Anyai probiotikus beavatkozás a bélrendszer egészségének javítására (MPIGH)

A kisgyerekeknél a satnyaság a lineáris növekedés gyengülését jelenti. 2020-ban 149,2 millió 5 éven aluli gyermek esett vissza, ami a globális növekedés 22%-a. A növekedési késleltetés rövid és hosszú távú következményekkel jár a megnövekedett morbiditás és mortalitás, a neurokognitív fejlődés károsodása, az orális vakcinákra adott válaszok csökkenése és a nem fertőző betegségek fokozott kockázata miatt. A satnyaságot részben az Environmental Enteric Disfunction (EED) okozza, egy enteropátiás állapot, amelyet a bél megváltozott permeabilitása, az immunsejtek beszivárgása, valamint a boholyok szerkezetének és a sejtdifferenciálódásnak a megváltozása jellemez. Az EED segíthet megmagyarázni, hogy a terhesség vagy a kora gyermekkor alatti táplálék-kiegészítésnek miért van minimális értéke a gyermekkori csökevény korrigálásában. Valójában úgy gondolják, hogy az EED felelős a gyermekkori satnyaság 40%-áért.

A bélgát működésének megzavarása befolyásolja a bél immunrendszerének homeosztázisát, a tápanyagáramlást, és ennek következtében a bél mikrobiómában kialakuló diszbiózist. A bélmikrobióta 100 billió baktériumból áll, amelyek kölcsönhatásba lépnek a hámsejtekkel, a nyálkahártyával és a nyálkahártya immunrendszerével, amely egyensúlyban tartja a toleranciát és az effektor funkciókat. Így a bél mikrobiómának fontos szerepe van a bél immunrendszer válaszkészségének kialakításában. A nyálkahártya gát és a normál bélmikrobióta korlátozza az enteropatogén kolonizációt. A baktériumok beáramlása a lumenből a szisztémás keringésbe a mikrobiális transzlokációt és a szisztémás gyulladásos folyamat beindítását jelenti az antigénprezentáló sejteken (APC) jelenlévő mintázatfelismerő receptorok (PRR-ek) által a patogenizált molekuláris minták (PAMP) felismerése révén. Három alapvető folyamat vezeti az EED-ben oly fontos hámkárosodást: fertőzés, alultápláltság és immunrendszeri diszfunkció. Számos klinikai vizsgálat azt mutatja, hogy az alultápláltság hagyományos terápiákkal, valamint a higiénia és higiénia javításával történő kiigazítására tett erőfeszítések 10%-nál nagyobb mértékben csökkentik a növekedési hiányt. Egyre nagyobb az érdeklődés a probiotikumok alkalmazása iránt, amelyek lehetővé tehetik a kórokozók dekolonizációját, javíthatják a gát működését és helyreállíthatják a bél általános homeosztázisát. Az ilyen terápiák a kísérletek korai szakaszában vannak, de potenciálisan kezelhetik az EED globális terheit, javítva a gátfunkciót és a bél patofiziológiáját.

A bél enteropatogének általi kolonizációja gyakori az EED-ben szenvedő gyermekeknél. Ide tartoznak az ETEC, Campylobacter, Shigella és Salmonella fajok. Bangladesből és Zambiából származó egybehangzó adatok azt mutatják, hogy a tűzálló csökevényes gyerekek átlagosan több mint négy kórokozót hordoznak, míg a kontrollok kevesebb mint kettőt. Egyértelmű bizonyíték van arra is, hogy az EED-ben szenvedő gyermekek mikrobiota összetétele megváltozott.

A probiotikumok a patogenitás összes mechanizmusán keresztül segíthetik az EED problémájának leküzdését, mivel további baktériumokat biztosítanak, amelyek segíthetik a kórokozó mikroorganizmusok bélrendszeri dekolonizációját (a mikrobiológiai rés megváltoztatását), elősegítik a hámgyógyulást, javítják a tápanyag felszívódását és helyreállítják a megfelelő immunegyensúlyt. a tolerancia és a válaszkészség között.

A mai napig a gyermekkori satnyalásokkal kapcsolatos kutatások középpontjában a kisgyermek állt. Egyre inkább felértékelődik azonban, hogy a satnyaság gyakran a méhben kezdődik, és a hangsúly a nők egészségére és terhességére helyeződik. Például a Lancet 2021 sorozat az anyák és a gyermekek alultápláltságáról kijelenti, hogy „A nők alultápláltságának csökkentését célzó befektetések nemcsak a nők saját egészsége, hanem gyermekeik egészsége és táplálkozása szempontjából is fontosak”. A vidéki Bangladesből származó eredmények rossz terhességi súlygyarapodást mutatnak ki, ami végső soron méhen belüli növekedési korlátozáshoz, alacsony születési súlyhoz, és végső soron satnyasághoz és soványsághoz vezet. Ezenkívül egy másik tanulmány, amelyet nemrégiben fejeztek be a bangladesi dakkai nyomornegyedek településein, az EED magas előfordulását mutatta ki az alultáplált nők körében. Az intestinalis kórszövettan a nők több mint 80%-ánál volt kóros. Feltételezzük, hogy a méhen belüli növekedési retardáció az EED következménye az anyában a terhesség és a szoptatás alatt. Ez szisztémás gyulladáshoz vezet, ami a tápanyagok kedvezőtlen megoszlásához és a tápanyagok elérhetőségének csökkenéséhez vezet.

Ez a kísérlet azt a fogalmi keretet fogja feltárni, hogy egy jól ismert probiotikum, amely javíthatja a bélmikrobióta összetételét, szintén csökkentheti a bélgyulladás biomarkereit és a bél egészségét. Ez helyreállítja az egészséges mikrobiális jelátvitelt a gazdaszervezet epitéliumába, javítja a gát működését a nyálka és az antimikrobiális faktorok kiválasztásán keresztül, és javítja a tápanyagok elérhetőségét.