Intervenção probiótica materna para melhorar a saúde intestinal (MPIGH)

O nanismo em crianças pequenas refere-se ao crescimento linear atenuado. No ano de 2020, 149,2 milhões de crianças com menos de 5 anos sofriam de atraso no crescimento, o que representa 22% do atraso no crescimento a nível mundial. O atraso no crescimento tem consequências a curto e longo prazo de aumento da morbilidade e mortalidade, comprometimento do desenvolvimento neurocognitivo, respostas deficientes às vacinas orais e aumento do risco de doenças não transmissíveis. O nanismo é parcialmente causado pela Disfunção Entérica Ambiental (EED), uma condição enteropática caracterizada por alteração da permeabilidade intestinal, infiltração de células imunológicas e alterações na arquitetura das vilosidades e na diferenciação celular. A EED pode ajudar a explicar por que a suplementação nutricional durante a gravidez ou na primeira infância tem valor mínimo na correção do atraso no crescimento infantil. Na verdade, acredita-se que o EED seja responsável por 40% do atraso no crescimento infantil.

A interrupção da função da barreira intestinal afeta a homeostase imunológica intestinal, os fluxos de nutrientes e, consequentemente, a disbiose no microbioma intestinal. A microbiota intestinal consiste em 100 trilhões de bactérias que interagem com as células epiteliais, a camada de muco e o sistema imunológico da mucosa que equilibra a tolerância e as funções efetoras. Assim, o microbioma intestinal tem um papel importante na formação da capacidade de resposta do sistema imunológico intestinal. A barreira mucosa e a microbiota intestinal normal limitam a colonização por enteropatógenos. O influxo de bactérias do lúmen para a circulação sistêmica representa a translocação microbiana e o início do processo inflamatório sistêmico através do reconhecimento de padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs) por receptores de reconhecimento de padrões (PRRs) presentes em células apresentadoras de antígenos (APCs). Três processos fundamentais impulsionam o dano epitelial que é tão importante na EED: infecção, desnutrição e disfunção imunológica. Vários ensaios clínicos mostram que os esforços para corrigir a desnutrição através de terapias convencionais e melhorar a higiene e o saneamento não superam os défices de crescimento em mais de cerca de 10%. Há um interesse crescente no uso de probióticos que podem permitir a descolonização de patógenos, melhorar a função de barreira e restaurar a homeostase intestinal geral. Essas terapias estão em fase inicial de testes, mas podem ter potencial para abordar a carga global da EED, melhorando a função de barreira e a fisiopatologia intestinal.

A colonização do intestino por enteropatógenos é comum em crianças com DEE. Estas incluem espécies ETEC, Campylobacter, Shigella e Salmonella. Dados consistentes do Bangladesh e da Zâmbia mostram que as crianças com atraso no crescimento refratário transportam, em média, quatro agentes patogénicos, enquanto os controlos transportam menos de dois. Há também evidências claras de alteração na composição da microbiota em crianças com DEE.

Os probióticos podem servir para superar o problema da DEE através de todos os mecanismos de patogenicidade, fornecendo bactérias adicionais que podem ajudar na descolonização intestinal de microrganismos patogênicos (alterando o nicho microbiológico), promovendo a cura epitelial, melhorando a absorção de nutrientes e restaurando um equilíbrio imunológico adequado. entre tolerância e capacidade de resposta.

Até à data, o foco da investigação sobre o atraso no crescimento infantil tem sido nas crianças pequenas. No entanto, é cada vez mais reconhecido que o atraso no crescimento começa frequentemente no útero e o foco mudou para a saúde da mulher e a gravidez. Por exemplo, a série Lancet 2021 sobre a desnutrição materna e infantil afirma que “Os investimentos para reduzir a desnutrição nas mulheres são importantes não só para a saúde das próprias mulheres, mas também para a saúde e nutrição dos seus filhos”. Os resultados da zona rural do Bangladesh revelam um baixo ganho de peso gestacional que, em última análise, leva à restrição do crescimento intra-uterino, ao baixo peso à nascença e, em última análise, ao nanismo e à emaciação. Além disso, outro estudo concluído recentemente em bairros de lata de Dhaka, Bangladesh, demonstrou uma elevada prevalência de EED entre mulheres subnutridas. A histopatologia intestinal foi anormal em mais de 80% das mulheres. Postulamos que o retardo do crescimento no útero é uma consequência da EED na mãe durante a gravidez e a lactação. Isto leva à inflamação sistêmica, o que leva à partição desvantajosa de nutrientes e à redução da disponibilidade de nutrientes.

Este ensaio irá explorar a estrutura conceitual de que um probiótico bem conhecido, que pode melhorar a composição da microbiota intestinal, também pode reduzir biomarcadores de inflamação intestinal e saúde intestinal. Isto irá restaurar a sinalização microbiana saudável para o epitélio do hospedeiro, melhorar a função de barreira através da secreção de muco e fatores antimicrobianos e melhorar a disponibilidade de nutrientes.