Pieniannoksinen tamoksifeeni omega-3-rasvahappojen kanssa tai ilman rintasyövän riskiä

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 45-65

• Postmenopausaalinen nainen

  • Postmenopausaaliseksi määritellään munasarjojen aikaisempi poisto tai munasarjojen amenorrea koskemattomina 12 kuukauden ajan ilman minkäänlaista ehkäisyä tai kuukautisia yli 2 kuukautta seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) kanssa postmenopausaalisella alueella (>= 25 IU) /L). Naisilla, joilla on munasarjat ja joilla on aikaisempi kohdun poisto tai kohdun limakalvon ablaatio alle 55-vuotiailla, on oltava FSH-arvo postmenopausaalisella alueella. Naiset voivat käyttää emättimen pieniannoksisia estrogeenivalmisteita emättimen kuivuuteen. Yli 50-vuotiaat naiset, joilla on levonorgestreelin kohdunsisäinen laite käytössä vähintään 2 vuotta, ovat myös kelpoisia, jos FSH on postmenopausaalisella alueella eivätkä he suunnittele poistoa seuraavien 6 kuukauden aikana.

    • Huomautus: FSH tehdään seulonnan yhteydessä
• Naisilla, joilla on ehjät munasarjat ja kohtu alle 55-vuotiaat, on tehtävä negatiivinen raskaustesti ennen satunnaistamista

• Liikalihava (painoindeksi [BMI] >= 30 kg/m^2) TAI ylipainoinen (BMI 25 - < 30 kg/m^2), JOLLA vähintään kaksi seuraavista metabolisen oireyhtymän elementeistä on dokumentoitu viimeisen 180 päivän aikana ennen satunnaistamista:

  • Vyötärön ympärysmitta >= 89 cm
  • Verenpaine yli 130/85 mmHg (tai nykyinen verenpainetaudin hoito)
  • Paastotriglyseridi (TG) yli 150 mg/dl
  • Paaston korkeatiheyksinen lipoproteiini (HDL) < 50 mg/dl (tai nykyinen statiinihoito)
  • Paastoglukoosi > 100 mg/dl
  • Huomautus: BMI on laskettava 28 päivän kuluessa satunnaistamisesta
• Valmis ottamaan paastoveren ja suorittamaan paastottoman RPFNA:n kiinteillä ja jäädytetyillä erillä, jotka lähetetään Kansasin yliopiston lääketieteelliseen keskukseen (KUMC)

• Lisääntynyt rintasyövän riski vähintään yhden seuraavista syistä:

  • Henkilökohtainen sairaushistoria

    • Epätyypillinen hyperplasia tai lobulaarinen karsinooma in situ (LCIS), joka on löydetty rintakoepalasta
    • Aiemmin toispuoleinen ductal carsinooma in situ hoidettu yksipuolisella mastektomialla, lumpektomialla tai paikallisella leikkauksella säteilyllä tai ilman, ja tämä hoito saatiin päätökseen vähintään 3 kuukautta ennen RPFNA-seulontaa

    • Suuri mammografinen tiheys määräytyy jollakin seuraavista:

      • Visuaalinen arvio tiheysalueesta (VAS) > 50 %
      • Volpara (tavaramerkki) >= 15 % tiheä tilavuus (Volpara d)
      • Rintojen kuvantamisen raportointi- ja tietojärjestelmän (BIRADS) arviointi = erittäin tiheä (BIRAD D)

  • Geenitestin tulos

    • Sukulinjan geenimutaatio: ATM, BARD1, CDH1, CHEK2, NF1, PTEN, RAD51C, RAD51D tai STK11
    • Polygeeninen elinikäinen riskipisteet >= 2x keskiarvo tai 25 %

  • Laskettu riski perustuu standardimalleihin

    • Viiden vuoden rintasyövän riskinarviointityökalu (BCRAT) (versio 2.0) >= 1,66 % (https://dceg.cancer.gov/tools/risk-assessment/bcra)
    • Kymmenen vuoden IBIS (versio 8) >= 3 % (http://www.ems-trials.org/riskevaluator/)
    • Kymmenen vuoden suhteellinen riski IBIS (versio 8) >= 2X verrattuna ikäryhmään
    • Kymmenen vuoden Breast Cancer Surveillance Consortium (versio 2) >= 3 % (https://tools.bcscscc.org/BC5yearRisk/calculator.htm)

  • Perhehistoria

    • Rintasyöpä ensimmäisen tai toisen asteen sukulaisella (naisella tai miehellä) alle 50-vuotiaana. (Ensimmäisen asteen sukulainen = vanhempi, sisarus tai lapsi. Toisen asteen sukulainen = isovanhempi, setä, täti, veljenpoika, veljentytär, sisarpuolipuoli, lapsenlapsi tai esiserkku)
    • Rintasyöpä kahdella tai useammalla ensimmäisen tai toisen asteen sukulaisella joko äidin tai isän sukulaisista iästä riippumatta
    • Kahdenvälinen rintasyöpä tai rinta- ja munasarjasyöpä samassa ensimmäisen tai toisen asteen sukulaisessa iästä riippumatta

  • Ensisijainen riskin lähdedokumentaatio vaaditaan, ja se on toimitettava johtavalle akateemiselle organisaatiolle (LAO) tarkistettavaksi yhdessä kelpoisuuden tarkistuslistan kanssa.

    • Riskitekijä: Epätyypillinen hyperplasia tai LCIS; Ensisijainen lähdeasiakirja: Kopio patologiaraportista tai diagnoosin vahvistavasta kliinisestä muistiosta
    • Riskitekijä: Ductal carcinoma in situ (DCIS) ja hoitohistoria; Ensisijainen lähdeasiakirja: Kopiot patologiaraportista tai klinikan muistiinpanoista, jotka vahvistavat diagnoosin, hoitosuunnitelman ja hoidon lopetuspäivämäärät
    • Riskitekijä: Mammografinen tiheys; Ensisijainen lähdeasiakirja: Kopio klinikan muistiinpanosta tai mammografiaraportista
    • Riskitekijä: Geneettinen; Ensisijainen lähdeasiakirja: Kopio geneettisen testiraportista
    • Riskitekijä: Laskettu vakiomallien perusteella; Ensisijainen lähdeasiakirja: Kopio laskennan tuloksesta

• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)

  • Huomautus: Korkeammat kokonaisbilirubiinitasot (=< 3 mg/dl) voidaan sallia, jos se johtuu tunnetusta hyvänlaatuisesta maksasairaudesta, eli Gilbertin oireyhtymästä.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) = < 3,0 x normaalin laitoksen yläraja
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3,0 x normaalin yläraja
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
• Potilaat, jotka saavat kroonista suppressiivista antiviraalista hoitoa herpes simplex -viruksen (HSV) vuoksi, ovat kelvollisia
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Naisilla on oltava vähintään yksi vahingoittumaton käsittelemätön rinta hienon neulan aspiraatiota varten. Naisilla on saattanut olla aiemmin yksipuolinen rintojen sädehoito tai mastektomia DCIS:n vuoksi
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Poissulkemiset nykyisten tai aiempien olosuhteiden perusteella:

  • Kahdenväliset rintaimplantit (implantin puhkaisun vaara RPFNA:lla)
  • Aikaisempi invasiivinen rintasyöpä
  • Aiempi invasiivinen kohdun syöpä
  • Muu aiempi invasiivinen syöpä, joka ei ole saanut syöpään liittyvää hoitoa tai sinulla on merkkejä sairaudesta (muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä) viimeisen 2 vuoden aikana
  • Tällä hetkellä imetys (huoli siitä, että tamoksifeeni voi olla äidinmaidossa) tai imetys viimeisten 12 kuukauden aikana (huoli maidon fistelistä, jossa on RPFNA)
  • Tyypin I tai tyypin II diabetes mellitus, joka vaatii nykyistä farmakologista hoitoa (mukaan lukien metformiini, glukagonin kaltaiset peptidi 1 -agonistit, insuliini, sulfonyyliurea)
  • Aiempi syvä laskimotukos, keuhkoembolia tai aivohalvaus
  • Aiempi mahalaukun ohitusleikkaus
  • Krooninen maksasairaus, mukaan lukien NASH (alkoholiton steatohepatiitti) tai kirroosi
  • Suunniteltu strukturoidun laihdutustoimenpiteen aloittaminen
  • Nykyinen tai suunnittelee aloittavansa glukagonin kaltaisen peptidi 1 -agonistin seuraavan 6 kuukauden aikana

• Poikkeukset lääkkeiden perusteella:

  • Nykyinen reseptilääkkeiden, kuten Coumadin (varfariini), suoraan vaikuttavien oraalisten antikoagulanttien, kuten Xarelto (rivaroksabaani) tai Eliquisin (apiksabaani) tai hepariinin käyttö

  • Naiset, jotka eivät pysty tai eivät halua lopettaa aspiriinin (81 mg tai enemmän) ja aspiriinia sisältävien tuotteiden (81 mg tai enemmän) päivittäistä käyttöä vähintään 3 viikkoa ennen jokaista RPFNA:ta

    • Huomautus: Naiset voivat jatkaa aspiriinin ja aspiriinia sisältävien tuotteiden päivittäistä käyttöä 3 päivää kunkin RPFNA-toimenpiteen jälkeen
  • Kohdunsisäisen hormonilaitteen suunniteltu poisto seuraavan 6 kuukauden aikana

  • Hormonihoidon nykyinen käyttö (suun kautta, ihon läpi tai ruiskeena)

    • Huomautus: Emättimen estrogeeni on sallittu

  • Aikaisempi hoito tamoksifeenilla, aromataasi-inhibiittorilla tai selektiivisellä estrogeenireseptoria hajottavalla aineella yli 2 kuukauden ajan

    • Huomautus: Naisten, joilla on alle 2 kuukautta näitä lääkkeitä, on oltava poissa vähintään 6 kuukautta ennen kuin he voivat aloittaa biomarkkeritestien
  • Yli 1 gramma päivässä omega-3-rasvahappolisää viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Immunosuppressiivisten reseptilääkkeiden nykyinen käyttö
• Osallistujat eivät saa vastaanottaa muita tutkimusaineita
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tamoksifeeni tai omega-3-rasvahappo tai geneerinen Lovaza tai yhdisteet, joilla on samanlainen kemiallinen koostumus
• Hallitsematon väliaikainen sairaus tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista