Использование пробиотиков у матери для улучшения здоровья кишечника (MPIGH)

Задержка роста у детей раннего возраста означает замедление линейного роста. В 2020 году у 149,2 миллиона детей в возрасте до 5 лет наблюдалась задержка роста, что составляет 22% всех случаев задержки роста во всем мире. Задержка роста имеет краткосрочные и долгосрочные последствия, такие как рост заболеваемости и смертности, нарушение нейрокогнитивного развития, нарушение реакции на пероральные вакцины и повышенный риск неинфекционных заболеваний. Задержка роста частично обусловлена ​​дисфункцией кишечника (EED), энтеропатическим заболеванием, характеризующимся изменением проницаемости кишечника, инфильтрацией иммунных клеток и изменениями ворсинчатой ​​архитектуры и дифференцировки клеток. EED может помочь объяснить, почему пищевые добавки во время беременности или раннего детства имеют минимальную ценность для коррекции задержки роста у детей. Действительно, считается, что EED является причиной 40% задержки роста детей.

Нарушение барьерной функции кишечника влияет на иммунный гомеостаз кишечника, поток питательных веществ и, как следствие, на дисбактериоз кишечного микробиома. Микробиота кишечника состоит из 100 триллионов бактерий, которые взаимодействуют с эпителиальными клетками, слоем слизи и иммунной системой слизистой оболочки, что балансирует толерантность и эффекторные функции. Таким образом, микробиом кишечника играет важную роль в формировании реакции иммунной системы кишечника. Слизистый барьер и нормальная микробиота кишечника ограничивают колонизацию энтеропатогенов. Приток бактерий из просвета в большой круг кровообращения представляет собой микробную транслокацию и инициацию системного воспалительного процесса посредством распознавания патоген-ассоциированных молекулярных паттернов (PAMP) рецепторами распознавания образов (PRR), присутствующими на антигенпрезентирующих клетках (APC). Три фундаментальных процесса вызывают повреждение эпителия, которое так важно при ЭЭД: инфекция, недостаточное питание и иммунная дисфункция. Многочисленные клинические испытания показывают, что усилия по исправлению недоедания с помощью традиционных методов лечения и улучшения гигиены и санитарии не позволяют преодолеть дефицит роста более чем на 10%. Растет интерес к использованию пробиотиков, которые могут способствовать деколонизации патогенов, улучшению барьерной функции и восстановлению общего гомеостаза кишечника. Такие методы лечения находятся на ранней стадии испытаний, но могут иметь потенциал в решении глобального бремени ЭЭД за счет улучшения барьерной функции и патофизиологии кишечника.

Колонизация кишечника энтеропатогенами часто встречается у детей с ЭЭД. К ним относятся виды ETEC, Campylobacter, Shigella и Salmonella. Последовательные данные из Бангладеш и Замбии показывают, что дети с рефрактерной задержкой роста являются переносчиками в среднем четырех патогенов, тогда как контрольная группа переносит менее двух. Имеются также явные доказательства изменения состава микробиоты у детей с ЭЭД.

Пробиотики могут помочь преодолеть проблему ЭЭД посредством всех механизмов патогенности, предоставляя дополнительные бактерии, которые могут помочь в деколонизации кишечника патогенными микроорганизмами (изменение микробиологической ниши), способствуя заживлению эпителия, улучшая всасывание питательных веществ и восстанавливая соответствующий иммунный баланс. между толерантностью и отзывчивостью.

На сегодняшний день основное внимание в исследованиях задержки роста у детей уделяется детям младшего возраста. Однако все больше признается, что задержка роста часто начинается еще в утробе матери, и внимание смещается на здоровье женщин и беременность. Например, в серии выпусков журнала Lancet 2021, посвященной недостаточному питанию матерей и детей, говорится, что «инвестиции в сокращение недостаточного питания женщин важны не только для собственного здоровья женщин, но также для здоровья и питания их детей». Результаты, полученные в сельской местности Бангладеш, показывают плохой набор веса во время беременности, что в конечном итоге приводит к задержке внутриутробного развития, низкому весу при рождении и, в конечном итоге, к задержке роста и истощению. Кроме того, другое исследование, недавно завершенное в трущобах Дакки, Бангладеш, продемонстрировало высокую распространенность ЭЭД среди недоедающих женщин. Гистопатология кишечника была аномальной у более чем 80% женщин. Мы полагаем, что задержка внутриутробного развития является следствием ЭЭД у матери во время беременности и лактации. Это приводит к системному воспалению, которое приводит к невыгодному распределению питательных веществ и снижению их доступности.

В этом исследовании будет изучена концептуальная основа, согласно которой известный пробиотик, который может улучшить состав микробиоты кишечника, также может снижать биомаркеры воспаления кишечника и здоровья кишечника. Это восстановит здоровую микробную передачу сигналов эпителию хозяина, улучшит барьерную функцию за счет секреции слизи и антимикробных факторов, а также улучшит доступность питательных веществ.