Mateřská probiotická intervence ke zlepšení zdraví střev (MPIGH)

Zakrnění u malých dětí se týká oslabeného lineárního růstu. V roce 2020 zakrnělo 149,2 milionů dětí mladších 5 let, což představuje 22 % zakrnění na celém světě. Zakrnění má krátkodobé a dlouhodobé důsledky zvýšené nemocnosti a úmrtnosti, poškození neurokognitivního vývoje, zhoršené reakce na perorální vakcíny a zvýšené riziko nepřenosných nemocí. Zakrnění je částečně způsobeno environmentální enterickou dysfunkcí (EED), enteropatickým stavem charakterizovaným změněnou permeabilitou střeva, infiltrací imunitních buněk a změnami v architektuře klků a buněčné diferenciaci. EED může pomoci vysvětlit, proč má nutriční suplementace buď během těhotenství nebo v raném dětství minimální hodnotu při nápravě zakrnění v dětství. Skutečně se předpokládá, že EED je zodpovědná za 40 % zakrnění v dětství.

Narušení funkce střevní bariéry ovlivňuje střevní imunitní homeostázu, toky živin a následně dysbiózu ve střevním mikrobiomu. Střevní mikroflóra se skládá ze 100 bilionů bakterií, které interagují s epiteliálními buňkami, vrstvou hlenu a slizničním imunitním systémem, který vyvažuje toleranci a efektorové funkce. Střevní mikrobiom tedy hraje důležitou roli při utváření reakce střevního imunitního systému. Hlenová bariéra a normální střevní mikroflóra omezují kolonizaci enteropatogeny. Příliv bakterií z lumen do systémové cirkulace představuje mikrobiální translokaci a iniciaci systémového zánětlivého procesu prostřednictvím rozpoznání patogenně asociovaných molekulárních vzorů (PAMPs) pomocí receptorů pro rozpoznávání vzorů (PRR) přítomných na buňkách prezentujících antigen (APC). Tři základní procesy řídí poškození epitelu, které je u EED tak důležité: infekce, podvýživa a imunitní dysfunkce. Několik klinických studií ukazuje, že snahy o nápravu podvýživy pomocí konvenčních terapií a zlepšení hygieny a sanitace nepřekonají růstové deficity o více než asi 10 %. Roste zájem o použití probiotik, která mohou umožnit dekolonizaci patogenů, zlepšit bariérovou funkci a obnovit celkovou homeostázu střev. Takové terapie jsou v rané fázi zkoušek, ale mohou mít potenciál při řešení globální zátěže EED zlepšením bariérové ​​funkce a patofyziologie střeva.

Kolonizace střeva enteropatogeny je u dětí s EED běžná. Patří mezi ně druhy ETEC, Campylobacter, Shigella a Salmonella. Konzistentní údaje z Bangladéše a Zambie ukazují, že děti s rezistentním zakrněním přenášejí v průměru čtyři patogeny, zatímco kontrolní skupiny přenášejí méně než dva. Existují také jasné důkazy o změněném složení mikrobioty u dětí s EED.

Probiotika mohou sloužit k překonání problému EED prostřednictvím všech mechanismů patogenity tím, že poskytují další bakterie, které mohou pomoci při střevní dekolonizaci patogenních mikroorganismů (změna mikrobiologické niky), podporují hojení epitelu, zlepšují vstřebávání živin a obnovují vhodnou imunitní rovnováhu. mezi tolerancí a vnímavostí.

Dosud se výzkum zaměřený na zakrnění v dětství soustředil na malé dítě. Stále více se však oceňuje, že zakrnění často začíná v děloze a pozornost se přesunula na zdraví žen a těhotenství. Například řada Lancet 2021 o podvýživě matek a dětí uvádí, že „Investice do snížení podvýživy u žen jsou důležité nejen pro zdraví žen, ale také pro zdraví a výživu jejich dětí“. Výsledky z bangladéšského venkova odhalují slabé gestační přibývání na váze, které v konečném důsledku vede k omezení intrauterinního růstu, nízké porodní váze a nakonec k zakrnění a chřadnutí. Kromě toho další studie nedávno dokončená v osadách slumů v Dháce v Bangladéši prokázala vysokou prevalenci EED mezi podvyživenými ženami. Střevní histopatologie byla abnormální u více než 80 % žen. Předpokládáme, že retardace růstu in utero je důsledkem EED u matky během těhotenství a kojení. To vede k systémovému zánětu, který vede k nevýhodnému rozdělování živin a snížené dostupnosti živin.

Tato studie prozkoumá koncepční rámec, že ​​dobře známé probiotikum, které může zlepšit složení střevní mikroflóry, může také snížit biomarkery střevního zánětu a zdraví střev. To obnoví zdravou mikrobiální signalizaci do epitelu hostitele, zlepší bariérovou funkci prostřednictvím sekrece hlenu a antimikrobiálních faktorů a zlepší dostupnost živin.