Низкие дозы тамоксифена с жирными кислотами омега-3 или без них для снижения риска рака молочной железы

Критерии включения:

• Возраст 45 - 65 лет

• Женщина в постменопаузе

  • Постменопауза определяется как предшествующее удаление яичников или если яичники интактны, аменорея в течение 12 месяцев и не принимается какой-либо формой контрацепции, или аменорея более 2 месяцев с сывороточным фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне (> = 25 МЕ). /Л). У женщин с яичниками и предшествующей гистерэктомией или абляцией эндометрия в возрасте < 55 лет уровень ФСГ должен находиться в пределах постменопаузального диапазона. Женщины могут принимать вагинальные препараты эстрогена в низких дозах при сухости влагалища. Женщины старше 50 лет с внутриматочной спиралью с левоноргестрелом в течение 2 или более лет также имеют право на участие в программе, если уровень ФСГ находится в диапазоне постменопаузы и они не планируют ее удаление в течение следующих 6 месяцев.

    • Примечание. ФСГ будет проводиться во время скрининга.
• Женщины с интактными яичниками и маткой в ​​возрасте < 55 лет должны иметь отрицательный тест на беременность до рандомизации.

• Ожирение (индекс массы тела [ИМТ] >= 30 кг/м^2) ИЛИ избыточный вес (ИМТ от 25 до < 30 кг/м^2) С наличием как минимум двух или более из следующих элементов метаболического синдрома, зарегистрированных за последние 180 дней. до рандомизации:

  • Окружность талии >= 89 см
  • Артериальное давление выше 130/85 мм рт.ст. (или текущее лечение гипертонии)
  • Уровень триглицеридов (ТГ) натощак более 150 мг/дл
  • Липопротеины высокой плотности (ЛПВП) натощак < 50 мг/дл (или текущее лечение статинами)
  • Глюкоза натощак > 100 мг/дл
  • Примечание. ИМТ должен быть рассчитан в течение 28 дней после рандомизации.
• Желающие пройти анализ крови натощак и RPFNA без голодания с фиксированными и замороженными аликвотами, отправленными в Медицинский центр Университета Канзаса (KUMC)

• При повышенном риске рака молочной железы по крайней мере по одному из следующих факторов:

  • Личная история болезни

    • Атипичная гиперплазия или дольковая карцинома in situ (LCIS) в анамнезе, обнаруженная при биопсии молочной железы
    • Односторонняя протоковая карцинома в анамнезе, лечение которой проводилось с помощью односторонней мастэктомии, лампэктомии или местного иссечения с лучевой терапией или без нее, и это лечение было завершено как минимум за 3 месяца до скрининга RPFNA.

    • Высокая маммографическая плотность определяется одним из следующих признаков:

      • Визуальная оценка площади плотности (ВАШ) > 50%,
      • Вольпара (торговая марка) >= 15% густоты (Волпара d)
      • Оценка системы отчетности и данных по визуализации молочной железы (BIRADS) = очень плотная (BIRADs D)

  • Результат генетического теста

    • Мутация гена зародышевой линии в ATM, BARD1, CDH1, CHEK2, NF1, PTEN, RAD51C, RAD51D или STK11.
    • Оценка полигенного риска в течение жизни >= 2x в среднем или 25%

  • Расчетный риск на основе стандартных моделей

    • Инструмент пятилетней оценки риска рака молочной железы (BCRAT) (версия 2.0) >= 1,66% (https://dceg.cancer.gov/tools/risk-assessment/bcra)
    • Десятилетний IBIS (версия 8) >= 3% (http://www.ems-trials.org/riskevaluator/)
    • Десятилетний относительный риск IBIS (версия 8) >= в 2 раза выше, чем для возрастной группы
    • Десятилетний Консорциум по надзору за раком молочной железы (версия 2) >= 3% (https://tools.bcscscc.org/BC5yearRisk/calculator.htm)

  • История семьи

    • Рак молочной железы у родственника первой или второй степени родства (женщины или мужчины) с началом заболевания в возрасте до 50 лет. (Родственник первой степени = родитель, брат или сестра или ребенок. Родственник второй степени родства = бабушка и дедушка, дядя, тетя, племянник, племянница, сводный брат, внук или двоюродный брат)
    • Рак молочной железы у двух или более родственников первой или второй степени родства по материнской или отцовской линии, независимо от возраста.
    • Двусторонний рак молочной железы или рак молочной железы и яичников у одного и того же родственника первой или второй степени родства независимо от возраста

  • Требуется первичная документация о риске, которая должна быть представлена ​​в ведущую академическую организацию (LAO) для рассмотрения вместе с контрольным списком приемлемости.

    • Фактор риска: Атипическая гиперплазия или LCIS; Первоисточник: копия патологоанатомического заключения или клиническая справка, подтверждающая диагноз.
    • Фактор риска: протоковая карцинома in situ (DCIS) и история лечения; Первоисточник: копии отчета о патологии или записи из клиники, подтверждающие диагноз, план лечения и дату(ы) окончания лечения.
    • Фактор риска: Маммографическая плотность; Первоисточник: копия справки из клиники или отчета о маммографии.
    • Фактор риска: Генетический; Первоисточник: копия отчета о генетическом тестировании.
    • Фактор риска: Рассчитывается на основе стандартных моделей; Первичный исходный документ: Копия результата расчета.

• Общий билирубин = < 1,5 x институциональная верхняя граница нормы (ВГН)

  • Примечание. Более высокие уровни общего билирубина (=< 3 мг/дл) могут быть разрешены, если это связано с известным доброкачественным заболеванием печени, например, синдромом Жильбера.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамин-щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) =< 3,0 x институциональный верхний предел нормы
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) =< 3,0 x институциональный верхний предел нормы
• В этом исследовании могут участвовать пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев.
• У пациентов с признаками хронического вирусного гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
• Пациенты с историей инфекции вирусом гепатита С (ВГС) должны пройти лечение и вылечиться. Пациенты с инфекцией ВГС, которые в настоящее время проходят лечение, имеют право на участие в программе, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• К участию допускаются пациенты, получающие хроническую супрессивную противовирусную терапию вируса простого герпеса (ВПГ).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) =< 2 (Карновский >= 60%)
• Для проведения тонкоигольной аспирации у женщин должна быть хотя бы одна непораженная необработанная грудь. Женщины могли ранее переносить одностороннее облучение молочной железы или мастэктомию по поводу DCIS.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии

Критерий исключения:

• Исключения на основании текущих или прошлых условий:

  • Двусторонние грудные имплантаты (опасность прокола имплантата с RPFNA)
  • Предыдущий инвазивный рак молочной железы
  • Предыдущий инвазивный рак матки
  • Другой предшествующий инвазивный рак, не завершивший лечение, связанное с раком, или с признаками заболевания (кроме немеланомного рака кожи) в течение последних 2 лет.
  • Кормите грудью в настоящее время (опасения по поводу того, что тамоксифен может находиться в грудном молоке) или кормите грудью в течение последних 12 месяцев (опасения по поводу молочной фистулы с RPFNA)
  • Сахарный диабет I или II типа, требующий текущего фармакологического лечения (включая метформин, агонисты глюкагоноподобного пептида 1, инсулин, сульфонилмочевину).
  • Предшествовавший тромбоз глубоких вен, легочная эмболия или инсульт
  • Предыдущая операция по шунтированию желудка
  • Хронические заболевания печени в анамнезе, включая НАСГ (неалкогольный стеатогепатит) или цирроз печени.
  • Запланированное начало структурированного вмешательства по снижению веса.
  • В настоящее время или планируется начать применение агониста глюкагоноподобного пептида 1 в течение следующих 6 месяцев.

• Исключения по лекарственным препаратам:

  • Текущее использование рецептурных антикоагулянтов, таких как кумадин (варфарин), пероральных антикоагулянтов прямого действия, таких как ксарелто (ривароксабан) или эликвис (апиксабан), или гепарина.

  • Женщины, которые не могут или не хотят прекратить ежедневный прием аспирина (81 мг или выше) и продуктов, содержащих аспирин (81 мг или выше), по крайней мере, за 3 недели до каждого RPFNA.

    • Примечание. Женщины могут возобновить ежедневный прием аспирина и продуктов, содержащих аспирин, через 3 дня после каждой процедуры RPFNA.
  • Плановое удаление гормональной внутриматочной спирали в течение следующих 6 месяцев.

  • Текущее использование гормональной терапии (пероральной, трансдермальной или инъекционной)

    • Примечание: разрешено вагинальное введение эстрогена.

  • Предыдущее лечение тамоксифеном, ингибитором ароматазы или селективным деградатором эстрогеновых рецепторов в течение более 2 месяцев.

    • Примечание. Женщины, принимавшие эти препараты в течение < 2 месяцев, должны прекратить прием этих препаратов в течение как минимум 6 месяцев, прежде чем они смогут начать скрининговые тесты на биомаркеры.
  • Более 1 грамма добавок жирных кислот омега-3 в день в течение последних 6 месяцев.
  • Текущее использование рецептурных иммунодепрессантов
• Участники не могут получать какие-либо другие исследовательские агенты.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу с тамоксифеном или жирными кислотами омега-3 или дженериком Ловазы, или соединениями с аналогичным химическим составом.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание или психиатрическое заболевание/социальные ситуации, которые могут ограничить соблюдение требований исследования.