Intervento probiotico materno per migliorare la salute dell'intestino (MPIGH)

L’arresto della crescita nei bambini piccoli si riferisce ad una crescita lineare attenuata. Nel 2020, 149,2 milioni di bambini di età inferiore ai 5 anni presentavano problemi di arresto della crescita, pari al 22% dell’arresto della crescita a livello globale. L’arresto della crescita ha conseguenze a breve e lungo termine in termini di aumento della morbilità e mortalità, compromissione dello sviluppo neurocognitivo, ridotta risposta ai vaccini orali e aumento del rischio di malattie non trasmissibili. L’arresto della crescita è in parte causato dalla disfunzione enterica ambientale (EED), una condizione enteropatica caratterizzata da alterata permeabilità intestinale, infiltrazione di cellule immunitarie e cambiamenti nell’architettura dei villi e nella differenziazione cellulare. L’EED può aiutare a spiegare perché l’integrazione nutrizionale durante la gravidanza o la prima infanzia ha un valore minimo nel correggere l’arresto della crescita infantile. Si ritiene infatti che l’EED sia responsabile del 40% dell’arresto della crescita infantile.

L’interruzione della funzione della barriera intestinale influisce sull’omeostasi immunitaria intestinale, sui flussi di nutrienti e di conseguenza sulla disbiosi nel microbioma intestinale. Il microbiota intestinale è costituito da 100 trilioni di batteri che interagiscono con le cellule epiteliali, lo strato di muco e il sistema immunitario della mucosa che bilancia la tolleranza e le funzioni effettrici. Pertanto, il microbioma intestinale ha un ruolo importante nel modellare la reattività del sistema immunitario intestinale. La barriera mucosa e il normale microbiota intestinale limitano la colonizzazione di enteropatogeni. L'afflusso di batteri dal lume alla circolazione sistemica rappresenta la traslocazione microbica e l'avvio del processo infiammatorio sistemico attraverso il riconoscimento dei modelli molecolari associati ai patogeni (PAMP) da parte dei recettori di riconoscimento dei pattern (PRR) presenti sulle cellule presentanti l'antigene (APC). Tre processi fondamentali determinano il danno epiteliale che è così importante nell’EED: infezione, denutrizione e disfunzione immunitaria. Numerosi studi clinici dimostrano che gli sforzi per correggere la malnutrizione attraverso terapie convenzionali e migliorare l’igiene e i servizi igienico-sanitari non superano i deficit di crescita di oltre il 10% circa. Vi è un crescente interesse nell’uso dei probiotici che potrebbero consentire la decolonizzazione dei patogeni, migliorare la funzione di barriera e ripristinare l’omeostasi generale dell’intestino. Tali terapie sono in fase iniziale di sperimentazione, ma potrebbero avere il potenziale per affrontare il peso globale dell’EED, migliorando la funzione di barriera e la fisiopatologia intestinale.

La colonizzazione dell’intestino da parte di enteropatogeni è comune nei bambini affetti da EED. Questi includono le specie ETEC, Campylobacter, Shigella e Salmonella. Dati coerenti provenienti da Bangladesh e Zambia mostrano che i bambini con arresto della crescita refrattario trasportano in media quattro agenti patogeni, mentre i controlli ne trasportano meno di due. Esistono anche prove evidenti di un’alterata composizione del microbiota nei bambini con EED.

I probiotici possono servire a superare il problema dell’EED attraverso tutti i meccanismi di patogenicità, fornendo batteri aggiuntivi che possono aiutare nella decolonizzazione intestinale dei microrganismi patogeni (cambiando la nicchia microbiologica), promuovendo la guarigione epiteliale, migliorando l’assorbimento dei nutrienti e ripristinando un adeguato equilibrio immunitario. tra tolleranza e reattività.

Fino ad oggi l’attenzione della ricerca sull’arresto della crescita infantile si è concentrata sui bambini piccoli. È sempre più noto, tuttavia, che l'arresto della crescita spesso inizia in utero e l'attenzione si è spostata sulla salute delle donne e sulla gravidanza. Ad esempio, la serie Lancet 2021 sulla denutrizione materna e infantile afferma che "gli investimenti per ridurre la denutrizione femminile sono importanti non solo per la salute delle donne stesse, ma anche per la salute e la nutrizione dei loro figli". I risultati ottenuti nelle zone rurali del Bangladesh rivelano uno scarso aumento di peso gestazionale che alla fine porta a una limitazione della crescita intrauterina, a un basso peso alla nascita e, infine, ad arresto della crescita e deperimento. Inoltre, un altro studio recentemente completato negli insediamenti delle baraccopoli di Dhaka, in Bangladesh, ha dimostrato un’elevata prevalenza di EED tra le donne denutrite. L'istopatologia intestinale era anormale in più dell'80% delle donne. Postuliamo che il ritardo della crescita in utero sia una conseguenza dell'EED nella madre durante la gravidanza e l'allattamento. Ciò porta a un’infiammazione sistemica, che porta a una ripartizione svantaggiosa dei nutrienti e a una ridotta disponibilità di nutrienti.

Questo studio esplorerà il quadro concettuale secondo cui un noto probiotico, che può migliorare la composizione del microbiota intestinale, può anche ridurre i biomarcatori dell’infiammazione intestinale e della salute dell’intestino. Ciò ripristinerà una sana segnalazione microbica all’epitelio ospite, migliorerà la funzione di barriera attraverso la secrezione di muco e fattori antimicrobici e migliorerà la disponibilità di nutrienti.