腸の健康を改善するための母親のプロバイオティクス介入 (MPIGH)
妊婦の環境性腸症を改善するプロバイオティック Vivomixx の能力：バングラデシュ、パキスタン、セネガル、ザンビアでの概念実証試験
調査の概要
詳細な説明
幼児の発育阻害とは、線形成長の鈍化を指します。 2020年には、1億4,920万人の5歳未満の子どもが発育阻害を受けており、これは世界の発育阻害の22％を占めています。 発育阻害は、罹患率と死亡率の増加、神経認知発達の障害、経口ワクチンに対する反応の障害、非感染性疾患のリスクの増加といった短期的および長期的な影響を及ぼします。 発育阻害は、腸管透過性の変化、免疫細胞の浸潤、絨毛構造と細胞分化の変化を特徴とする腸疾患である環境腸機能不全（EED）によって部分的に引き起こされます。 EED は、なぜ妊娠中または幼児期の栄養補給が小児発育阻害を矯正する上でほとんど価値がないのかを説明するのに役立つかもしれません。 実際、EED は小児期の発育阻害の 40% の原因であると考えられています。
腸のバリア機能の破壊は、腸の免疫恒常性、栄養素の流れに影響を与え、その結果、腸内微生物叢の腸内細菌叢の異常に影響を及ぼします。 腸内細菌叢は、上皮細胞、粘液層、および耐性とエフェクター機能のバランスをとる粘膜免疫系と相互作用する 100 兆個の細菌で構成されています。 したがって、腸内マイクロバイオームは、腸免疫系の反応性を形成する上で重要な役割を果たしています。 粘液バリアと正常な腸内微生物叢は、腸内病原体の定着を制限します。 内腔から全身循環への細菌の流入は、抗原提示細胞 (APC) 上に存在するパターン認識受容体 (PRR) による病原体関連分子パターン (PAMP) の認識を介して微生物の移動と全身性の炎症プロセスの開始を表します。 感染、栄養不足、免疫機能不全という 3 つの基本的なプロセスが、EED において非常に重要な上皮損傷を引き起こします。 複数の臨床試験では、従来の治療法や衛生環境の改善を通じて栄養失調を是正しようとする取り組みでは、成長障害を約10％以上克服することはできないことが示されています。 病原体の除菌を可能にし、バリア機能を改善し、腸全体の恒常性を回復する可能性があるプロバイオティクスの使用への関心が高まっています。 このような治療法は試験の初期段階にあるが、バリア機能と腸の病態生理学を改善することで、EEDの世界的な負担に対処できる可能性がある。
腸内病原体による腸内定着は、EED の小児によく見られます。 これらには、ETEC、カンピロバクター、シゲラ、サルモネラ属の種が含まれます。 バングラデシュとザンビアからの一貫したデータによると、難治性発育阻害の子供たちは平均して 4 つの病原体を保有しているのに対し、対照の子供たちは 2 つ未満しか保有していません。 また、EED の小児では微生物叢の構成が変化しているという明らかな証拠もあります。
プロバイオティクスは、病原性微生物の腸内定着化（微生物ニッチの変化）に役立つ可能性のある追加の細菌を提供し、上皮の治癒を促進し、栄養素の吸収を改善し、適切な免疫バランスを回復することにより、病原性のあらゆるメカニズムを通じてEEDの問題を克服するのに役立つ可能性があります。寛容性と反応性の間。
これまで、小児期の発育阻害に関する研究は幼児に焦点が当てられてきました。 しかし、発育阻害は子宮内で始まることが多く、女性の健康と妊娠に焦点が移っていることがますます認識されつつあります。 たとえば、母子の栄養不足に関するランセット 2021 シリーズでは、「女性の栄養不足を軽減するための投資は、女性自身の健康だけでなく、子どもの健康と栄養にとっても重要である」と述べられています。 バングラデシュの農村部での調査結果では、妊娠中の体重増加が乏しく、最終的には子宮内発育の制限、低出生体重、そして最終的には発育阻害や衰弱につながることが明らかになりました。 さらに、バングラデシュのダッカのスラム街で最近完了した別の研究では、栄養不足の女性の間でEEDの有病率が高いことが実証されました。 腸の組織病理学は、女性の 80% 以上で異常でした。 私たちは、子宮内での成長遅延は、妊娠中および授乳中の母親の EED の結果であると仮定します。 これは全身性炎症を引き起こし、栄養素の不利益な分配と栄養素の利用可能性の低下につながります。
この試験では、腸内微生物叢の構成を改善できるよく知られたプロバイオティクスが、腸の炎症と腸の健康のバイオマーカーを減少させることもできるという概念的な枠組みを探求します。 これにより、宿主上皮への微生物のシグナル伝達が健全に回復し、粘液や抗菌因子の分泌を通じてバリア機能が改善され、栄養素の利用可能性が向上します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：S. M. Tafsir Hasan, MBBS, MS
- 電話番号：2216 (+88 02) 9827001-10
- メール：tafsir.hasan@icddrb.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Tahmeed Ahmed, MBBS, PhD
- 電話番号：2300 (+88 02) 9827001-10
- メール：tahmeed@icddrb.org
研究場所
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Chandpur、バングラデシュ
- 募集
- International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh (icddr,b)
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副調査官：
- Tahmeed Ahmed, MBBS, PhD
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コンタクト：
- Salam Khan
- 電話番号：3206 +88 02 2222 77 001-10
- メール：salamk@icddrb.org
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主任研究者：
- S. M. Tafsir Hasan, MBBS, MS
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副調査官：
- Chandra Shakhar Das, MBBS
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副調査官：
- Md. Amran Gazi, MSc
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- バングラデシュ（Matlab）、パキスタン、セネガル、ザンビアの限定された地理的地域に居住し、環境性腸疾患が普遍的であると考えられる、妊娠第 1 学期または第 2 学期前半の 18 歳以上の女性
除外基準:
潜在的な参加者は、次の場合には登録されません。
- 過去14日間に下痢（24時間あたり3回以上の軟便の排出と定義される）を経験している
- 過去14日間に抗生物質またはプロバイオティクスを服用したことがある
- 過去14日間にステロイドまたは非ステロイド性抗炎症薬を服用したことがある
- ひどい蒼白（ヘモグロビン濃度<8g/dl）がある
- -安全性または有効性の評価を複雑にする研究者の意見による慢性疾患、疾患または状態を患っている
- カプセルの摂取に対する胃腸禁忌がある（胃腸閉塞、狭窄、瘻孔、胃不全麻痺、または何らかの嚥下障害があることがわかっている、または疑われる）
- 介入期間中はいつでも迅速に観察する計画を立ててください
- 追跡調査期間内に調査地域を離れる計画がある
- 他の介入試験に含まれている
- 別の女性がすでに研究に登録している世帯に属している
ただし、これらの資格喪失条件が期限切れになった場合には登録できます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入アーム
Vivomixx 別名 VSL#3、粉末 (小袋入り)、重量 4.4 g、小袋あたり 450 X 10^9 cfu のプロバイオティクス細菌、毎日 1 小袋を 56 日間摂取
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Vivomixx は、ラクトバチルス・アシドフィルス、ラクトバチルス・プランタルム、ラクトバチルス・カゼイ、ラクトバチルス・デルブリュッキー亜種ブルガリクス、ストレプトコッカス・サリバリウス亜種好熱菌、ビフィドバクテリウム・ブレーベ、ビフィドバクテリウム・ロンガム、ビフィドバクターを含む8つのプロバイオティクス乳酸菌とビフィズス菌からなる市販のプロバイオティクス混合物です。ウム・インファンティス。
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プラセボコンパレーター：プラセボアーム
微結晶マルトース、粉末（小袋入り）、重量 4.4g、毎日 1 小袋を 56 日間摂取
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プラセボとしての微結晶マルトース
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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対照群と比較した、ベースラインと治療56日後に収集された最後のサンプル間のバイオマーカーの複数パネルの変化率（平均、非加重）
時間枠：56日
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ELISA による血漿 CRP、AGP、sCD14、LBP、CD163、iFABP、糞便ミエロペルオキシダーゼ、ネオプテリン、カルプロテクチン、リポカリン
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56日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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植民地化の減少
時間枠：56日
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TaqMan アレイ カードによる特定の腸内病原体 (サルモネラ菌、シゲラ、カンピロバクター、ETEC、EPEC、EAEC、ロタウイルス、ノロウイルス、ジアルジアおよびクリプトスポリジウム)、ベースラインと 56 日間の治療後に収集された最後のサンプルの間の、Vivomixx とプラセボ群の比較
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56日
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マイクロバイオームの変化
時間枠：56日
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介入群とプラセボ群において、全ゲノムショットガンメタゲノムシーケンシングにより介入後と介入前で測定
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56日
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非標的メタボロームの変化
時間枠：56日
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糞便および CapScan サンプルの LC-MS/MS によって測定
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56日
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腸管透過性の低下
時間枠：56日
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プラセボ群と比較した、Vivomixx のラクツロース-ラムノース (LR) 比によって測定
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56日
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妊娠中期の体重増加速度の変化
時間枠：14週間
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体重増加率 (kg/週)
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14週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CapScan からの有用なデータの回復
時間枠：56日
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全腸内マイクロバイオームプロファイルの完成
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56日
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配列決定された CapScan サンプルからの微生物分類群の多様性、重心および分布
時間枠：56日
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便の微生物分類 同じ研究集団からのサンプルの分析
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56日
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胎児の成長
時間枠：6ヵ月
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連続妊娠超音波検査の使用
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6ヵ月
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死産
時間枠：出生時における
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出産前または出産中の赤ちゃんの死亡または喪失
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出生時における
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新生児死亡
時間枠：誕生から生後28日まで
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生後28日以内に子供の死亡
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誕生から生後28日まで
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早産
時間枠：出生時における
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妊娠37週が完了する前に生きて生まれた赤ちゃん
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出生時における
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アプガースコア
時間枠：出生時における
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新生児 (0 ～ 10 歳) の健康状態の尺度
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出生時における
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出生体重
時間枠：出生時/生後7日以内
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出生時の乳児の体重（グラム）
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出生時/生後7日以内
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出生時の長さ
時間枠：出生時/生後7日以内
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出生時の乳児の身長（cm）
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出生時/生後7日以内
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出生時頭囲
時間枠：出生時/生後7日以内
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出生時の乳児の頭囲（cm）
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出生時/生後7日以内
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低出生体重児
時間枠：出生時/生後7日以内
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出生体重が2500g未満
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出生時/生後7日以内
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在胎期間の割に小さい
時間枠：出生時/生後7日以内
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出生体重が在胎期間の10パーセンタイル未満である
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出生時/生後7日以内
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女性のメンタルヘルス
時間枠：2年
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フォローアップにより
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2年
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女性の産後の体重減少/維持
時間枠：1年
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フォローアップ
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1年
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乳児の体重
時間枠：1年
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乳児の体重（グラム）
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1年
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幼児の長さ
時間枠：1年
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幼児の身長（cm）
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1年
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乳児の罹患率
時間枠：1年
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何らかの疾患のエピソードの数
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1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：S. M. Tafsir Hasan, MBBS, MS、Nutrition Research Division, icddr,b
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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