface de densité (EVA) > 50%,
      • Volpara (marque déposée) >= 15% de volume dense (Volpara d)
      • Évaluation du Breast Imaging Reporting and Data System (BIRADS) = extrêmement dense (BIRADs D)

  • Résultat du test génétique

    • Mutation du gène germinal dans ATM, BARD1, CDH1, CHEK2, NF1, PTEN, RAD51C, RAD51D ou STK11
    • Score de risque polygénique à vie >= 2x moyen ou 25 %

  • Risque calculé sur la base de modèles standards

    • Outil d'évaluation du risque de cancer du sein sur cinq ans (BCRAT) (version 2.0) >= 1,66 % (https://dceg.cancer.gov/tools/risk-assessment/bcra)
    • IBIS sur dix ans (version 8) >= 3 % (http://www.ems-trials.org/riskevaluator/)
    • Risque relatif IBIS sur dix ans (version 8) >= 2 fois celui du groupe d'âge
    • Consortium de surveillance du cancer du sein sur dix ans (version 2) >= 3 % (https://tools.bcscscc.org/BC5yearRisk/calculator.htm)

  • Histoire de famille

    • Cancer du sein chez un parent au premier ou au deuxième degré (femme ou homme) apparu avant 50 ans. (Parent au premier degré = parent, frère ou sœur ou enfant. Parent au deuxième degré = grand-parent, oncle, tante, neveu, nièce, demi-frère, petit-enfant ou cousin germain)
    • Cancer du sein chez deux ou plusieurs parents au premier ou deuxième degré de la lignée maternelle ou paternelle, sans égard à l'âge
    • Cancer du sein bilatéral ou cancer du sein et des ovaires chez un même parent au premier ou au deuxième degré, quel que soit l'âge

  • Une documentation de source primaire sur les risques est requise et doit être soumise à l'organisme universitaire responsable (AJO) pour examen avec la liste de contrôle d'éligibilité.

    • Facteur de risque : Hyperplasie atypique ou LCIS ; Document source principal : Copie du rapport de pathologie ou de la note clinique confirmant le diagnostic
    • Facteur de risque : Carcinome canalaire in situ (CCIS) et antécédents de traitement ; Document source principal : copies du rapport de pathologie ou des notes cliniques confirmant le diagnostic, le plan de traitement et la ou les dates de fin du traitement.
    • Facteur de risque : densité mammographique ; Document source principal : Copie de la note clinique ou du rapport de mammographie
    • Facteur de risque : génétique ; Document source principal : Copie du rapport de test génétique
    • Facteur de risque : Calculé sur la base de modèles standards ; Document de source principale : copie du résultat du calcul

• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)

  • Remarque : Des taux de bilirubine totale plus élevés (= < 3 mg/dL) peuvent être autorisés en cas d'affection hépatique bénigne connue, c'est-à-dire le syndrome de Gilbert.
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) = < 3,0 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3,0 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai.
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué.
• Les patients ayant des antécédents d’infection par le virus de l’hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui suivent actuellement un traitement, ils sont éligibles s’ils ont une charge virale VHC indétectable.
• Les patients sous traitement antiviral suppressif chronique contre le virus de l'herpès simplex (HSV) sont éligibles.
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Les femmes doivent avoir au moins 1 sein non traité et non affecté pour une aspiration à l'aiguille fine. Les femmes peuvent avoir déjà subi une radiothérapie unilatérale du sein ou une mastectomie pour un CCIS
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Exclusions basées sur des conditions actuelles ou passées :

  • Implants mammaires bilatéraux (danger de ponction de l'implant avec RPFNA)
  • Antécédent de cancer du sein invasif
  • Cancer utérin invasif antérieur
  • Autre cancer invasif antérieur et n'ayant pas suivi de traitement lié au cancer ou présentant des signes de maladie (autre qu'un cancer de la peau autre que le mélanome) au cours des 2 dernières années
  • Vous allaitez actuellement (inquiétude quant à la présence de tamoxifène dans le lait maternel) ou allaitez au cours des 12 derniers mois (inquiétude concernant la fistule lactée avec RPFNA)
  • Diabète sucré de type I ou de type II nécessitant un traitement pharmacologique actuel (y compris metformine, agonistes du peptide 1 de type glucagon, insuline, sulfonylurée)
  • Antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou d'accident vasculaire cérébral
  • Chirurgie de pontage gastrique antérieure
  • Antécédents de maladie hépatique chronique, notamment NASH (stéatohépatite non alcoolique) ou cirrhose
  • Initiation planifiée d’une intervention structurée de perte de poids
  • Actuellement ou prévoit d'initier un agoniste du peptide 1 de type glucagon dans les 6 prochains mois

• Exclusions basées sur les médicaments :

  • Utilisation actuelle d'anticoagulants sur ordonnance tels que Coumadin (warfarine), d'anticoagulants oraux à action directe tels que Xarelto (rivaroxaban) ou Eliquis (apixaban) ou d'héparine

  • Femmes qui ne peuvent pas ou ne souhaitent pas interrompre leur consommation quotidienne d'aspirine (81 mg ou plus) et de produits contenant de l'aspirine (81 mg ou plus) au moins 3 semaines avant chaque RPFNA.

    • Remarque : Les femmes peuvent reprendre l'utilisation quotidienne de l'aspirine et des produits contenant de l'aspirine 3 jours après chaque procédure RPFNA.
  • Retrait prévu du dispositif intra-utérin hormonal dans les 6 prochains mois

  • Utilisation actuelle d'un traitement hormonal (oral, transdermique ou injectable)

    • Remarque : les œstrogènes vaginaux sont autorisés

  • Traitement antérieur par tamoxifène, inhibiteur de l'aromatase ou dégradateur sélectif des récepteurs des œstrogènes pendant plus de 2 mois

    • Remarque : Les femmes qui prennent < 2 mois de ces médicaments doivent s'absenter pendant au moins 6 mois avant de pouvoir commencer les tests de dépistage des biomarqueurs.
  • Plus de 1 gramme par jour de supplément d'acides gras oméga-3 au cours des 6 derniers mois
  • Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs sur ordonnance
• Les participants ne peuvent pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au tamoxifène ou aux acides gras oméga-3 ou au Lovaza générique ou à des composés de composition chimique similaire
• Maladie intercurrente non contrôlée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude