孕产妇益生菌干预可改善肠道健康 (MPIGH)
益生菌 Vivomixx 改善孕妇环境性肠病的能力：在孟加拉国、巴基斯坦、塞内加尔和赞比亚进行的概念验证试验
研究概览
详细说明
幼儿发育迟缓是指线性生长减弱。 2020年，1.492亿5岁以下儿童发育迟缓，占全球发育迟缓的22%。 发育迟缓会造成短期和长期后果，包括发病率和死亡率增加、神经认知发育受损、口服疫苗反应受损以及非传染性疾病风险增加。 发育迟缓部分是由环境肠道功能障碍（EED）引起的，这是一种肠病，其特征是肠道通透性改变、免疫细胞浸润以及绒毛结构和细胞分化的变化。 EED 可能有助于解释为什么怀孕期间或幼儿期的营养补充对于纠正儿童发育迟缓的价值微乎其微。 事实上，EED 被认为是造成 40% 儿童发育迟缓的原因。
肠道屏障功能的破坏会影响肠道免疫稳态、营养物质流动，从而导致肠道微生物群失调。 肠道微生物群由 100 万亿个细菌组成，它们与上皮细胞、粘液层和粘膜免疫系统相互作用，平衡耐受性和效应功能。 因此，肠道微生物组在塑造肠道免疫系统的反应性方面具有重要作用。 粘液屏障和正常肠道微生物群限制了肠道病原体的定植。 细菌从管腔流入体循环代表微生物易位，并通过抗原呈递细胞 (APC) 上存在的模式识别受体 (PRR) 识别病原体相关分子模式 (PAMP) 来启动全身炎症过程。 三个基本过程导致上皮损伤，这在 EED 中非常重要：感染、营养不良和免疫功能障碍。 多项临床试验表明，通过常规疗法和改善卫生条件来纠正营养不良的努力并不能克服生长缺陷超过约 10%。 人们对益生菌的使用越来越感兴趣，益生菌可以使病原体去定植，改善屏障功能并恢复整体肠道稳态。 此类疗法尚处于试验的早期阶段，但可能有潜力通过改善屏障功能和肠道病理生理学来解决 EED 的全球负担。
肠道病原体在肠道定植在患有 EED 的儿童中很常见。 其中包括 ETEC、弯曲杆菌、志贺氏菌和沙门氏菌。 来自孟加拉国和赞比亚的一致数据表明，难治性发育迟缓的儿童平均携带四种病原体，而对照组携带的病原体少于两种。 还有明确的证据表明患有 EED 的儿童的微生物群组成发生了变化。
益生菌可以通过所有致病机制来克服 EED 问题，提供额外的细菌，有助于病原微生物的肠道去定植（改变微生物生态位）、促进上皮愈合、改善营养吸收和恢复适当的免疫平衡介于耐受性和响应性之间。
迄今为止，儿童发育迟缓的研究重点一直集中在幼儿身上。 然而，人们越来越认识到，发育迟缓往往是在子宫内开始的，因此焦点已转向妇女的健康和怀孕。 例如，《柳叶刀 2021 年孕产妇和儿童营养不良系列》指出，“减少妇女营养不良的投资不仅对妇女自身健康很重要，而且对其子女的健康和营养也很重要”。 孟加拉国农村地区的结果显示，妊娠期体重增加不佳，最终导致宫内生长受限、出生体重过低，并最终导致发育迟缓和消瘦。 此外，最近在孟加拉国达卡贫民窟完成的另一项研究表明，营养不良妇女中 EED 患病率很高。 超过 80% 的女性肠道组织病理学异常。 我们假设子宫内生长迟缓是母亲在怀孕和哺乳期间 EED 的结果。 这会导致全身炎症，从而导致营养物质的不利分配，并降低营养物质的利用率。
该试验将探索一个概念框架，即一种众所周知的益生菌可以改善肠道微生物群的组成，也可以减少肠道炎症和肠道健康的生物标志物。 这将恢复宿主上皮细胞的健康微生物信号，通过分泌粘液和抗菌因子改善屏障功能，并提高营养利用率。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：S. M. Tafsir Hasan, MBBS, MS
- 电话号码：2216 (+88 02) 9827001-10
- 邮箱：tafsir.hasan@icddrb.org
研究联系人备份
- 姓名：Tahmeed Ahmed, MBBS, PhD
- 电话号码：2300 (+88 02) 9827001-10
- 邮箱：tahmeed@icddrb.org
学习地点
-
-
-
Chandpur、孟加拉国
- 招聘中
- International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh (icddr,b)
-
副研究员：
- Tahmeed Ahmed, MBBS, PhD
-
接触：
- Salam Khan
- 电话号码：3206 +88 02 2222 77 001-10
- 邮箱：salamk@icddrb.org
-
首席研究员：
- S. M. Tafsir Hasan, MBBS, MS
-
副研究员：
- Chandra Shakhar Das, MBBS
-
副研究员：
- Md. Amran Gazi, MSc
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 居住在孟加拉国 (Matlab)、巴基斯坦、塞内加尔和赞比亚等特定地理区域（可以假定环境性肠病在这些地区普遍存在）的 18 岁或以上、妊娠早期或中期妊娠的女性
排除标准：
如果潜在参与者出现以下情况，则不会被注册：
- 曾经有过腹泻，定义为在过去 14 天内每 24 小时出现 3 次或以上稀便
