Lavdose Tamoxifen med eller uten omega-3 fettsyrer for å redusere risikoen for brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Alder 45 - 65

• Postmenopausal kvinne

  • Postmenopausal er definert som tidligere fjerning av eggstokkene, eller hvis eggstokkene er intakte amenoré i 12 måneder og ikke på noen form for prevensjon, eller amenoré i mer enn 2 måneder med serum follikkelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausalt område (>= 25 IE /L). Kvinner med eggstokker og tidligere hysterektomi eller endometrieablasjon < 55 år må ha en FSH innenfor postmenopausal området. Kvinner kan være på vaginale lavdose østrogenpreparater for vaginal tørrhet. Kvinner over 50 år med levonorgestrel intrauterin enhet på plass i 2 eller flere år er også kvalifisert hvis FSH er i postmenopausal området og de ikke planlegger fjerning de neste 6 månedene

    • Merk: FSH vil bli utført på tidspunktet for screening
• Kvinner med intakte eggstokker og livmor < 55 år må ha negativ graviditetstest før randomisering

• Fedme (kroppsmasseindeks [BMI] >= 30 kg/m^2) ELLER overvektig (BMI 25 til < 30 kg/m^2) MED minst to eller flere av følgende elementer av metabolsk syndrom dokumentert de siste 180 dagene før randomisering:

  • Midjeomkrets >= 89 cm
  • Blodtrykk over 130/85 mmHg (eller nåværende behandling for hypertensjon)
  • Fastende triglyseridnivå (TG) over 150 mg/dl
  • Fastende høydensitetslipoprotein (HDL) < 50 mg/dl (eller nåværende statinbehandling)
  • Fastende glukose > 100 mg/dl
  • Merk: BMI må beregnes innen 28 dager etter randomisering
• Villig til å gjennomgå en fastende blodprøve og ikke-fastende RPFNA med faste og frosne alikvoter sendt til University of Kansas Medical Center (KUMC)

• Med økt risiko for brystkreft per minst ett av følgende:

  • Personlig sykehistorie

    • Anamnese med atypisk hyperplasi eller lobulært karsinom in situ (LCIS) funnet på brystbiopsi
    • Anamnese med unilateralt duktalt karsinom in situ behandlet med unilateral mastektomi, lumpektomi eller lokal eksisjon med eller uten stråling, og denne behandlingen ble fullført minst 3 måneder før screening av RPFNA

    • Høy mammografisk tetthet bestemt av ett av følgende:

      • Visuelt estimat av tetthetsareal (VAS) > 50 %,
      • Volpara (varemerke) >= 15 % tett volum (Volpara d)
      • Breast Imaging Reporting and Data System (BIRADS) vurdering = ekstremt tett (BIRADs D)

  • Genetisk testresultat

    • Kimlinjegenmutasjon i ATM, BARD1, CDH1, CHEK2, NF1, PTEN, RAD51C, RAD51D eller STK11
    • Polygen livstidsrisikoscore >= 2x gjennomsnitt eller 25 %

  • Beregnet risiko basert på standardmodeller

    • Femårig verktøy for risikovurdering av brystkreft (BCRAT) (versjon 2.0) >= 1,66 % (https://dceg.cancer.gov/tools/risk-assessment/bcra)
    • Ti-års IBIS (versjon 8) >= 3 % (http://www.ems-trials.org/riskevaluator/)
    • Ti års relativ risiko IBIS (versjon 8) >= 2X det for aldersgruppe
    • Ti-årig brystkreftovervåkingskonsortium (versjon 2) >= 3 % (https://tools.bcscscc.org/BC5yearRisk/calculator.htm)

  • Familie historie

    • Brystkreft hos en slektning i første eller andre grad (kvinnelig eller mann) med debut under 50 år. (Førstegradsslektning = forelder, søsken eller barn. Andregrads slektning = besteforeldre, onkel, tante, nevø, niese, halvsøsken, barnebarn eller søskenbarn)
    • Brystkreft hos to eller flere første- eller andregradsslektninger fra enten mors- eller farslekten uten hensyn til alder
    • Bilateral brystkreft eller bryst- og eggstokkreft i samme første eller andre grads slektning uten hensyn til alder

  • Primær kildedokumentasjon av risiko er nødvendig og må sendes til den ledende akademiske organisasjonen (LAO) for gjennomgang sammen med kvalifikasjonssjekklisten

    • Risikofaktor: Atypisk hyperplasi eller LCIS; Primært kildedokument: Kopi av patologirapport eller klinisk notat som bekrefter diagnosen
    • Risikofaktor: Duktalt karsinom in situ (DCIS) og behandlingshistorie; Primært kildedokument: Kopier av patologirapport eller klinikknotater som bekrefter diagnosen, behandlingsplanen og behandlingens sluttdato(er)
    • Risikofaktor: Mammografisk tetthet; Primært kildedokument: Kopi av klinikknotat eller mammografirapport
    • Risikofaktor: Genetisk; Primært kildedokument: Kopi av gentestrapport
    • Risikofaktor: Beregnet basert på standardmodeller; Primært kildedokument: Kopi av beregningsresultatet

• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)

  • Merk: Høyere totale bilirubinnivåer (=< 3 mg/dL) kan tillates hvis det skyldes kjent godartet levertilstand, dvs. Gilberts syndrom
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) =< 3,0 x institusjonell øvre normalgrense
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3,0 x institusjonell øvre normalgrense
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
• Pasienter på kronisk suppressiv antiviral terapi for herpes simplex virus (HSV) er kvalifisert
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Kvinner må ha minst 1 upåvirket ubehandlet bryst for finnålsaspirasjon. Kvinner kan ha hatt tidligere unilateral bryststråling eller mastektomi for DCIS
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Ekskluderinger basert på nåværende eller tidligere forhold:

  • Bilaterale brystimplantater (fare for implantatpunktering med RPFNA)
  • Tidligere invasiv brystkreft
  • Tidligere invasiv livmorkreft
  • Annen tidligere invasiv kreft og ikke har fullført kreftrelatert behandling eller med tegn på sykdom (annet enn ikke-melanom hudkreft) i løpet av de siste 2 årene
  • Ammer for tiden (bekymring for at tamoxifen kan være i morsmelk) eller ammer i løpet av de siste 12 månedene (bekymring for melkefistler med RPFNA)
  • Type I eller type II diabetes mellitus som krever nåværende farmakologisk behandling (inkludert metformin, glukagonlignende peptid 1-agonister, insulin, sulfonylurea)
  • Tidligere dyp venetrombose, lungeemboli eller hjerneslag
  • Tidligere gastrisk bypass-operasjon
  • Anamnese med kronisk leversykdom inkludert NASH (ikke-alkoholisk steatohepatitt) eller cirrhose
  • Planlagt igangsetting av en strukturert vekttapintervensjon
  • Gjelder eller planlegger å starte en glukagonlignende peptid 1-agonist innen de neste 6 månedene

• Utelukkelser basert på medisiner:

  • Nåværende bruk av reseptbelagte antikoagulanter som Coumadin (warfarin), direktevirkende orale antikoagulanter som Xarelto (rivaroxaban) eller Eliquis (apiksaban) eller heparin

  • Kvinner som ikke vil kunne eller ikke ønsker å avslutte daglig bruk av aspirin (81 mg eller høyere) og aspirinholdige produkter (81 mg eller høyere) minst 3 uker før hver RPFNA

    • Merk: Kvinner kan gjenoppta daglig bruk av aspirin og aspirinholdige produkter 3 dager etter hver RPFNA-prosedyre
  • Planlagt fjerning av hormon intrauterin enhet innen de neste 6 månedene

  • Nåværende bruk av hormonbehandling (oral, transdermal eller injiserbar)

    • Merk: Vaginalt østrogen er tillatt

  • Tidligere behandling med tamoxifen, aromatasehemmer eller selektiv østrogenreseptornedbryter i mer enn 2 måneder

    • Merk: Kvinner med < 2 måneder med disse stoffene må være fri i minst 6 måneder før de kan begynne biomarkørscreeningstester
  • Mer enn 1 gram daglig med omega-3 fettsyretilskudd i løpet av de siste 6 månedene
  • Nåværende bruk av reseptbelagte immunsuppressive legemidler
• Det kan hende at deltakerne ikke mottar andre undersøkelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaksjoner knyttet til forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som tamoxifen eller omega-3-fettsyre eller generisk Lovaza eller forbindelser med lignende kjemisk sammensetning
• Ukontrollert sammenfallende sykdom eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav