Tamoxifeno em baixa dosagem com ou sem ácidos graxos ômega-3 para redução do risco de câncer de mama

Critério de inclusão:

• Idade 45 - 65

• Mulher na pós-menopausa

  • A pós-menopausa é definida como a remoção prévia dos ovários, ou se os ovários estiverem intactos, amenorreia por 12 meses e sem qualquer forma de contracepção, ou amenorreia por mais de 2 meses com hormônio folículo-estimulante (FSH) sérico na faixa pós-menopausa (> = 25 UI /EU). Mulheres com ovários e histerectomia ou ablação endometrial prévia < 55 anos devem ter FSH dentro da faixa pós-menopausa. As mulheres podem estar tomando preparações vaginais de estrogênio em baixas doses para secura vaginal. Mulheres com mais de 50 anos com dispositivo intrauterino de levonorgestrel instalado por 2 ou mais anos também são elegíveis se o FSH estiver na faixa pós-menopausa e não planejarem a remoção nos próximos 6 meses

    • Observação: o FSH será feito no momento da triagem
• Mulheres com ovários e útero intactos < 55 anos devem ter um teste de gravidez negativo antes da randomização

• Obeso (índice de massa corporal [IMC] >= 30 kg/m^2) OU sobrepeso (IMC 25 a < 30 kg/m^2) COM pelo menos dois ou mais dos seguintes elementos de síndrome metabólica documentados nos últimos 180 dias antes da randomização:

  • Circunferência da cintura >= 89 cm
  • Pressão arterial acima de 130/85 mmHg (ou tratamento atual para hipertensão)
  • Nível de triglicerídeos (TG) em jejum acima de 150 mg/dl
  • Lipoproteína de alta densidade (HDL) em jejum < 50 mg/dl (ou tratamento atual com estatinas)
  • Glicemia de jejum > 100 mg/dl
  • Nota: o IMC deve ser calculado dentro de 28 dias após a randomização
• Disposto a se submeter a uma coleta de sangue em jejum e RPFNA sem jejum com alíquotas fixas e congeladas enviadas ao Centro Médico da Universidade de Kansas (KUMC)

• Com risco aumentado de câncer de mama por pelo menos um dos seguintes:

  • História médica pessoal

    • História de hiperplasia atípica ou carcinoma lobular in situ (LCIS) encontrado na biópsia mamária
    • História de carcinoma ductal unilateral in situ tratado com mastectomia unilateral, mastectomia ou excisão local com ou sem radiação e este tratamento foi concluído pelo menos 3 meses antes da triagem RPFNA

    • Alta densidade mamográfica determinada por um dos seguintes:

      • Estimativa visual da área de densidade (VAS) > 50%,
      • Volpara (marca registrada) >= 15% de volume denso (Volpara d)
      • Avaliação do Breast Imaging Reporting and Data System (BIRADS) = extremamente denso (BIRADs D)

  • Resultado do teste genético

    • Mutação genética germinativa em ATM, BARD1, CDH1, CHEK2, NF1, PTEN, RAD51C, RAD51D ou STK11
    • Pontuação de risco poligênico ao longo da vida >= 2x média ou 25%

  • Risco calculado com base em modelos padrão

    • Ferramenta de avaliação de risco de câncer de mama de cinco anos (BCRAT) (versão 2.0) >= 1,66% (https://dceg.cancer.gov/tools/risk-assessment/bcra)
    • IBIS de dez anos (versão 8) >= 3% (http://www.ems-trials.org/riskevaluator/)
    • Risco relativo de dez anos IBIS (versão 8) >= 2X maior para a faixa etária
    • Consórcio decenal de vigilância do câncer de mama (versão 2) >= 3% (https://tools.bcscscc.org/BC5yearRisk/calculator.htm)

  • História de família

    • Câncer de mama em parente de primeiro ou segundo grau (feminino ou masculino) com início antes dos 50 anos. (Parente de primeiro grau = pai, irmão ou filho. Parente de segundo grau = avô, tio, tia, sobrinho, sobrinha, meio-irmão, neto ou primo-irmão)
    • Câncer de mama em dois ou mais parentes de primeiro ou segundo grau da linhagem materna ou paterna, independentemente da idade
    • Câncer de mama bilateral ou câncer de mama e ovário no mesmo parente de primeiro ou segundo grau, independentemente da idade

  • A documentação de fonte primária de risco é necessária e deve ser enviada à organização acadêmica líder (LAO) para revisão, juntamente com a lista de verificação de elegibilidade

    • Fator de risco: Hiperplasia atípica ou CLIS; Documento de origem primária: Cópia do laudo patológico ou nota clínica confirmando o diagnóstico
    • Fator de risco: Carcinoma ductal in situ (CDIS) e história de tratamento; Documento de fonte primária: Cópias do relatório patológico ou notas clínicas confirmando o diagnóstico, plano de tratamento e data(s) de término do tratamento
    • Fator de risco: Densidade mamográfica; Documento de origem primária: Cópia da nota clínica ou relatório de mamografia
    • Fator de risco: Genético; Documento de origem primária: Cópia do relatório do teste genético
    • Fator de risco: Calculado com base em modelos padrão; Documento de origem primária: Cópia do resultado do cálculo

• Bilirrubina total =<1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)

  • Nota: Níveis mais elevados de bilirrubina total (=<3 mg/dL) podem ser permitidos se devido a uma condição hepática benigna conhecida, ou seja, síndrome de Gilbert
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) =<3,0 x limite superior institucional do normal
• Alanina aminotransferase (ALT) (glutamato piruvato transaminase sérica [SGPT]) =<3,0 x limite superior institucional do normal
• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
• Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (VHB), a carga viral do VHB deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada
• Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por VHC que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem carga viral de VHC indetectável
• Pacientes em terapia antiviral supressiva crônica para o vírus herpes simplex (HSV) são elegíveis
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• As mulheres devem ter pelo menos uma mama não afetada e não tratada para aspiração com agulha fina. As mulheres podem ter feito anteriormente radioterapia unilateral da mama ou mastectomia para CDIS
• Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Exclusões com base em condições atuais ou passadas:

  • Implantes mamários bilaterais (perigo de punção do implante com RPFNA)
  • Câncer de mama invasivo prévio
  • Câncer uterino invasivo prévio
  • Outros tipos de câncer invasivos anteriores e que não completaram terapia relacionada ao câncer ou com evidência de doença (exceto câncer de pele não melanoma) nos últimos 2 anos
  • Amamentando atualmente (preocupação de que o tamoxifeno possa estar no leite materno) ou amamentando nos últimos 12 meses (preocupação com fístula no leite com RPFNA)
  • Diabetes mellitus tipo I ou tipo II que requer tratamento farmacológico atual (incluindo metformina, agonistas do peptídeo 1 semelhante ao glucagon, insulina, sulfonilureia)
  • Trombose venosa profunda prévia, embolia pulmonar ou acidente vascular cerebral
  • Cirurgia prévia de bypass gástrico
  • História de doença hepática crônica, incluindo NASH (esteatohepatite não alcoólica) ou cirrose
  • Início planejado de uma intervenção estruturada para perda de peso
  • Atual ou planeja iniciar um agonista do peptídeo 1 semelhante ao glucagon nos próximos 6 meses

• Exclusões baseadas em medicamentos:

  • Uso atual de anticoagulantes prescritos, como Coumadin (varfarina), anticoagulantes orais de ação direta, como Xarelto (rivaroxaban) ou Eliquis (apixabana) ou heparina

  • Mulheres que não poderiam ou não desejam interromper o uso diário de aspirina (81 mg ou superior) e produtos contendo aspirina (81 mg ou superior) pelo menos 3 semanas antes de cada RPFNA

    • Nota: As mulheres podem retomar o uso diário de aspirina e produtos contendo aspirina 3 dias após cada procedimento RPFNA
  • Remoção planejada do dispositivo intrauterino hormonal nos próximos 6 meses

  • Uso atual de terapia hormonal (oral, transdérmica ou injetável)

    • Nota: O estrogênio vaginal é permitido

  • Tratamento prévio com tamoxifeno, inibidor de aromatase ou degradador seletivo de receptor de estrogênio por mais de 2 meses

    • Nota: Mulheres com < 2 meses de uso desses medicamentos devem ficar suspensas por pelo menos 6 meses antes de iniciarem os testes de triagem de biomarcadores.
  • Mais de 1 grama diária de suplemento de ácido graxo ômega-3 nos últimos 6 meses
  • Uso atual de medicamentos imunossupressores prescritos
• Os participantes podem não estar recebendo quaisquer outros agentes de investigação
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao tamoxifeno ou ácido graxo ômega-3 ou Lovaza genérico ou compostos de composição química semelhante
• Doença intercorrente não controlada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo