Tamoxifene a basso dosaggio con o senza acidi grassi Omega-3 per la riduzione del rischio di cancro al seno

Criterio di inclusione:

• Età 45 - 65

• Femmina in postmenopausa

  • Per postmenopausa si intende la previa rimozione delle ovaie, o amenorrea con ovaie intatte per 12 mesi e senza alcuna forma di contraccezione, o amenorrea per più di 2 mesi con ormone follicolo-stimolante (FSH) sierico nell'intervallo postmenopausale (>= 25 UI /L). Le donne con ovaie e una precedente isterectomia o ablazione endometriale < 55 anni devono avere un FSH compreso nell'intervallo postmenopausale. Le donne possono assumere preparati vaginali a base di estrogeni a basso dosaggio per la secchezza vaginale. Anche le donne di età superiore a 50 anni con un dispositivo intrauterino a base di levonorgestrel in atto da 2 o più anni sono idonee se l'FSH è nell'intervallo postmenopausale e non pianificano la rimozione per i prossimi 6 mesi

    • Nota: l'FSH verrà effettuato al momento dello screening
• Le donne con ovaie intatte e utero < 55 anni devono avere un test di gravidanza negativo prima della randomizzazione

• Obeso (indice di massa corporea [BMI] >= 30 kg/m^2) O sovrappeso (BMI da 25 a < 30 kg/m^2) CON almeno due o più dei seguenti elementi di sindrome metabolica documentati negli ultimi 180 giorni prima della randomizzazione:

  • Circonferenza vita >= 89 cm
  • Pressione sanguigna superiore a 130/85 mmHg (o trattamento attuale per l'ipertensione)
  • Livello di trigliceridi (TG) a digiuno superiore a 150 mg/dl
  • Lipoproteine ​​ad alta densità (HDL) a digiuno < 50 mg/dl (o trattamento con statine in corso)
  • Glicemia a digiuno > 100 mg/dl
  • Nota: il BMI deve essere calcolato entro 28 giorni dalla randomizzazione
• Disposto a sottoporsi a un prelievo di sangue a digiuno e a un RPFNA non a digiuno con aliquote fisse e congelate inviate al Centro medico dell'Università del Kansas (KUMC)

• Ad aumentato rischio di cancro al seno per almeno uno dei seguenti:

  • Anamnesi personale

    • Storia di iperplasia atipica o carcinoma lobulare in situ (LCIS) riscontrata sulla biopsia mammaria
    • Anamnesi di carcinoma duttale unilaterale in situ trattato con mastectomia unilaterale, lumpectomia o escissione locale con o senza radiazioni e questo trattamento è stato completato almeno 3 mesi prima dello screening RPFNA

    • Elevata densità mammografica determinata da uno dei seguenti:

      • Stima visiva dell'area di densità (VAS) > 50%,
      • Volpara (marchio) >= 15% volume denso (Volpara d)
      • Valutazione del Breast Imaging Reporting and Data System (BIRADS) = estremamente denso (BIRADs D)

  • Risultato del test genetico

    • Mutazione del gene germinale in ATM, BARD1, CDH1, CHEK2, NF1, PTEN, RAD51C, RAD51D o STK11
    • Punteggio di rischio poligenico nel corso della vita >= 2 volte la media o 25%

  • Rischio calcolato sulla base di modelli standard

    • Strumento di valutazione del rischio di cancro al seno a cinque anni (BCRAT) (versione 2.0) >= 1,66% (https://dceg.cancer.gov/tools/risk-assessment/bcra)
    • IBIS decennale (versione 8) >= 3% (http://www.ems-trials.org/riskevaluator/)
    • Rischio relativo IBIS a dieci anni (versione 8) >= 2 volte quello per fascia di età
    • Consorzio decennale per la sorveglianza del cancro al seno (versione 2) >= 3% (https://tools.bcscscc.org/BC5yearRisk/calculator.htm)

  • Storia famigliare

    • Cancro al seno in un parente di primo o secondo grado (maschio o femmina) con esordio sotto i 50 anni. (Parente di primo grado = genitore, fratello o figlio. Parente di secondo grado = nonno, zio, zia, nipote, fratellastro, nipote o cugino di primo grado)
    • Cancro al seno in due o più parenti di primo o secondo grado dalla linea materna o paterna, indipendentemente dall'età
    • Cancro al seno bilaterale o cancro al seno e alle ovaie nello stesso parente di primo o secondo grado, indipendentemente dall’età

  • È richiesta la documentazione della fonte primaria del rischio e deve essere inviata all'organizzazione accademica principale (LAO) per la revisione insieme alla lista di controllo di idoneità