- 过去 14 天内服用过抗生素或益生菌
- 过去 14 天内服用过类固醇或非类固醇抗炎药
- 脸色严重苍白（血红蛋白浓度<8g/dl）
- 患有研究者认为会使安全性或有效性评估复杂化的任何慢性疾病、病症或状况
- 有任何摄入胶囊的胃肠道禁忌症（已知或疑似胃肠道梗阻、狭窄、瘘管、胃轻瘫或任何吞咽障碍）
- 有计划在干预期间随时快速观察
- 有计划在后续期内离开研究区域
- 被纳入任何其他干预试验
- 所属家庭中已有另一名妇女参加了这项研究
但如果/当这些取消资格已过期时，可以注册
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：干预臂
Vivomixx 也称为 VSL#3，粉末（小袋），重量 4.4 克，每袋含有 450 X 10^9 cfu 益生菌，每日 1 袋，持续 56 天
|
Vivomixx 是一种市售益生菌混合物，由八种益生菌乳酸菌和双歧杆菌组成，包括嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、干酪乳杆菌、德氏乳杆菌保加利亚亚种、唾液链球菌嗜热亚种、短双歧杆菌、长双歧杆菌和婴儿双歧杆菌。
|
|
安慰剂比较：安慰剂臂
微晶麦芽糖，粉末（小袋），重量 4.4 克，每日 1 袋，连续 56 天
|
微晶麦芽糖作为安慰剂
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
与对照组相比，多组生物标志物在基线和治疗 56 天后收集的最后一个样本之间的百分比变化（平均值，未加权）
大体时间：56天
|
通过 ELISA 检测血浆 CRP、AGP、sCD14、LBP、CD163、iFABP 和粪便髓过氧化物酶、新蝶呤、钙卫蛋白和脂质运载蛋白
|
56天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
减少殖民化
大体时间：56天
|
在 Vivomixx 中与安慰剂组相比，在基线和治疗 56 天后收集的最后一个样本之间，通过 TaqMan 阵列卡检测特定肠道病原体（沙门氏菌、志贺氏菌、弯曲杆菌、ETEC、EPEC、EAEC、轮状病毒、诺如病毒、贾第鞭毛虫和隐孢子虫）
|
56天
|
|
微生物组的变化
大体时间：56天
|
在干预组和安慰剂组中通过全基因组鸟枪法宏基因组测序、干预后与干预前进行测量
|
56天
|
|
非靶向代谢组的变化
大体时间：56天
|
通过 LC-MS/MS 在粪便和 CapScan 样品中进行测量
|
56天
|
|
肠道通透性降低
大体时间：56天
|
与安慰剂组相比，通过 Vivomixx 中的乳果糖-鼠李糖 (LR) 比率进行测量
|
56天
|
|
妊娠第二个月体重增加速度的变化
大体时间：14周
|
体重增加率（公斤/周）
|
14周
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
从 CapScan 恢复有用数据
大体时间：56天
|
完成全肠道微生物组概况
|
56天
|
|
CapScan 测序样本中微生物类群的多样性、质心和分布
大体时间：56天
|
粪便微生物分类群 分析来自同一研究人群的样本
|
56天
|
|
胎儿生长
大体时间：6个月
|
使用连续妊娠超声检查
|
6个月
|
|
死胎
大体时间：出生时
|
分娩前或分娩过程中婴儿死亡或丢失
|
出生时
|
|
新生儿死亡
大体时间：从出生到出生后28天
|
孩子出生后 28 天内死亡
|
从出生到出生后28天
|
|
早产
大体时间：出生时
|
怀孕37周前活产婴儿完成
|
出生时
|
|
阿普加评分
大体时间：出生时
|
新生儿身体状况的衡量标准（0-10）
|
出生时
|
|
出生体重
大体时间：出生时/出生7天内
|
婴儿出生时体重（克）
|
出生时/出生7天内
|
|
出生身长
大体时间：出生时/出生7天内
|
婴儿出生时身长（厘米）
|
出生时/出生7天内
|
|
出生头围
大体时间：出生时/出生7天内
|
婴儿出生时头围（厘米）
|
出生时/出生7天内
|
|
低出生体重
大体时间：出生时/出生7天内
|
出生体重低于2500克
|
出生时/出生7天内
|
|
小于胎龄
大体时间：出生时/出生7天内
|
出生体重低于胎龄的第 10 个百分位
|
出生时/出生7天内
|
|
女性心理健康
大体时间：2年
|
通过跟进
|
2年
|
|
女性产后体重减轻/保持
大体时间：1年
|
跟进
|
1年
|
|
婴儿体重
大体时间：1年
|
婴儿体重（克）
|
1年
|
|
婴儿身长
大体时间：1年
|
婴儿身长（厘米）
|
1年
|
|
婴儿发病率
大体时间：1年
|
任何发病的发作次数
|
1年
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：S. M. Tafsir Hasan, MBBS, MS、Nutrition Research Division, icddr,b
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.