Intervention probiotique maternelle pour améliorer la santé intestinale (MPIGH)

Le retard de croissance chez les jeunes enfants fait référence à une croissance linéaire atténuée. En 2020, 149,2 millions d’enfants de moins de 5 ans souffraient d’un retard de croissance, ce qui représente 22 % du retard de croissance dans le monde. Le retard de croissance a des conséquences à court et à long terme : morbidité et mortalité accrues, altération du développement neurocognitif, réponses altérées aux vaccins oraux et risque accru de maladies non transmissibles. Le retard de croissance est en partie dû à un dysfonctionnement entérique environnemental (DEE), une maladie entéropathique caractérisée par une altération de la perméabilité intestinale, une infiltration de cellules immunitaires et des modifications de l'architecture villeuse et de la différenciation cellulaire. L’EED peut aider à expliquer pourquoi la supplémentation nutritionnelle pendant la grossesse ou pendant la petite enfance n’a qu’une valeur minime pour corriger le retard de croissance chez l’enfant. En effet, l’EED serait responsable de 40 % des retards de croissance chez l’enfant.

La perturbation de la fonction de la barrière intestinale affecte l’homéostasie immunitaire intestinale, les flux de nutriments et, par conséquent, la dysbiose du microbiome intestinal. Le microbiote intestinal est constitué de 100 000 milliards de bactéries qui interagissent avec les cellules épithéliales, la couche de mucus et le système immunitaire muqueux qui équilibre la tolérance et les fonctions effectrices. Ainsi, le microbiome intestinal joue un rôle important dans la réactivité du système immunitaire intestinal. La barrière muqueuse et le microbiote intestinal normal limitent la colonisation par les entéropathogènes. L'afflux de bactéries de la lumière vers la circulation systémique représente une translocation microbienne et l'initiation d'un processus inflammatoire systémique par la reconnaissance de modèles moléculaires associés à des agents pathogènes (PAMP) par les récepteurs de reconnaissance de formes (PRR) présents sur les cellules présentatrices d'antigènes (APC). Trois processus fondamentaux sont à l'origine des dommages épithéliaux si importants dans la DEE : l'infection, la dénutrition et le dysfonctionnement immunitaire. De nombreux essais cliniques montrent que les efforts visant à corriger la malnutrition grâce à des thérapies conventionnelles et à améliorer l'hygiène et l'assainissement ne permettent pas de surmonter les déficits de croissance de plus d'environ 10 %. L’utilisation de probiotiques suscite un intérêt croissant, car ils pourraient permettre la décolonisation des agents pathogènes, améliorer la fonction de barrière et restaurer l’homéostasie intestinale globale. De telles thérapies en sont aux premiers stades des essais, mais pourraient potentiellement contribuer à réduire le fardeau mondial de la DEE, en améliorant la fonction de barrière et la physiopathologie intestinale.

La colonisation de l'intestin par des entéropathogènes est fréquente chez les enfants atteints de DEE. Il s’agit notamment des espèces ETEC, Campylobacter, Shigella et Salmonella. Des données cohérentes provenant du Bangladesh et de la Zambie montrent que les enfants atteints d'un retard de croissance réfractaire sont porteurs en moyenne de quatre agents pathogènes, tandis que les enfants témoins en sont porteurs de moins de deux. Il existe également des preuves claires d’une composition altérée du microbiote chez les enfants atteints de DEE.

Les probiotiques peuvent servir à surmonter le problème de la DEE à travers tous les mécanismes de pathogénicité, en fournissant des bactéries supplémentaires qui peuvent aider à la décolonisation intestinale des micro-organismes pathogènes (en modifiant la niche microbiologique), en favorisant la guérison épithéliale, en améliorant l'absorption des nutriments et en rétablissant un équilibre immunitaire approprié. entre tolérance et réactivité.

Jusqu’à présent, la recherche sur le retard de croissance chez l’enfant s’est concentrée sur le jeune enfant. Il est cependant de plus en plus admis que le retard de croissance commence souvent in utero et que l'attention s'est déplacée vers la santé des femmes et la grossesse. Par exemple, la série 2021 du Lancet sur la dénutrition maternelle et infantile indique que « les investissements visant à réduire la dénutrition chez les femmes sont importants non seulement pour la santé des femmes, mais aussi pour la santé et la nutrition de leurs enfants ». Les résultats obtenus dans les zones rurales du Bangladesh révèlent un faible gain de poids gestationnel qui conduit finalement à un retard de croissance intra-utérin, à un faible poids à la naissance et, finalement, à un retard de croissance et à une émaciation. En outre, une autre étude récemment réalisée dans les bidonvilles de Dhaka, au Bangladesh, a démontré une forte prévalence de DEE chez les femmes sous-alimentées. L'histopathologie intestinale était anormale chez plus de 80 % des femmes. Nous postulons que le retard de croissance in utero est une conséquence de la DEE chez la mère pendant la grossesse et l'allaitement. Cela conduit à une inflammation systémique, qui conduit à une répartition désavantageuse des nutriments et à une disponibilité réduite des nutriments.

Cet essai explorera le cadre conceptuel selon lequel un probiotique bien connu, capable d'améliorer la composition du microbiote intestinal, peut également réduire les biomarqueurs de l'inflammation intestinale et de la santé intestinale. Cela restaurera une signalisation microbienne saine dans l’épithélium hôte, améliorera la fonction de barrière grâce à la sécrétion de mucus et de facteurs antimicrobiens et améliorera la disponibilité des nutriments.