    • Fattore di rischio: iperplasia atipica o LCIS; Documento di origine primaria: copia del rapporto patologico o della nota clinica che conferma la diagnosi
    • Fattore di rischio: carcinoma duttale in situ (DCIS) e storia del trattamento; Documento di origine primaria: copie del referto patologico o delle note cliniche che confermano la diagnosi, il piano di trattamento e la/e data/e di fine del trattamento
    • Fattore di rischio: densità mammografica; Documento di origine primaria: copia della nota clinica o del rapporto mammografico
    • Fattore di rischio: genetico; Documento di origine primaria: copia del rapporto del test genetico
    • Fattore di rischio: calcolato sulla base di modelli standard; Documento di origine primaria: copia del risultato del calcolo

• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN)

  • Nota: livelli di bilirubina totale più elevati (=< 3 mg/dl) possono essere consentiti se dovuti a una condizione epatica benigna nota, ad esempio la sindrome di Gilbert
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT]) = < 3,0 x limite superiore normale istituzionale
• Alanina aminotransferasi (ALT) (glutammato piruvato transaminasi sierica [SGPT]) = < 3,0 x limite superiore normale istituzionale
• I pazienti affetti da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono idonei per questo studio
• Per i pazienti con evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV), la carica virale dell'HBV deve essere non rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
• I pazienti con una storia di infezione da virus dell’epatite C (HCV) devono essere stati trattati e guariti. I pazienti con infezione da HCV attualmente in trattamento sono idonei se presentano una carica virale dell'HCV non rilevabile
• Sono idonei i pazienti in terapia antivirale soppressiva cronica per il virus dell’herpes simplex (HSV).
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Le donne devono avere almeno 1 seno non affetto e non trattato per l'aspirazione con ago sottile. Le donne potrebbero aver subito una precedente radioterapia mammaria unilaterale o mastectomia per DCIS
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Esclusioni basate su condizioni attuali o passate:

  • Protesi mammarie bilaterali (pericolo di perforazione della protesi con RPFNA)
  • Precedente cancro al seno invasivo
  • Precedente cancro uterino invasivo
  • Altro tumore invasivo precedente e non hanno completato la terapia correlata al cancro o con evidenza di malattia (diverso dal cancro della pelle non melanoma) negli ultimi 2 anni
  • Attualmente allatta al seno (preoccupazione che il tamoxifene possa essere nel latte materno) o allatta negli ultimi 12 mesi (preoccupazione per la fistola del latte con RPFNA)
  • Diabete mellito di tipo I o di tipo II che richiede un trattamento farmacologico in corso (inclusi metformina, agonisti del peptide 1 simile al glucagone, insulina, sulfonilurea)
  • Pregressa trombosi venosa profonda, embolia polmonare o ictus
  • Precedente intervento chirurgico di bypass gastrico
  • Storia di malattia epatica cronica inclusa NASH (steatoepatite non alcolica) o cirrosi
  • Avvio pianificato di un intervento strutturato per la perdita di peso
  • Attualmente o si prevede di avviare un agonista del peptide 1 simile al glucagone entro i prossimi 6 mesi

• Esclusioni basate sui farmaci:

  • Uso attuale di anticoagulanti prescritti come Coumadin (warfarin), anticoagulanti orali ad azione diretta come Xarelto (rivaroxaban) o Eliquis (apixaban) o eparina

  • Donne che non possono o non desiderano interrompere l'uso quotidiano di aspirina (81 mg o superiore) e di prodotti contenenti aspirina (81 mg o superiore) almeno 3 settimane prima di ciascun RPFNA

    • Nota: le donne possono riprendere l'uso quotidiano di aspirina e di prodotti contenenti aspirina 3 giorni dopo ciascuna procedura RPFNA
  • Rimozione pianificata del dispositivo intrauterino ormonale entro i prossimi 6 mesi

  • Uso attuale della terapia ormonale (orale, transdermica o iniettabile)

    • Nota: gli estrogeni vaginali sono consentiti

  • Precedente trattamento con tamoxifene, inibitori dell'aromatasi o degradatori selettivi dei recettori degli estrogeni per più di 2 mesi

    • Nota: le donne con < 2 mesi di assunzione di questi farmaci devono essere sospese per almeno 6 mesi prima di poter iniziare i test di screening dei biomarcatori
  • Maggiore di 1 grammo al giorno di integratore di acidi grassi omega-3 negli ultimi 6 mesi
  • Uso attuale di farmaci immunosoppressori su prescrizione
• I partecipanti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al tamoxifene o all'acido grasso omega-3 o al Lovaza generico o composti di composizione chimica simile
• Malattia intercorrente incontrollata o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio