장 건강 개선을 위한 산모의 프로바이오틱스 개입 (MPIGH)
임산부의 환경 장병증을 개선하는 프로바이오틱스 Vivomixx의 능력: 방글라데시, 파키스탄, 세네갈 및 잠비아에서 실시한 개념 증명 시험
연구 개요
상세 설명
어린 소아의 발육 부진은 선형 성장이 약화되는 것을 의미합니다. 2020년에는 5세 미만 어린이 1억 4,920만 명이 발육 부진을 겪었으며 이는 전 세계 발육 부진의 22%를 차지합니다. 발육 부진은 이병률과 사망률 증가, 신경인지 발달 장애, 경구 백신에 대한 반응 장애, 비전염성 질병 위험 증가 등의 단기 및 장기적 결과를 초래합니다. 발육 부진은 장 투과성 변화, 면역 세포 침윤, 융모 구조 및 세포 분화 변화를 특징으로 하는 장질환인 환경 장 기능 장애(EED)에 의해 부분적으로 발생합니다. EED는 왜 임신 중이나 유아기의 영양 보충이 아동 발육 부진을 교정하는 데 최소한의 가치가 있는지 설명하는 데 도움이 될 수 있습니다. 실제로 EED는 아동 발육 부진의 40%를 담당하는 것으로 알려져 있습니다.
장 장벽 기능의 붕괴는 장 면역 항상성, 영양분 흐름 및 결과적으로 장 미생물군집의 미생물 불균형에 영향을 미칩니다. 장내 미생물군은 상피 세포, 점액층 및 내성과 효과기 기능의 균형을 맞추는 점막 면역 체계와 상호 작용하는 100조 개의 박테리아로 구성됩니다. 따라서 장내 미생물군집은 장 면역체계의 반응성을 형성하는 데 중요한 역할을 합니다. 점액 장벽과 정상적인 장내 미생물군은 장내 병원균의 집락화를 제한합니다. 내강에서 전신 순환으로의 박테리아 유입은 항원 제시 세포(APC)에 존재하는 패턴 인식 수용체(PRR)에 의한 병원체 관련 분자 패턴(PAMP)의 인식을 통해 미생물 전위 및 전신 염증 과정의 시작을 나타냅니다. EED에서 매우 중요한 세 가지 기본 프로세스인 감염, 영양결핍 및 면역 기능 장애가 상피 손상을 유발합니다. 다수의 임상 시험에 따르면 기존 치료법을 통해 영양실조를 교정하고 위생을 개선하려는 노력이 성장 장애를 약 10% 이상 극복하지 못하는 것으로 나타났습니다. 병원체의 탈집락화를 허용하고 장벽 기능을 개선하며 전반적인 장 항상성을 회복할 수 있는 프로바이오틱스의 사용에 대한 관심이 증가하고 있습니다. 이러한 치료법은 시험 초기 단계에 있지만 장벽 기능과 장 병태생리학을 개선함으로써 EED의 전반적인 부담을 해결하는 데 잠재력이 있을 수 있습니다.
장내 병원균에 의한 장내 집락화는 EED가 있는 소아에서 흔히 발생합니다. 여기에는 ETEC, Campylobacter, Shigella 및 Salmonella 종이 포함됩니다. 방글라데시와 잠비아의 일관된 데이터에 따르면 난치성 발육 부진 아동은 평균 4가지 병원체를 갖고 있는 반면, 대조군은 2개 미만의 병원균을 갖고 있는 것으로 나타났습니다. EED가 있는 어린이의 미생물총 구성이 변경되었다는 명확한 증거도 있습니다.
프로바이오틱스는 병원성 미생물의 장내 탈집락화(미생물학적 틈새 변화)에 도움이 될 수 있는 추가 박테리아를 제공하고 상피 치유를 촉진하며 영양분 흡수를 개선하고 적절한 면역 균형을 회복함으로써 모든 병원성 메커니즘을 통해 EED 문제를 극복하는 역할을 할 수 있습니다. 관용과 대응 사이.
지금까지 아동 발육 부진에 대한 연구의 초점은 어린 아동에 맞춰져 있었습니다. 그러나 발육 부진은 자궁에서 시작되는 경우가 많아 여성의 건강과 임신에 초점이 옮겨졌다는 사실이 점점 더 높이 평가되고 있습니다. 예를 들어, 산모 및 아동 영양결핍에 관한 Lancet 2021 시리즈에서는 "여성의 영양결핍을 줄이기 위한 투자는 여성 자신의 건강뿐만 아니라 자녀의 건강과 영양에도 중요합니다"라고 명시하고 있습니다. 방글라데시 시골 지역의 연구 결과에 따르면 임신 중 체중 증가가 좋지 않아 궁극적으로 자궁 내 성장 제한, 저체중 출생 및 궁극적으로 발육 부진 및 소모로 이어집니다. 더욱이, 방글라데시 다카의 빈민가에서 최근 완료된 또 다른 연구에서는 영양실조 여성들 사이에서 EED의 높은 유병률을 보여주었습니다. 장 조직병리학은 80% 이상의 여성에서 비정상이었습니다. 우리는 자궁 내 성장 지연이 임신과 수유 중 산모의 EED로 인한 결과라고 가정합니다. 이로 인해 전신 염증이 발생하여 영양소가 불리하게 분배되고 영양소 가용성이 감소됩니다.
이 시험에서는 장내 미생물의 구성을 개선할 수 있는 잘 알려진 프로바이오틱스가 장 염증 및 장 건강의 바이오마커를 감소시킬 수도 있다는 개념적 틀을 탐구할 것입니다. 이는 숙주 상피에 대한 건강한 미생물 신호 전달을 복원하고 점액 및 항균 인자 분비를 통해 장벽 기능을 개선하며 영양소 가용성을 향상시킵니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: S. M. Tafsir Hasan, MBBS, MS
- 전화번호: 2216 (+88 02) 9827001-10
- 이메일: tafsir.hasan@icddrb.org
연구 연락처 백업
- 이름: Tahmeed Ahmed, MBBS, PhD
- 전화번호: 2300 (+88 02) 9827001-10
- 이메일: tahmeed@icddrb.org
연구 장소
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Chandpur, 방글라데시
- 모병
- International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh (icddr,b)
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부수사관:
- Tahmeed Ahmed, MBBS, PhD
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연락하다:
- Salam Khan
- 전화번호: 3206 +88 02 2222 77 001-10
- 이메일: salamk@icddrb.org
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수석 연구원:
- S. M. Tafsir Hasan, MBBS, MS
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부수사관:
- Chandra Shakhar Das, MBBS
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부수사관:
- Md. Amran Gazi, MSc
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환경적 장병증이 보편적이라고 가정할 수 있는 방글라데시(Matlab), 파키스탄, 세네갈 및 잠비아의 지정된 지리적 영역에 거주하는 임신 1분기 또는 2분기 초반의 18세 이상 여성
제외 기준:
다음과 같은 경우 잠재적 참가자는 등록되지 않습니다.
- 지난 14일 동안 24시간당 3회 이상의 묽은 변을 보는 것으로 정의되는 설사를 앓은 적이 있는 경우
- 지난 14일 동안 항생제나 프로바이오틱스를 복용했습니다.
- 지난 14일 동안 스테로이드 또는 비스테로이드성 항염증제를 복용한 적이 있는 경우
- 심한 창백함(헤모글로빈 농도 <8g/dl)
- 연구자의 의견으로 안전성이나 유효성 평가를 복잡하게 만드는 만성 질환, 질병 또는 상태가 있는 경우
- 캡슐 섭취에 대한 위장관 금기 사항이 있는 경우(위장 폐쇄, 협착, 누공, 위마비 또는 삼키는 장애가 있거나 의심되는 경우)
- 중재 기간 중 언제든지 빠르게 관찰할 계획을 가지고 있습니다.
- 후속 기간 내에 연구 지역을 떠날 계획이 있습니다.
- 다른 중재 시험에 포함됩니다.
- 다른 여성이 이미 연구에 등록되어 있는 가구에 속해 있는 경우
그러나 이러한 실격 조건이 만료된 경우 등록할 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 지지 요법
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 개입 팔
VSL#3으로도 알려져 있는 Vivomixx, 분말(봉지), 무게 4.4g, 봉지당 프로바이오틱 박테리아 450 X 10^9 cfu, 56일 동안 매일 1봉지 투여
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Vivomixx는 Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus delbrueckii subspecies bulgaricus, Streptococcus salivarius subspecies thermophiles, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis 등 8종의 프로바이오틱 유산균과 비피도박테리아로 구성된 시판 프로바이오틱스 혼합물입니다.
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위약 비교기: 위약군
미결정 맥아당, 분말(포), 중량 4.4g, 1일 1포씩 56일 동안 복용
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위약으로서의 미결정 맥아당
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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대조군과 비교하여 기준선과 치료 56일 후 수집된 마지막 샘플 사이의 여러 바이오마커 패널의 백분율 변화(평균, 비가중)
기간: 56일
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ELISA에 의한 혈장 CRP, AGP, sCD14, LBP, CD163, iFABP 및 대변 골수과산화효소, 네오프테린, 칼프로텍틴 및 리포칼린
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56일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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식민지화 감소
기간: 56일
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Vivomixx에서 위약 그룹과 비교한 기준선과 56일 치료 후 수집된 마지막 샘플 사이의 TaqMan 어레이 카드에 의한 특정 장내 병원균(살모넬라, 시겔라, 캄필로박터, ETEC, EPEC, EAEC, 로타바이러스, 노로바이러스, 지아르디아 및 크립토스포리디움)
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56일
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미생물군집의 변화
기간: 56일
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개입 및 위약 그룹에서 전체 게놈 샷건 메타게놈 시퀀싱, 개입 후 대 사전 개입으로 측정됨
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56일
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비표적 대사체의 변화
기간: 56일
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대변 및 CapScan 샘플에서 LC-MS/MS로 측정됨
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56일
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장 투과성 감소
기간: 56일
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위약군과 비교하여 Vivomixx의 락툴로스-람노스(LR) 비율로 측정
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56일
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임신 후기의 체중 증가 속도 변화
기간: 14주
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체중 증가율(kg/주)
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14주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CapScan에서 유용한 데이터 복구
기간: 56일
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전체 장내 미생물 프로파일 완성
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56일
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서열화된 CapScan 샘플의 미생물 분류군의 다양성, 중심 및 분포
기간: 56일
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대변의 미생물 분류군 동일한 연구 모집단의 샘플 분석
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56일
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태아 성장
기간: 6 개월
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연속 임신 초음파 사용
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6 개월
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사산
기간: 출생시
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분만 전이나 분만 중 아기의 사망 또는 상실
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출생시
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신생아 사망
기간: 출생부터 출생 후 28일까지
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출생 후 28일 이내에 아이가 사망한 경우
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출생부터 출생 후 28일까지
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조산
기간: 출생시
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임신 37주 이전에 살아 태어난 아기는 완성됩니다.
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출생시
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아프가 점수
기간: 출생시
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신생아(0~10세)의 신체상태를 측정하는 척도
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출생시
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출생 체중
기간: 출생시/생후 7일
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출생 시 유아 체중(그램)
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출생시/생후 7일
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출생 기간
기간: 출생시/생후 7일
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출생시 유아의 키(cm)
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출생시/생후 7일
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출생 머리 둘레
기간: 출생시/생후 7일
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출생 시 유아의 머리 둘레(cm)
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출생시/생후 7일
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저체중 출생
기간: 출생시/생후 7일
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출생 체중 2500g 미만
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출생시/생후 7일
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재태 연령에 비해 작음
기간: 출생시/생후 7일
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재태 연령에 따른 출생 체중이 10번째 백분위수 미만
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출생시/생후 7일
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여성의 정신건강
기간: 2 년
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후속 조치로
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2 년
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여성의 산후 체중 감량/유지
기간: 일년
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후속 조치
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일년
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유아 체중
기간: 일년
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유아 체중(그램)
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일년
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유아 길이
기간: 일년
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유아 길이(cm)
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일년
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유아 이환율
기간: 일년
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질병의 에피소드 수
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일년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: S. M. Tafsir Hasan, MBBS, MS, Nutrition Research Division, icddr,b
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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환경 장 기능 장애에 대한 임상 시험
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Riphah International University모병Innominate Upslip Suprapubic Dysfunction파키스탄
비보믹스에 대한 임상 시험
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Centre Hospitalier Universitaire de Nice완전한
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University of Roma La Sapienza알려지지 않은
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University of Modena and Reggio Emilia알려지지 않은
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Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...Spanish Clinical Research Network - SCReN빼는
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Chinese University of Hong Kong모병
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IRCCS Fondazione Stella MarisMinistry of Health, Italy; Istituto di Fisiologia Clinica CNR완전한
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Charite University, Berlin, Germany완전한
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Hvidovre University HospitalUniversity of Copenhagen; Statens Serum Institut완전한